喘息を伴わない白樺花粉誘発性 ARC の小児集団における STALORAL® Birch 300 IR の安全性と有効性 (YOBI)

包含基準:

1. -試験固有の手順の前に、インフォームドコンセント/同意フォームに署名して日付を記入できる。 患者は、署名を提供できない場合、同意書のボックスにチェックを入れることができます。

   (保護者および/または権限を与えられた法定代理人は、未成年者を保護するために書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります)

2. 現地の規制に従って、健康保険制度の対象となります。 人口統計と病歴
3. -無作為化訪問時の年齢が5歳以上から17歳以下。
4. -文書化され、医師が診断し、臨床的に関連する中等度から重度のARCの歴史が白樺の花粉によって誘発された（喘息の有無にかかわらず）4歳から6歳までの少なくとも1回の白樺花粉シーズン中に症状緩和薬による治療を受けたか、または少なくとも2回前スクリーニング時の年齢 7 歳から 17 歳までの白樺の花粉シーズン。

5. 遡及的 ARC 総症状スコア (TSS) は、以前のカバノキ花粉シーズンに基づいており、可能な最大スコア 18 のうち 12 以上であり、一般的なビジュアル アナログ スケール (VAS) (0-100) の遡及的スコアは少なくとも 30 です。スクリーニング時に、患者が評価を実行できない場合は、親/法定代理人によって評価された症状の重症度 (つまり、花粉シーズンの 4 か月以上前)。

   スクリーニング検査と評価

6. -スクリーニング訪問時のダケカンバ振り子に対する皮膚プリックテスト（SPT）陽性（SPTは​​、膨疹の直径が3.0 mm以上の場合に陽性と見なされます[陽性対照（ヒスタミン）≧3.0 mmおよび陰性対照= 0 mm]）。 スポンサーは、このSPTが登録されているのと同じ治験施設でのスクリーニング訪問前の過去6か月間に実行された場合、医療記録に陽性SPTが記録されている患者を含めることを受け入れます。
7. -スクリーニング時のBetula pendulaの花粉アレルゲンに対する特異的免疫グロブリンE（IgE）陽性（CAP-RASTカバノキ花粉アレルゲン特異的IgE≧0.7 kU / L）。

8. -例えば、草/ライ麦、ダニまたは動物のふけなどの他の吸入性アレルゲンに対する非臨床的に関連する共感作のある患者は登録できますが、次の場合にのみ:

   -参照アレルゲンの CAP クラスは、カバノキの CAP クラスより少なくとも 2 CAP クラス低くなければならない、および/または

   • SPT 膨疹は、シラカバの SPT 膨疹よりも 2 mm 小さくする必要があります。

   • 2 IMP 治療期間中の臨床症状*およびこれらのアレルゲンへの曝露は、（臨床的判断および医療記録に基づいて）予想されません。

     *関連する呼吸器アレルギーの臨床症状は、鼻の4つの症状（鼻水、鼻づまり、くしゃみ、鼻のかゆみ）、2つの目の関連項目（目のかゆみ、涙目）に関連するかどうか、喘息に関連するかどうか（主に咳、喘鳴）です。 、 呼吸困難）。

9. 妊娠の可能性がある、または無作為化前に初潮を迎えたすべての女性患者の尿妊娠検査が陰性。

ライフスタイルに関する考慮事項 10. 自宅またはポータブル デバイスを介したインターネット アクセス。これにより、患者または保護者/法定代理人は、インターネットを介して携帯電話の専用アプリケーションで毎日電子日記を完成させることができます。 患者は無作為に採点を開始します。つまり、花粉シーズンの 4 か月前です。

除外基準:

病歴

1. -喘息の臨床的悪化（すなわち、喘息の増悪）をもたらした 緊急処置/治療 または無作為化前の3か月以内の全身性コルチコステロイドによる治療。

2. 7 歳以上の患者の場合：

   -1秒間の強制呼気量（FEV1）<予測値の70％として定義されるランダム化時の肺機能の低下。 喘息患者の場合、これは、短時間作用型ベータ作動薬 (SABA) の少なくとも 6 時間のウォッシュアウト、長時間作用型ベータ作動薬 (LABA) の 12 時間のウォッシュアウト、およびUltra-LABAs の 24 時間ウォッシュ アウト。

   注: 患者が 7 歳未満の場合、コーチングにもかかわらず再現可能な FEV1 操作を実行できず、喘息の診断を受けているとは見なされないため、この基準を満たす必要はありません。

