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Terapia dirigida para gliomas de alto grado pediátricos

2 de septiembre de 2026 actualizado por: Nationwide Children's Hospital

Ensayo general de fase II con guía molecular para niños, adolescentes y adultos jóvenes recién diagnosticados con glioma de alto grado, incluido el glioma pontino intrínseco difuso

El objetivo de este estudio es realizar la secuenciación genética en tumores cerebrales de niños, adolescentes y adultos jóvenes a los que se les acaba de diagnosticar un glioma de alto grado. Este perfil molecular decidirá si los pacientes son elegibles para participar en un ensayo clínico posterior basado en el tratamiento basado en las alteraciones genéticas identificadas en su tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

Se propone un nuevo ensayo general de fase II de múltiples brazos guiado molecularmente en niños, adolescentes y adultos jóvenes con GAG recién diagnosticado, incluido DIPG, en el que (1) realizaremos un cribado molecular integral del tejido tumoral utilizando un enfoque ómico (WES/WGS, paneles de fusión de genes/RNASeq, microarreglo de metilación de ADN) en núcleos de genómica CONNECT internacionales con retorno rápido de resultados clínicos, (2) estratificar a los pacientes en grupos de tratamiento dirigidos biológicamente, según el perfil molecular del tumor y la histopatología, y (3) realizar una evaluación longitudinal de sangre periférica, líquido cefalorraquídeo (LCR) y/o tejido tumoral, así como neuroimagen avanzada para determinar biomarcadores genómicos, inmunitarios y radiológicos predictivos de respuesta, recurrencia, resistencia y toxicidad.

Según los resultados del perfil molecular tumoral anterior y la confirmación patológica del diagnóstico de HGG, los pacientes elegibles serán asignados a uno de varios brazos de tratamiento guiado biológicamente en un ensayo de fase II.

Aproximadamente 400-450 pacientes se inscribirán en el protocolo de detección a través del cual las muestras biológicas (ADN/ARN tumoral emparejado y muestras de comparación normales) se someterán a un perfil molecular extenso para evaluar la elegibilidad para cualquiera de los subprotocolos terapéuticos del estudio de fase II.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

350

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69120
        • Aún no reclutando
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contacto:
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamiento
        • Sydney Children's Hospital
        • Contacto:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Reclutamiento
        • Queensland Children's Hospital
        • Contacto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Reclutamiento
        • Royal Children's Hospital
        • Contacto:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Reclutamiento
        • Perth Children's Hospital
        • Contacto:
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • Aún no reclutando
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Aún no reclutando
        • Montreal Children's Hospital
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Medical Center
        • Contacto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Aún no reclutando
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contacto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Reclutamiento
        • Duke University Health System
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Aún no reclutando
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Patricia Baxter, MD
          • Número de teléfono: 8328244681
          • Correo electrónico: pabaxter@txch.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
  • Nueva Zelanda
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nueva Zelanda, 1023
        • Aún no reclutando
        • Starship Children's Hospital
        • Contacto:
          • Sarah Hunter, MB ChB
          • Número de teléfono: +64 9 367 0000
          • Correo electrónico: SHunter@adhb.govt.nz
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3720
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Aún no reclutando
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes pediátricos y adultos jóvenes recién diagnosticados con glioma de alto grado, incluido el glioma pontino intrínseco difuso (según la clasificación de tumores del SNC de la OMS de 2021)

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: los pacientes deben tener ≥12 meses y ≤30 años de edad en el momento de la inscripción en este protocolo de detección.
  2. Diagnóstico: Los pacientes con HGG recién diagnosticado, incluido DIPG, son elegibles. El diagnóstico de HGG debe haber sido confirmado por revisión patológica local. para el diagnóstico de DIPG, los pacientes deben tener un tumor con epicentro pontino y afectación difusa de al menos 2/3 de la protuberancia, con histopatología compatible con glioma difuso de grado 2-4 de la OMS (p. ej., astrocitoma difuso, astrocitoma anaplásico, glioblastoma, H3K27 -glioma difuso de línea media alterado). Para todos los demás tumores, el grado histológico debe ser grado 3-4 de la OMS.

  3. Estado de la enfermedad: No hay requisitos de estado de la enfermedad para la inscripción.

    • No se requiere enfermedad medible. Los pacientes sin enfermedad medible son elegibles.
    • Los pacientes con enfermedad metastásica/diseminada o multifocal o gliomatosis cerebri son elegibles.
    • Los pacientes con un tumor espinal primario son elegibles.
    • Los pacientes con HGG secundaria relacionada con la radiación son elegibles.

  4. Terapia previa para HGG: Se permiten cirugía, radiación y/o dexametasona. Se permite la temozolomida concurrente con la radiación, pero no se recomienda. No se permitirá ninguna otra terapia anticancerígena previa para HGG.

    Momento desde la cirugía hasta el inicio de la RT: para los pacientes que comenzaron la RT, la radiación debe haber comenzado dentro de los 31 días posteriores a la cirugía definitiva o la biopsia (si el paciente se sometió a dos cirugías, la radiación debe haber comenzado dentro de los 31 días posteriores a la segunda cirugía).

