Terapia pediatrica mirata del glioma di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Età: i pazienti devono avere un'età ≥12 mesi e ≤30 anni al momento dell'arruolamento in questo protocollo di screening.
2. Diagnosi: sono ammissibili i pazienti con HGG di nuova diagnosi, incluso DIPG. La diagnosi di HGG deve essere stata confermata dalla revisione della patologia locale. per la diagnosi di DIPG, i pazienti devono avere un tumore con epicentro pontino e coinvolgimento diffuso di almeno 2/3 del ponte, con istopatologia compatibile con glioma diffuso di grado 2-4 dell'OMS (p. es., astrocitoma diffuso, astrocitoma anaplastico, glioblastoma, H3K27 glioma diffuso alterato della linea mediana). Per tutti gli altri tumori, il grado istologico deve essere di grado OMS 3-4.

3. Stato della malattia: non ci sono requisiti sullo stato della malattia per l'iscrizione.

   • La malattia misurabile non è richiesta. I pazienti senza malattia misurabile sono ammissibili.
   • Sono ammissibili i pazienti con malattia metastatica/disseminata o multifocale o gliomatosi cerebrale.
   • I pazienti con un tumore spinale primario sono ammissibili.
   • Sono ammissibili i pazienti con HGG secondario correlato alle radiazioni.

4. Terapia precedente per HGG: Sono consentiti interventi chirurgici, radiazioni e/o desametasone. La temozolomide in concomitanza con le radiazioni è consentita, ma non raccomandata. Non saranno consentite altre precedenti terapie antitumorali per HGG.

   Tempo dall'intervento chirurgico all'inizio della radioterapia: per i pazienti che hanno iniziato la radioterapia, la radioterapia deve essere iniziata entro 31 giorni dall'intervento definitivo o dalla biopsia (se il paziente ha subito due interventi chirurgici, la radioterapia deve essere iniziata entro 31 giorni dal secondo intervento chirurgico).

5. Disponibilità del campione tumorale OPPURE i risultati di un precedente profilo molecolare/sequenziamento mirato

   • Se un paziente esegue lo screening tramite l'OPZIONE n. 1, il campione tumorale in aggiunta al normale tessuto di confronto (sangue periferico o saliva) deve essere sottoposto a uno screening molecolare completo al momento dell'arruolamento dello screening.
   • Se un paziente esegue lo screening tramite le OPZIONI #2 o #3, i risultati del profilo molecolare eseguito in precedenza devono essere inviati dopo l'arruolamento. Si consiglia vivamente di caricare i risultati entro 7 giorni dall'arruolamento (se i risultati sono disponibili al momento dell'arruolamento) o entro 7 giorni dalla disponibilità dei risultati (se in sospeso al momento dell'arruolamento) per consentire un tempo adeguato per la revisione centrale.
6. Consenso informato: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

7. Cronologia dell'arruolamento: i pazienti possono iscriversi al TarGeT-SCR in qualsiasi momento tra la diagnosi e i seguenti punti temporali specifici dopo il completamento della RT

   • I pazienti sottoposti a screening tramite l'OPZIONE n. 1 possono iscriversi in qualsiasi momento tra la diagnosi e 10 giorni dopo la RT.
   • I pazienti sottoposti a screening tramite le OPZIONI n. 2 o n. 3 possono iscriversi in qualsiasi momento tra la diagnosi e 21 giorni dopo la RT.

Tuttavia, è importante notare quanto segue:

• Per i protocolli di trattamento che includono una terapia mirata somministrata in concomitanza con la RT, i pazienti devono iniziare il trattamento entro 10 giorni di calendario dall'inizio della RT.

• Per i protocolli di trattamento che includono solo la terapia di mantenimento/adiuvante (nessuna terapia sistemica somministrata in concomitanza con la radioterapia), i pazienti devono iniziare il trattamento entro 35 giorni dalla RT

  OPZIONI DI #SCREENING

• OPZIONE 1: Screening molecolare attraverso i laboratori di test clinici CONNECT Target
• OPZIONE 2: screening molecolare attraverso un programma nazionale completo di profilazione dei tumori
• OPZIONE 3: Sequenziamento mirato convalidato clinicamente o profilazione mirata

Criteri di esclusione:

-Tumori che non soddisfano le diagnosi HGG e DIPG sopra specificate