R-MINE+X u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. przystąpić do badania dobrowolnie i podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek ≤ 18 lat ≤ 75 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. Nawracający lub oporny na leczenie rozlany chłoniak z dużych komórek B potwierdzony histopatologicznie;
5. Zgodne z chłoniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie: Chłoniak nawrotowy odnosi się do chłoniaka, który nawrócił po CR uzyskanej z początkowej chemioterapii. Chłoniaka opornego na leczenie rozpoznaje się po spełnieniu któregokolwiek z poniższych kryteriów: 1) zmniejszenie guza < 50% lub progresja po 4 cyklach chemioterapii przepisanej według standardowego schematu; 2) CR uzyskano po standardowej chemioterapii, ale nawracającej w ciągu pół roku; 3) Nawrót dwa lub więcej razy po CR; 4) Nawrót po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych;
6. Musi istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny lub zmierzenia zmiana zgodnie z kryteriami Lugano2014: zmiana w węzłach chłonnych, długość i średnica wykrywalnego węzła chłonnego musi być większa niż 1,5 cm; W przypadku zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi średnica zmian zewnętrznych powinna być > 1,0 cm;
7. Wynik ECOG 0-2;
8. Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥75×10^9/L, hemoglobina ≥80g/L (liczba neutrofili ≥1,0×10^9/L, liczba płytek krwi ≥50×10^ 9/l, hemoglobina ≥75g/l u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego);
9. Czynność wątroby i nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy; AspAT i ALT ≤2,5-krotność górnej granicy normy (≤5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby); Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (≤3-krotność górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby);

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza historia leczenia przeciwnowotworowego pacjenta spełnia jeden z następujących warunków:

   1. poprzednio biorcy mitoksantronu lub liposomów mitoksantronu;
   2. wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub antracykliną skumulowaną dawką doksorubicyny > 360 mg/m2 (1 mg doksorubicyny w przypadku innych antracyklin);
   3. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 100 dni od pierwszego leczenia;
   4. Otrzymał terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną, przyjmował chińskie leki przeciwnowotworowe itp.) lub uczestniczył w innych badaniach klinicznych i otrzymał leki z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku w tym badaniu ;
2. Nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
3. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak zaawansowane infekcje, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.);

4. Czynność i choroba serca odpowiadają jednemu z następujących warunków:

   1. Zespół długiego QTc lub odstęp QTc >480 ms;
   2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa z blokiem przedniej lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
   3. ciężkie, niekontrolowane zaburzenia rytmu wymagające leczenia;
   4. New York College of Cardiology stopień ≥ III;
   5. Ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, ciężkie niestabilne komorowe zaburzenia rytmu lub inne zaburzenia rytmu wymagające leczenia, klinicznie ciężka choroba osierdzia w wywiadzie lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub zaburzeń przewodzenia czynnego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
5. czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B więcej niż 1x10^3 kopii/ml; RNA HCV powyżej 1x10^3 kopii/ml);
6. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV);
7. współistniejące w przeszłości lub obecne nowotwory złośliwe (oprócz nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie kontrolowane bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat);
8. Pierwotny lub wtórny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniak OUN w wywiadzie w momencie rekrutacji;
9. W czasie badania przesiewowego występuje istotna choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
10. Kobiety w ciąży i karmiące oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
11. Sytuacje, w których inni badacze stwierdzili, że udział w tym badaniu nie jest odpowiedni.