  5. Disponibilidad de muestras tumorales O resultados de perfiles moleculares previos/secuenciación dirigida

    • Si un paciente se examina a través de la OPCIÓN n.° 1, la muestra del tumor además del tejido de comparación normal (sangre periférica o saliva) debe enviarse para un examen molecular completo en el momento de la inscripción en el examen.
    • Si un paciente selecciona las OPCIONES n.º 2 o n.º 3, los resultados del perfil molecular realizado anteriormente deben enviarse después de la inscripción. Se recomienda enfáticamente que los resultados se carguen dentro de los 7 días posteriores a la inscripción (si los resultados están disponibles al momento de la inscripción) o dentro de los 7 días posteriores a la disponibilidad de los resultados (si están pendientes al momento de la inscripción) para permitir el tiempo adecuado para la revisión central.
  6. Consentimiento informado: Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.

  7. Cronograma de inscripción: los pacientes son elegibles para inscribirse en TarGeT-SCR en cualquier momento entre el diagnóstico y los siguientes puntos de tiempo específicos posteriores a la finalización de la RT

    • Los pacientes evaluados a través de la OPCIÓN #1 son elegibles para inscribirse en cualquier momento entre el diagnóstico y 10 días posteriores a la RT.
    • Los pacientes evaluados a través de las OPCIONES #2 o #3 son elegibles para inscribirse en cualquier momento entre el diagnóstico y 21 días después de la RT.

Sin embargo, es importante tener en cuenta lo siguiente:

  • Para los protocolos de tratamiento que incluyen terapia dirigida administrada simultáneamente con RT, los pacientes deben comenzar el tratamiento dentro de los 10 días calendario posteriores al inicio de la RT.

  • Para los protocolos de tratamiento que solo incluyen terapia de mantenimiento/adyuvante (sin terapia sistémica administrada al mismo tiempo que la radiación), los pacientes deben comenzar el tratamiento 35 días después de la RT.

    #OPCIONES DE PROYECCIÓN

  • OPCIÓN 1: Cribado molecular a través de los laboratorios de pruebas clínicas CONNECT Target
  • OPCIÓN 2: Detección molecular a través de un programa nacional integral de perfilado de tumores
  • OPCIÓN 3: Secuenciación dirigida clínicamente validada o perfilado enfocado

Criterio de exclusión:

-Tumores que no cumplen con los diagnósticos HGG y DIPG especificados anteriormente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil molecular
Periodo de tiempo: 4 años
Utilice datos moleculares, clínicos e histopatológicos para evaluar la elegibilidad para subprotocolos específicos de tratamiento guiado biológicamente entre pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con GAG recién diagnosticada, incluido DIPG.
4 años
Viabilidad del perfil molecular y la inscripción a un protocolo de tratamiento objetivo
Periodo de tiempo: 4 años
Determine el porcentaje de pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes recién diagnosticados con HGG, incluido DIPG, que se someten a una detección a través de uno de los tres mecanismos de detección de Target-SRC y se asignan a un brazo de tratamiento objetivo.
4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Investigación genómica
Periodo de tiempo: 6 años
Aumentar el conocimiento del panorama genómico e inmunológico de las HGG pediátricas y de adultos jóvenes recién diagnosticadas, incluido el DIPG, a través de una caracterización molecular integral.
6 años
Pruebas de susceptibilidad de línea germinal
Periodo de tiempo: 4 años
Determine la frecuencia y el espectro de mutaciones de susceptibilidad al cáncer de línea germinal en niños y adultos jóvenes con HGG y DIPG y evalúe la viabilidad de obtener esos resultados.
4 años
Biobancos
Periodo de tiempo: 4 años
Recopile de forma prospectiva tejido tumoral a partir de biopsia/resección de diagnóstico, así como muestras de sangre periférica y líquido cefalorraquídeo (LCR) de referencia para el biodepósito CONNECT que se utilizará en la investigación correlativa para el ensayo actual y estudios futuros.
4 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 años
Recopile prospectivamente datos para estimar la distribución de PFS en pacientes con HGG y DIPG, respectivamente, que no se inscriben en ningún subprotocolo de tratamiento objetivo.
4 años
Viabilidad de la asignación
Periodo de tiempo: 4 años
Determine el porcentaje de pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes recién diagnosticados con HGG, incluido DIPG, que se asignan a un brazo de tratamiento objetivo a través de uno de los tres mecanismos de detección de Target-SCR, y comienzan el tratamiento en un subprotocolo de tratamiento objetivo dentro de los plazos requeridos.
4 años
Analizar descriptivamente a los pacientes no asignados
Periodo de tiempo: 4 años
Para los pacientes que consienten en Target-SCR pero no se inscriben en un subprotocolo de tratamiento objetivo: capturar y analizar descriptivamente las razones de la falta de inscripción en el brazo de tratamiento.
4 años
Supervivencia general
Periodo de tiempo: 4 años
Recopile prospectivamente datos para estimar la distribución de la SG en pacientes con HGG y DIPG, respectivamente, que no se inscriben en ningún subprotocolo de tratamiento objetivo.
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Investigadores

  • Director de estudio: Margot Lazow, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Silla de estudio: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

28 de agosto de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

28 de agosto de 2034

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CONNECT TarGeT-SCR
  • R01FD008167 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
  • HT9425-23-1-0770 (Otro número de subvención/financiamiento: DoD)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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