R-MINE+X en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Ingresar voluntariamente al estudio y firmar el consentimiento informado;
2. Edad ≤ 18 años ≤ 75 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
4. Linfoma difuso de células B grandes recurrente o refractario confirmado por histopatología;
5. Compatible con linfoma en recaída o refractario: el linfoma en recaída se refiere al linfoma que recayó después de la RC obtenida de la quimioterapia inicial. El linfoma refractario se diagnostica al cumplir cualquiera de los siguientes criterios: 1) reducción del tamaño del tumor < 50 % o progresión después de 4 cursos de quimioterapia prescritos por el régimen estándar; 2) la RC se logró mediante quimioterapia estándar, pero recurrió en medio año; 3) Recaída dos o más veces después de RC; 4) recurrencia después del trasplante de células madre hematopoyéticas;
6. Debe haber al menos una lesión evaluable o medible de acuerdo con los criterios de Lugano 2014: lesión de ganglio linfático, la longitud y el diámetro del ganglio linfático detectable deben ser mayores de 1,5 cm; Para lesiones no ganglionares, el diámetro de las lesiones extrínsecas debe ser > 1,0 cm;
7. puntuación ECOG 0-2;
8. Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥75×10^9/L, hemoglobina ≥80g/L (recuento de neutrófilos ≥1,0×10^9/L, recuento de plaquetas ≥50×10^ 9/L, hemoglobina ≥75g/L en pacientes con afectación de la médula ósea);
9. Función hepática y renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal; AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior del valor normal (≤5 veces el límite superior del valor normal para pacientes con invasión hepática); Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (≤3 veces el límite superior del valor normal para pacientes con invasión hepática);

Criterio de exclusión:

1. El historial previo de terapia antitumoral del sujeto cumple una de las siguientes condiciones:

   1. Receptores anteriores de mitoxantrona o liposomas de mitoxantrona;
   2. Tratamiento previo con doxorrubicina o antraciclina con una dosis acumulada de doxorrubicina > 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina para otras antraciclinas);
   3. Pacientes que hayan recibido un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días posteriores a la primera medicación;
   4. Recibió terapia antitumoral (que incluye quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, tomando medicina china activa antitumoral, etc.) o participó en otros ensayos clínicos y recibió medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas antes del primer uso del medicamento en este estudio ;
2. Hipersensibilidad a cualquier fármaco en investigación o sus componentes;
3. Enfermedades sistémicas no controladas (como infecciones avanzadas, hipertensión no controlada, diabetes, etc.);

4. La función cardíaca y la enfermedad se ajustan a una de las siguientes condiciones:

   1. Síndrome de QTc prolongado o intervalo QTc >480 ms;
   2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha con bloqueo de rama anterior izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II o de tercer grado;
   3. arritmias graves e incontrolables que requieren tratamiento médico;
   4. Grado ≥ III del Colegio de Cardiología de Nueva York;
   5. Antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, arritmias ventriculares gravemente inestables o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente grave o evidencia electrocardiográfica de anomalías isquémicas agudas o de conducción activa en los 6 meses anteriores al reclutamiento.
5. Infección activa por hepatitis B y hepatitis C (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B más de 1x10^3 copias/mL; ARN del VHC más de 1x10^3 copias/mL);
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos);
7. Neoplasias malignas coexistentes pasadas o presentes (además del carcinoma de células basales no melanoma de la piel, el carcinoma in situ de mama/cuello uterino y otras neoplasias malignas que se han controlado eficazmente sin tratamiento en los últimos cinco años);
8. Linfoma primario o secundario del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de linfoma del SNC en el momento del reclutamiento;
9. Existe una enfermedad gastrointestinal significativa en el momento de la selección que puede afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (p. incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);
10. Mujeres embarazadas y lactantes y pacientes en edad fértil que no deseen tomar medidas anticonceptivas;
11. Situaciones en las que otros investigadores han determinado que la participación en este estudio no es apropiada.