Veiligheid en werkzaamheid van STALORAL® Birch 300 IR bij een pediatrische populatie met door berkenpollen geïnduceerde ARC zonder astma (YOBI)

Inclusiecriteria:

1. In staat om het formulier voor geïnformeerde toestemming/instemming te ondertekenen en te dateren voorafgaand aan een proefspecifieke procedure. Patiënten kunnen een vakje op het instemmingsformulier aanvinken als ze geen handtekening kunnen zetten.

   (Ouders en/of gemachtigde wettelijke vertegenwoordiger(s) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor minderjarigen die onder hun hoede zijn)

2. Gedekt door een ziektekostenverzekering volgens de lokale regelgeving. Demografie en medische geschiedenis
3. Leeftijd ≥5 tot ≤17 jaar oud bij het randomisatiebezoek.
4. Gedocumenteerde, door een arts gediagnosticeerde, klinisch relevante voorgeschiedenis van matige tot ernstige ARC geïnduceerd door berkenpollen (met of zonder astma) ondanks behandeling met symptoomverlichtende medicatie gedurende ten minste 1 vorig berkenpollenseizoen voor de leeftijd van 4 tot 6 of ten minste 2 voorgaande berkenpollenseizoenen voor de leeftijd van 7 tot en met 17 jaar bij screening.

5. Een retrospectieve ARC Total Symptom Score (TSS) op basis van het vorige berkenpollenseizoen ≥ 12 van een maximaal mogelijke score van 18 EN een retrospectieve score van ten minste 30 op een algemene Visual Analog Scale (VAS) (0-100) op de ernst van de symptomen zoals beoordeeld door de patiënt of door de ouder/gemachtigde wettelijke vertegenwoordiger als de patiënt niet in staat is om de beoordeling uit te voeren bij de screening (d.w.z. meer dan 4 maanden voor het pollenseizoen).

   Screeningtests en evaluaties

6. Positieve huidpriktest (SPT) op Betula pendula bij screeningbezoek (de SPT wordt als positief beschouwd als deze resulteert in een kwaddeldiameter ≥ 3,0 mm [met positieve controle (histamine) ≥ 3,0 mm en negatieve controle = 0 mm]). De sponsor aanvaardt om patiënten met een gedocumenteerde positieve SPT op te nemen in hun medisch dossier als deze SPT is uitgevoerd tijdens de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek op dezelfde onderzoekslocatie waar ze zijn ingeschreven.
7. Positieve specifieke immunoglobuline E (IgE) tegen pollenallergenen van Betula pendula bij screening (CAP-RAST berkenpollenallergenen specifiek IgE ≥ 0,7 kU/L).

8. Patiënten met niet-klinisch relevante co-sensibilisatie voor andere inhalatieallergenen zoals bijvoorbeeld gras/rogge, mijten of huidschilfers van dieren kunnen worden ingeschreven, maar alleen als:

   -de CAP-klasse met het verwijzende allergeen moet minimaal 2 CAP-klassen lager zijn dan de CAP-klasse voor berk, en/of

   • de SPT-streep moet 2 mm kleiner zijn dan de SPT-streep voor berken, en

   • klinische symptomen* en blootstelling aan deze allergenen tijdens de 2 IMP-behandelingsperioden worden niet verwacht (op basis van het klinisch oordeel en de medische dossiers), bijvoorbeeld door niet regelmatig contact te hebben met het betreffende dier, zoals de kat in huis.

     *Relevante klinische symptomen van luchtwegallergie zijn 4 neussymptomen (loopneus, verstopte neus, niezen, jeukende neus), al dan niet geassocieerd met 2 ooggerelateerde aandoeningen (jeukende ogen, tranende ogen), al dan niet geassocieerd met astma (voornamelijk hoesten, piepende ademhaling , kortademigheid).

9. Negatieve urine-zwangerschapstest bij alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of die hun eerste menarche hebben gehad voorafgaand aan randomisatie.

Leefstijloverwegingen 10. Internettoegang thuis of via een draagbaar apparaat zodat patiënten of de ouder/gemachtigde wettelijk vertegenwoordiger dagelijks via internet het e-Dagboek in een speciale applicatie op een mobiele telefoon kunnen invullen. Patiënten beginnen met scoren bij randomisatie, d.w.z. 4 maanden voor het pollenseizoen.

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis

1. Elke klinische verslechtering van astma (d.w.z. astma-exacerbatie) die resulteerde in een spoedprocedure/behandeling of behandeling met systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.

2. Voor patiënten ≥7 jaar oud:

   Verminderde longfunctie bij randomisatie gedefinieerd als geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 70% van de voorspelde waarde. Voor patiënten met astma wordt dit beoordeeld op basis van de gebruikelijke astmamedicatie van de patiënt na ten minste 6 uur 'wash-out' met kortwerkende bèta-agonisten (SABA's), een 12 uur durende wash-out met langwerkende bèta-agonisten (LABA's) en een uitwasbeurt van 24 uur voor ultra-LABA's.

   Opmerking: aan dit criterium hoeft niet te worden voldaan als de patiënt <7 jaar oud is, aangezien hij/zij ondanks coaching geen reproduceerbare FEV1-manoeuvres kan uitvoeren en er geen diagnose astma wordt gesteld.

