Efectos de la ingesta dietética de sodio sobre los cambios inducidos por la ertugliflozina en la TFG, la oxigenación renal y la hemodinámica sistémica: el estudio DESIGN (DESIGN)

Criterios de inclusión:

• Adultos con DM2 previamente diagnosticada según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes (ADA)
• HbA1c 6,5-10%
• Edad 35-80 años de edad
• Sobrepeso u obesidad con IMC: >25 kg/m2
• Haremos todo lo posible para inscribir a participantes de todas las razas/etnias".
• Ambos sexos (mujeres deben ser posmenopáusicas; sin menstruaciones >1 año; en caso de duda se determinará Hormona Folículo Estimulante (FSH) con punto de corte definido como >31 U/L)
• Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento de estudio
• FG estimado 60-90 ml/min/1,73 m2 por CKD-EPI que coincide con el rango de eGFR de la mayoría de los participantes en VERTIS-CV
• Ingesta de sodio al inicio < 200 mmol/día
• UACR < 30 mg/mmol
• Todos los participantes deben tomar una dosis estable de medicamentos para la diabetes, incluida metformina, SU, insulina
• Todos los participantes deben recibir una dosis estable de inhibición de RAS

Criterio de exclusión:

Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva

• FG estimado <60 ml/min/1,73 m2 o eGFR > 90 ml/min/1,73 m2 determinado por CKD-EPI
• UACR > 30 mg/mmol
• Uso actual/crónico de los siguientes medicamentos: inhibidores de SGLT2, TZD, GLP-1RA, glucocorticoides, inmunosupresores, agentes antimicrobianos, quimioterapéuticos, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos (TCA) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Los sujetos que toman diuréticos solo serán excluidos cuando estos medicamentos no puedan suspenderse durante la duración del estudio.
• No se permitirá el uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), a menos que se usen como medicación incidental (1-2 tabletas) para indicaciones no crónicas (es decir, lesión deportiva, dolor de cabeza o dolor de espalda). Sin embargo, no se puede tomar ningún fármaco de este tipo en un plazo de 2 semanas antes de la prueba renal.
• Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) que requieran intervención médica (p. visita a la sala de emergencias y/u hospitalización) dentro de 1 mes antes de la visita de selección.
• Infección del tracto urinario actual y nefritis activa

• Antecedentes recientes (<6 meses) de enfermedad cardiovascular, que incluyen:

  • El síndrome coronario agudo
  • Insuficiencia cardíaca crónica (grado II-IV de la New York Heart Association)
  • Accidente cerebrovascular o trastorno neurológico isquémico transitorio
• Insuficiencia hepática grave y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN
• Antecedentes o malignidad real (excepto carcinoma de células basales)
• Antecedentes o enfermedad mental grave actual
• Abuso de sustancias (alcohol: definido como >4 unidades/día)
• Alergia a cualquiera de los agentes utilizados en el estudio.
• Individuos que son personal del sitio del investigador, afiliados directamente con el estudio, o familiares inmediatos (cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente) del personal del sitio del investigador directamente afiliado con el estudio
• Incapacidad para comprender el protocolo del estudio o dar su consentimiento informado