R-MINE+X у пациентов с рецидивирующей/резистентной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. присоединиться к исследованию добровольно и подписать информированное согласие;
2. Возраст ≤ 18 лет ≤ 75 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
4. Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, подтвержденная гистопатологией;
5. Соответствует рецидивирующей или рефрактерной лимфоме: Рецидивирующая лимфома относится к лимфоме, которая рецидивировала после CR, полученного в результате начальной химиотерапии. Рефрактерная лимфома диагностируется при наличии любого из следующих критериев: 1) уменьшение размера опухоли < 50% или прогрессирование после 4 курсов химиотерапии по стандартной схеме; 2) ПР достигается стандартной химиотерапией, но рецидивирует в течение полугода; 3) рецидив два и более раза после CR; 4) рецидив после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
6. Должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение в соответствии с критериями Lugano2014: поражение лимфатического узла, длина и диаметр обнаруживаемого лимфатического узла должны быть более 1,5 см; Для поражений, не связанных с лимфатическими узлами, диаметр внешних поражений должен быть > 1,0 см;
7. оценка по шкале ECOG 0–2;
8. Функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥75×10^9/л, гемоглобин ≥80г/л (количество нейтрофилов ≥1,0×10^9/л, количество тромбоцитов ≥50×10^ 9/л, гемоглобин ≥75 г/л у пациентов с поражением костного мозга);
9. Функция печени и почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы; АСТ и АЛТ ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (≤5 раз выше верхней границы нормы для пациентов с инвазией в печень); Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (≤3 раза выше верхней границы нормы для пациентов с инвазией печени);

Критерий исключения:

1. Предыдущая история противоопухолевой терапии субъекта соответствует одному из следующих условий:

   1. Предыдущие реципиенты митоксантрона или митоксантроновых липосом;
   2. Предварительное лечение доксорубицином или антрациклином с кумулятивной дозой доксорубицина > 360 мг/м2 (1 мг доксорубицина для других антрациклинов);
   3. Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней после первого лечения;
   4. Получали противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, таргетную терапию, гормональную терапию, прием противоопухолевых активных китайских препаратов и др.) или участвовали в других клинических исследованиях и получали препараты клинического исследования в течение 4 недель до первого применения препарата в данном исследовании. ;
2. Повышенная чувствительность к любому исследуемому препарату или его компонентам;
3. Неконтролируемые системные заболевания (такие как запущенные инфекции, неконтролируемая артериальная гипертензия, диабет и др.);

4. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

   1. Синдром удлиненного интервала QTc или интервал QTc > 480 мс;
   2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, полная блокада правой ножки пучка Гиса с блокадой левой передней ветви, атриовентрикулярная блокада второй степени II или третьей степени;
   3. тяжелые неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
   4. Нью-Йоркский кардиологический колледж, степень ≥ III;
   5. Наличие в анамнезе острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, тяжелых нестабильных желудочковых аритмий или любой другой аритмии, требующей лечения, наличие в анамнезе клинически тяжелого заболевания перикарда или электрокардиографических признаков острых ишемических или активных нарушений проводимости в течение 6 месяцев до набора.
5. Активная инфекция гепатита В и гепатита С (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В более 1x10^3 копий/мл; РНК ВГС более 1x10^3 копий/мл);
6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ);
7. Сопутствующие злокачественные новообразования в прошлом или в настоящее время (в дополнение к немеланомной базальноклеточной карциноме кожи, карциноме in situ молочной железы/шейки матки и другим злокачественным новообразованиям, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет);
8. Первичная или вторичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или лимфома ЦНС в анамнезе на момент набора;
9. Во время скрининга имеется серьезное желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на прием, транспорт или всасывание лекарственного средства (например, невозможность глотания, хронический понос, кишечная непроходимость и др.);
10. Беременные и кормящие женщины и пациентки детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции;
11. Ситуации, в которых другие исследователи определили, что участие в этом исследовании нецелесообразно.