3. -制御されていない喘息 喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）2022で定義されているステップ4または5と一致する喘息治療を伴う喘息 治験に参加する前の12か月以内に受け取った。 ステップ1、2、または3と一致する喘息治療を受けている喘息患者は、管理する必要があります（つまり、 制御された、軽度および中等度の喘息の患者が対象です)。
4. 口腔扁平苔癬、口腔潰瘍または口腔真菌症などの口腔炎症。

5. -再発性の急性または慢性副鼻腔炎を含む、急性または慢性の炎症性または感染性の上気道疾患（軽度から中等度の喘息を除く）。

   注: 訪問 1 (スクリーニング訪問) で発熱、インフルエンザ、または上気道感染症の患者は、適切に治療する必要があります。 感染エピソードが解決された場合にのみ、来院 2 (無作為化来院) で無作為化できます。

6. 好酸球性食道炎の病歴。
7. -関連する全身性アレルギー反応の病歴（例えば、心肺症状を伴うアナフィラキシー、全身性蕁麻疹または重度の顔面血管浮腫）は、治験責任医師の意見では、安全性の懸念が高まる可能性があります。
8. アドレナリンの使用を禁止する病気 (甲状腺機能亢進症など)。

9. -治験責任医師の判断により、治験患者のリスクを高める可能性のある重度の制御されていない疾患（心血管機能不全、重度または不安定な肺疾患、内分泌疾患、臨床的に重要な腎臓または肝臓の疾患、血液学的障害、現在の臨床関連の自己免疫疾患および免疫不全、活動性悪性腫瘍を含む免疫系)。

   スクリーニング検査と評価

10. -治験責任医師の意見では、患者のリスクを高める可能性のある重大な異常な検査パラメータまたはバイタルサインの変化。

    投薬

11. -セクション8.2.3にリストされている禁止された治療または特異的免疫療法（SIT）を含むアレルゲン免疫療法製品による継続的な治療、または5年未満で終了した白樺花粉に対するSITの過去の全コースまたは他のアレルゲンに対するSITの過去のコースがより少ない期間終了した無作為化開始前の6か月以上。
12. -全身性コルチコステロイドによる継続的な治療が必要な患者 適応症。
13. -β遮断薬またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）による継続的な治療が必要な患者。
14. -スクリーニング訪問前の3か月以内の免疫抑制剤（解剖学的治療化学コードL04またはL01）による治療。
15. -IMPまたはプラセボの賦形剤に対する過敏症、またはRMの使用に対する禁忌（すなわち、抗ヒスタミン薬および鼻用コルチコステロイド）。
16. IMP 治療には 10 mL 溶液中バイアルあたり 590 mg の塩化ナトリウムが含まれているため、厳格な低ナトリウム食に従う患者。
17. -プロトコルで定義されているウォッシュアウト期間を順守できない、スクリーニングに関して、および治験が完了するまで指示された薬の使用を控える。
18. -試験中に禁止されている併用療法が必要になる可能性が高い患者、または試験中にそのような薬剤の使用が必要になると予想される患者。 AE に対して与えられたすべての薬が許可されます。

その他 19. 授乳中の女性（授乳中）。 20. -出産の可能性のある性的に活発な女性、または無作為化前に最初の初潮を迎えた女性で、1つの非常に効果的な避妊法または2つの臨床的に許容される避妊法を試験終了まで（地域の規制による） ):

• 禁欲

• 受け入れられる非常に効果的な避妊方法

  1. 非周期的で安定した用量 (単相性) の組み合わせエストロゲン-プロゲスチン経口ホルモン避妊薬は、排卵の一貫した阻害に関連しています。 エストロゲンを含む経口避妊薬は、スクリーニング前の少なくとも 12 週間は安定して使用する必要があります。

  2. 排卵の一貫した阻害に関連するデソゲストレルベースのプロゲスチンのみの避妊;これには、経口、注射、および埋め込み可能な方法が含まれます 3. 膣内および経皮ホルモン送達方法 4. 子宮内デバイス (ホルモン溶出の有無にかかわらず)

• 臨床的に許容される避妊方法

  1. 殺精子剤の有無にかかわらず男性または女性のコンドーム 2. ノルエチンドロンベースのプロゲスチンのみの経口避妊薬 3. キャップ、ダイヤフラム、殺精子剤を含むスポンジ。 21. -スクリーニング訪問前の30日以内の臨床試験への参加。

  22. 前回の白樺花粉シーズン以降の地理的地域間の居住地の変更、または事前に決定された白樺花粉シーズン中の地理的地域からの移転が 2 週間を超えて予想される。

  23.治験責任医師の意見では、遵守しないおよび/または非協力的な患者。

  24.患者または患者の両親/権限を与えられた法定代理人が、スポンサーまたは治験責任医師/副治験責任医師または治験担当者に依存している可能性。