3. Ongecontroleerd astma met astmatherapieën die consistent zijn met stap 4 of 5 zoals gedefinieerd door Global Initiative for Astma (GINA) 2022 ontvangen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Astmatische patiënten met astmatherapieën die overeenkomen met stap 1, 2 of 3 moeten onder controle worden gehouden (d.w.z. patiënten met gecontroleerd, mild en matig astma komen in aanmerking).
4. Orale ontstekingen zoals orale lichen planus, orale ulceraties of orale mycose.

5. Acute of chronische inflammatoire of infectieuze aandoeningen van de bovenste luchtwegen (met uitzondering van milde tot matige astma), waaronder terugkerende acute of chronische sinusitis.

   Opmerking: Patiënten met koorts, griep of een infectie van de bovenste luchtwegen bij bezoek 1 (screeningsbezoek) moeten op de juiste manier worden behandeld. Ze kunnen alleen worden gerandomiseerd bij bezoek 2 (randomisatiebezoek) als de infectieuze episode is verdwenen.

6. Geschiedenis van eosinofiele oesofagitis.
7. Een relevante voorgeschiedenis van een systemische allergische reactie (bijv. anafylaxie met cardiorespiratoire symptomen, gegeneraliseerde urticaria of ernstig angio-oedeem in het gezicht) die, naar de mening van de onderzoeker, een verhoogd veiligheidsrisico kan vormen.
8. Elke ziekte die het gebruik van adrenaline verbiedt (bijvoorbeeld hyperthyreoïdie).

9. Elke ernstige, ongecontroleerde ziekte die, naar het oordeel van de Onderzoeker, het risico voor proefpatiënten zou kunnen verhogen (inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire insufficiëntie, ernstige of onstabiele longziekten, endocriene ziekten, klinisch significante nier- of leverziekten, hematologische aandoeningen, ziekten van de immuunsysteem inclusief auto-immuunziekten en immuundeficiënties van huidige klinische relevantie, actieve maligniteiten).

   Screeningtests en evaluaties

10. Elke significante abnormale laboratoriumparameter of verandering in vitale functies die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de patiënt zou kunnen verhogen.

    Medicatie

11. Lopende behandeling met verboden behandeling zoals vermeld in Sectie 8.2.3 of een allergeen-immunotherapieproduct inclusief Specifieke Immunotherapie (SIT), of eerdere volledige SIT-kuren tegen berkenpollen die korter dan 5 jaar zijn beëindigd of eerdere SIT-kuren voor andere allergenen die voor minder zijn beëindigd dan 6 maanden voor aanvang van randomisatie.
12. Patiënten die een continue behandeling met systemische corticosteroïden nodig hebben voor welke indicatie dan ook.
13. Patiënten die een continue behandeling met bètablokkers of monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) nodig hebben.
14. Behandeling met een immunosuppressivum (Anatomical Therapeutic Chemical code L04 of L01) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
15. Overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het IMP of placebo, of contra-indicatie voor het gebruik van RM's (d.w.z. antihistaminica en nasale corticosteroïden).
16. Patiënten die een strikt natriumarm dieet volgen, aangezien de IMP-behandeling 590 mg natriumchloride per injectieflacon bevat in een oplossing van 10 ml.
17. Onvermogen om zich te houden aan de wash-out-perioden zoals gedefinieerd in het protocol, met betrekking tot screening en om af te zien van het gebruik van de aangegeven medicijnen tot nadat de proef is voltooid.
18. Patiënten bij wie het waarschijnlijk is dat ze tijdens het onderzoek een verboden gelijktijdige behandeling nodig zullen hebben of van wie wordt verwacht dat ze dergelijke middelen tijdens het onderzoek nodig zullen hebben. Alle medicijnen die voor een AE worden gegeven, zijn toegestaan.

andere 19. Vrouwen die borstvoeding geven (zogende). 20. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden of die hun eerste menarche hebben gehad voorafgaand aan randomisatie en die tot het einde van de studie geen 1 zeer effectieve anticonceptiemethode of 2 klinisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken en/of willen gebruiken (afhankelijk van de lokale regelgeving ):

• Onthouding

• Aanvaardbare zeer effectieve anticonceptiemethoden

  1. Niet-cyclische, stabiele dosis (monofasische) gecombineerde oestrogeen-progestageen orale hormonale anticonceptie geassocieerd met consistente remming van de ovulatie. Orale anticonceptiva die oestrogenen bevatten, moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening stabiel worden gebruikt.

  2. anticonceptie op basis van desogestrel met alleen progestageen geassocieerd met consistente remming van de ovulatie; dit omvat orale, injecteerbare en implanteerbare methoden 3. Intravaginale en transdermale toedieningsmethoden voor hormonen 4. Intra-uterien apparaat (met of zonder hormoon-elutie)

• Klinisch aanvaardbare anticonceptiemethoden

  1. Mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel 2. Norethindron-gebaseerde orale anticonceptiva met alleen progestageen 3. Kapje, pessarium, sponsje met zaaddodend middel. 21. Deelname aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.

  22. Verandering van verblijfplaats tussen geografische regio's sinds het laatste berkenpollenseizoen of verwachte verplaatsing buiten de geografische regio tijdens de vooraf bepaalde berkenpollenseizoenen gedurende meer dan 2 weken.

  23. Patiënten die niet meewerken en/of niet meewerken, naar het oordeel van de Onderzoeker.

  24. Mogelijke afhankelijkheid van de patiënt of de ouders/gemachtigde wettelijke vertegenwoordiger(s) van de patiënt van de sponsor of onderzoekers/subonderzoekers of onderzoekspersoneel.