Auswirkungen der Natriumaufnahme über die Nahrung auf Ertugliflozin-induzierte Veränderungen der GFR, der renalen Oxygenierung und der systemischen Hämodynamik: die DESIGN-Studie (DESIGN)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene mit zuvor diagnostiziertem T2DM gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA).
• HbA1c 6,5-10 %
• Alter 35-80 Jahre
• Übergewichtig oder fettleibig mit BMI: >25 kg/m2
• Wir werden uns bemühen, Teilnehmer aller Rassen/Ethnien anzumelden."
• Beide Geschlechter (Frauen müssen postmenopausal sein; keine Menstruation >1 Jahr; im Zweifelsfall wird Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) mit einem definierten Cut-Off von >31 U/L bestimmt)
• Fähigkeit, vor Studienverfahren eine unterschriebene und datierte, schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Geschätzte GFR 60–90 ml/min/1,73 m2 durch CKD-EPI passend zum eGFR-Bereich der meisten Teilnehmer an VERTIS-CV
• Natriumaufnahme zu Studienbeginn < 200 mmol/Tag
• UACR < 30 mg/mmol
• Alle Teilnehmer müssen eine stabile Dosis von Diabetes-Medikamenten einnehmen, einschließlich Metformin, SU, Insulin
• Alle Teilnehmer müssen eine stabile Dosis der RAS-Hemmung erhalten

Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung

• Geschätzte GFR <60 ml/min/1,73 m2 oder eGFR > 90 ml/min/1,73 m2 bestimmt durch CKD-EPI
• UACR > 30 mg/mmol
• Aktuelle/chronische Anwendung der folgenden Medikamente: SGLT2-Hemmer, TZD, GLP-1RA, Glukokortikoide, Immunsuppressiva, antimikrobielle Mittel, Chemotherapeutika, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer). Probanden, die Diuretika einnehmen, werden nur dann ausgeschlossen, wenn diese Medikamente für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden können.
• Die chronische Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ist nicht erlaubt, es sei denn, sie werden als gelegentliche Medikation (1-2 Tabletten) bei nicht chronischen Indikationen (d. h. Sportverletzungen, Kopf- oder Rückenschmerzen). Allerdings kann kein solches Medikament innerhalb eines Zeitrahmens von 2 Wochen vor dem Nierentest eingenommen werden
• Diabetische Ketoazidose (DKA) in der Vorgeschichte, die eine medizinische Intervention erforderte (z. Notaufnahme und/oder Krankenhausaufenthalt) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch.
• Aktuelle Harnwegsinfektion und aktive Nephritis

• Kürzliche (< 6 Monate) Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

  • Akutes Koronar-Syndrom
  • Chronische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II-IV)
  • Schlaganfall oder vorübergehende ischämische neurologische Störung
• Schwere Leberinsuffizienz und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x ULN
• Vorgeschichte oder tatsächliche Malignität (außer Basalzellkarzinom)
• Vorgeschichte oder aktuelle schwere psychische Erkrankung
• Drogenmissbrauch (Alkohol: definiert als >4 Einheiten/Tag)
• Allergie gegen einen der in der Studie verwendeten Wirkstoffe
• Personen, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt mit der Studie verbunden sind, oder unmittelbare (Ehepartner, Eltern, Kinder oder Geschwister, ob leiblich oder legal adoptierte) Familienangehörige von Mitarbeitern des Prüfzentrums, die direkt mit der Studie verbunden sind
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben