Effetti dell'assunzione dietetica di sodio sui cambiamenti indotti da ertugliflozin nella velocità di filtrazione glomerulare, nell'ossigenazione renale e nell'emodinamica sistemica: lo studio DESIGN (DESIGN)

Criterio di inclusione:

• Adulti con T2DM precedentemente diagnosticato secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA).
• HbA1c 6,5-10%
• Età 35-80 anni
• Sovrappeso o obeso con BMI: >25 kg/m2
• Faremo ogni sforzo per iscrivere partecipanti di tutte le razze/etnie".
• Entrambi i sessi (le femmine devono essere in post-menopausa; nessuna mestruazione >1 anno; in caso di dubbio, l'ormone follicolo-stimolante (FSH) sarà determinato con cut-off definito come >31 U/L)
• Capacità di fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura di studio
• VFG stimato 60-90 ml/min/1,73 m2 da CKD-EPI corrispondente all'intervallo eGFR della maggior parte dei partecipanti a VERTIS-CV
• Assunzione di sodio al basale < 200 mmol/die
• UACR < 30 mg/mmol
• Tutti i partecipanti devono assumere una dose stabile di farmaci per il diabete, tra cui metformina, SU, insulina
• Tutti i partecipanti devono assumere una dose stabile di inibizione RAS

Criteri di esclusione:

Storia di malattia renale instabile o in rapida progressione

• VFG stimato <60 ml/min/1,73 m2 o eGFR > 90 ml/min/1,73 m2 determinato da CKD-EPI
• UACR > 30 mg/mmol
• Uso attuale/cronico dei seguenti farmaci: inibitori SGLT2, TZD, GLP-1RA, glucocorticoidi, immunosoppressori, agenti antimicrobici, chemioterapici, antipsicotici, antidepressivi triciclici (TCA) e inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). I soggetti che assumono diuretici saranno esclusi solo quando questi farmaci non possono essere interrotti per la durata dello studio.
• L'uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) non sarà consentito, a meno che non venga utilizzato come farmaco occasionale (1-2 compresse) per indicazioni non croniche (es. lesioni sportive, mal di testa o mal di schiena). Tuttavia, nessun farmaco di questo tipo può essere assunto entro un periodo di tempo di 2 settimane prima del test renale
• Storia di chetoacidosi diabetica (DKA) che richiede un intervento medico (ad es. visita al pronto soccorso e/o ricovero) entro 1 mese prima della visita di screening.
• Infezione del tratto urinario in corso e nefrite attiva

• Storia recente (<6 mesi) di malattie cardiovascolari, tra cui:

  • Sindrome coronarica acuta
  • Insufficienza cardiaca cronica (grado II-IV della New York Heart Association)
  • Ictus o disturbo neurologico ischemico transitorio
• Insufficienza epatica grave e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte ULN
• Anamnesi o effettivo tumore maligno (tranne il carcinoma basocellulare)
• Storia di o malattia mentale grave effettiva
• Abuso di sostanze (alcol: definito come >4 unità/giorno)
• Allergia a uno qualsiasi degli agenti utilizzati nello studio
• Individui che fanno parte del personale del sito dello sperimentatore, direttamente affiliati allo studio, o sono parenti stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello, se biologico o legalmente adottato) del personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato allo studio
• Incapacità di comprendere il protocollo dello studio o di fornire il consenso informato