R-MINE+X 治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

1. 自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 年龄≤18岁≤75岁；
3. 预期生存时间≥3个月；
4. 经组织病理学证实的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤；
5. 与复发或难治性淋巴瘤一致：复发性淋巴瘤是指在初始化疗获得CR后复发的淋巴瘤。 难治性淋巴瘤的诊断符合以下任一标准： 1) 在标准方案规定的 4 个疗程化疗后肿瘤缩小 < 50% 或进展； 2）标准化疗达到CR，但半年内复发； 3）CR后复发2次以上； 4）造血干细胞移植后复发；
6. 必须至少有一处符合Lugano2014标准的可评估或可测量的病灶：淋巴结病灶，可检测淋巴结的长度和直径必须大于1.5cm； 对于非淋巴结病灶，外源性病灶直径>1.0cm；
7. ECOG评分0-2；
8. 骨髓功能：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白≥80g/L（中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L，血小板计数≥50×10^ 9/L，骨髓受累患者血红蛋白≥75g/L）；
9. 肝肾功能：血肌酐≤正常值上限的1.5倍； AST、ALT≤2.5倍正常值上限（肝脏受侵患者≤5倍正常值上限）；总胆红素≤1.5倍正常值上限（肝脏受侵患者≤3倍正常值上限）；

排除标准：

1. 受试者既往抗肿瘤治疗史符合下列条件之一：

   1. 以前接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体；
   2. 先前用阿霉素或蒽环类药物治疗，阿霉素的累积剂量 > 360 mg/m2（其他蒽环类药物为 1 mg 阿霉素）；
   3. 首次用药后100天内接受过自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植的患者；
   4. 在本研究中首次使用药物前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、激素治疗、服用抗肿瘤活性中药等）或参加过其他临床试验并接受过临床试验药物;
2. 对任何研究药物或其成分过敏；
3. 不受控制的全身性疾病（如晚期感染、不受控制的高血压、糖尿病等）；

4. 心功能与疾病符合下列条件之一：

   1. 长 QTc 综合征或 QTc 间期 >480 ms；
   2. 完全性左束支传导阻滞、完全性右束支传导阻滞伴左前支传导阻滞、二度Ⅱ型或三度房室传导阻滞；
   3. 需要药物治疗的严重、不受控制的心律失常；
   4. 纽约心脏病学院等级≥III；
   5. 招募前 6 个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重不稳定型室性心律失常或任何其他需要治疗的心律失常病史、临床严重心包疾病病史或急性缺血或活动性传导异常的心电图证据。
5. 乙肝和丙肝活动性感染（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA大于1x10^3拷贝/mL；HCV RNA大于1x10^3拷贝/mL）；
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）；
7. 过去或现在并存的恶性肿瘤（除了皮肤的非黑色素瘤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌，以及过去五年内未经治疗而有效控制的其他恶性肿瘤）；
8. 招募时原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或中枢神经系统淋巴瘤病史；
9. 筛选时存在可能影响药物摄入、运输或吸收的显着胃肠道疾病（例如 无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）；
10. 不愿采取避孕措施的孕妇、哺乳期妇女和育龄患者；
11. 其他研究人员认为不适合参与本研究的情况。