R-MINE+X u pacientů s relabujícím/refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Zapojte se do studie dobrovolně a podepište informovaný souhlas;
2. Věk ≤ 18 let ≤ 75 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. Histopatologicky potvrzený recidivující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B-lymfom;
5. Konzistentní s relabujícím nebo refrakterním lymfomem: Recidivující lymfom se týká lymfomu, který relaboval po CR získaném z počáteční chemoterapie. Refrakterní lymfom je diagnostikován splněním kteréhokoli z následujících kritérií: 1) zmenšení nádoru < 50 % nebo progrese po 4 cyklech chemoterapie předepsané standardním režimem; 2) CR bylo dosaženo standardní chemoterapií, ale recidivující do půl roku; 3) Dvakrát nebo vícekrát relaps po CR; 4) Recidiva po transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
6. Musí existovat alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze v souladu s kritérii Lugano2014: léze lymfatických uzlin, délka a průměr detekovatelné lymfatické uzliny musí být větší než 1,5 cm; U lézí jiných než lymfatických uzlin by průměr vnějších lézí měl být > 1,0 cm;
7. skóre ECOG 0-2;
8. Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥75×10^9/l, hemoglobin ≥80 g/l (počet neutrofilů ≥1,0×10^9/l, počet krevních destiček ≥50×10^ 9/l, hemoglobin ≥75 g/l u pacientů s postižením kostní dřeně);
9. Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (≤5násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní invazí); Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (≤3násobek horní hranice normální hodnoty u pacientů s jaterní invazí);

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí historie protinádorové léčby subjektu splňuje jednu z následujících podmínek:

   1. Předchozí příjemci mitoxantronu nebo mitoxantronových lipozomů;
   2. Předchozí léčba doxorubicinem nebo antracyklinem s kumulativní dávkou doxorubicinu > 360 mg/m2 (1 mg doxorubicinu pro jiné antracykliny);
   3. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci krvetvorných buněk nebo podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk do 100 dnů od první medikace;
   4. Absolvoval protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, užívání protinádorově aktivní čínské medicíny atd.) nebo se zúčastnil jiných klinických studií a dostal klinické zkušební léky během 4 týdnů před prvním použitím léku v této studii ;
2. Hypersenzitivita na jakýkoli zkoumaný lék nebo jeho složky;
3. Nekontrolovaná systémová onemocnění (jako jsou pokročilé infekce, nekontrolovaná hypertenze, diabetes atd.);

4. Srdeční funkce a onemocnění odpovídají jedné z následujících podmínek:

   1. syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval >480 ms;
   2. Kompletní blokáda levého raménka, kompletní blokáda pravého raménka s blokem levé přední větve, atrioventrikulární blok druhého stupně nebo třetího stupně;
   3. těžké, nekontrolované arytmie vyžadující lékařské ošetření;
   4. New York College of Cardiology Grade ≥ III;
   5. Anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, závažně nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických nebo aktivních abnormalit vedení během 6 měsíců před náborem.
5. Aktivní infekce hepatitidy B a hepatitidy C (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B více než 1x10^3 kopií/ml; HCV RNA více než 1x10^3 kopií/ml);
6. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV);
7. Minulé nebo současné koexistující malignity (kromě nemelanomového bazaliomu kůže, karcinomu in situ prsu/cervixu a dalších malignit, které byly v posledních pěti letech účinně kontrolovány bez léčby);
8. Primární nebo sekundární lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfom CNS v anamnéze v době náboru;
9. V době screeningu existuje významné gastrointestinální onemocnění, které může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
10. Těhotné a kojící ženy a pacientky ve fertilním věku, které si nepřejí užívat antikoncepční opatření;
11. Situace, kdy jiní vědci rozhodli, že účast v této studii není vhodná.