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Thérapie ciblée du gliome pédiatrique de haut grade

11 avril 2024 mis à jour par: Nationwide Children's Hospital

Essai parapluie de phase II à guidage moléculaire pour les enfants, les adolescents et les jeunes adultes nouvellement diagnostiqués avec un gliome de haut grade, y compris le gliome pontin intrinsèque diffus

L'objectif de cette étude est d'effectuer un séquençage génétique sur des tumeurs cérébrales d'enfants, d'adolescents et de jeunes adultes nouvellement diagnostiqués avec un gliome de haut grade. Ce profilage moléculaire décidera si les patients sont éligibles pour participer à un essai clinique ultérieur basé sur le traitement en fonction des altérations génétiques identifiées dans leur tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

Un nouvel essai parapluie de phase II à plusieurs bras et à guidage moléculaire est proposé chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de HGG nouvellement diagnostiqué, y compris DIPG, dans lequel nous allons (1) effectuer un dépistage moléculaire complet du tissu tumoral à l'aide d'un multi- approche omique (WES/WGS, panels de fusion de gènes/RNASeq, puce à méthylation de l'ADN) sur les noyaux génomiques internationaux CONNECT avec un retour rapide des résultats cliniques, (2) stratifier les patients dans des bras de traitement biologiquement ciblés, en fonction du profil moléculaire de la tumeur et de l'histopathologie, et (3) effectuer une évaluation longitudinale du sang périphérique, du liquide céphalo-rachidien (LCR) et/ou du tissu tumoral ainsi qu'une neuro-imagerie avancée pour déterminer les biomarqueurs génomiques, immunitaires et radiologiques prédictifs de la réponse, de la récidive, de la résistance et de la toxicité.

Sur la base des résultats du profilage moléculaire de la tumeur ci-dessus et de la confirmation basée sur la pathologie du diagnostic de HGG, les patients éligibles seront affectés à l'un des nombreux bras de traitement biologiquement guidé dans le cadre d'un essai de phase II.

Environ 400 à 450 patients seront inscrits au protocole de dépistage par lequel des échantillons biologiques (échantillons appariés d'ADN/ARN tumoral et de comparateur normal) subiront un profilage moléculaire approfondi pour évaluer l'éligibilité à l'un des sous-protocoles thérapeutiques de l'étude de phase II.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

450

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Leonie Mikael, PhD
Numéro de téléphone: 16147223284
E-mail: leonie.mikael@nationwidechildrens.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Dorothy Crabtree, BS
Numéro de téléphone: 16147228693
E-mail: Dorothy.Crabtree@nationwidechildrens.org

Lieux d'étude

Allemagne
- Baden-Württemberg
  - Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
    - Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
    - Contact:
      
      Olaf Witt, MD
      
      Numéro de téléphone: 0496221423570
      
      E-mail: o.witt@kitz-heidelberg.de
Australie
- New South Wales
  - Randwick, New South Wales, Australie, 2031
    - Sydney Children's Hospital
    - Contact:
      
      David Ziegler, MBBS
      
      Numéro de téléphone: +61293821730
      
      E-mail: d.ziegler@unsw.edu.au
- Queensland
  - South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
    - Queensland Children's Hospital
    - Contact:
      
      Tim Hassall, MBBS
      
      Numéro de téléphone: +61730683593
      
      E-mail: tim.hassall@health.qld.gov.au
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Australie, 6000
    - Perth Children's Hospital
    - Contact:
      
      Nick Gottardo, MBChB
      
      Numéro de téléphone: +61864560241
      
      E-mail: nick.gottardo@health.wa.gov.au
Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
    - The Hospital for Sick Children (SickKids)
    - Contact:
      
      Eric Bouffet, MD
      
      Numéro de téléphone: 4168137457
      
      E-mail: eric.bouffet@sickkids.ca
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
    - Montreal Children's Hospital
    - Contact:
      
      Genevieve Legault, MD
      
      Numéro de téléphone: 60497 5144124400
      
      E-mail: Genevieve.legault4@mcgill.ca
Pays-Bas
- - Utrecht, Pays-Bas, 3720
    - Princess Maxima Center
    - Contact:
      
      Jasper van der Lugt, MD, PhD
      
      Numéro de téléphone: 31 6 18559694
      
      E-mail: J.vanderLugt@prinsesmaximacentrum.nl
Royaume-Uni
- - London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital
    - Contact:
      
      Darren Hargrave, MD
      
      Numéro de téléphone: 02078138525
      
      E-mail: darren.hargrave@nhs.net
États-Unis
- Colorado
  - Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    - Children's Hospital Colorado
    - Contact:
      
      Kathleen H Dorris, MD
      
      Numéro de téléphone: 720-777-8314
      
      E-mail: kathleen.dorris@childrenscolorado.org
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
    - Children's National Medical Center
    - Contact:
      
      Eugene M Hwang, MD
      
      Numéro de téléphone: 202-476-5046
      
      E-mail: ehwang@childrensnational.org
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    - Contact:
      
      Ashley O Plant, MD
      
      Numéro de téléphone: 312-227-4090
      
      E-mail: Aplant@luriechildrens.org
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    - Dana-Farber Cancer Institute
    - Contact:
      
      Susan C Chi, MD
      
      Numéro de téléphone: 617-632-4386
      
      E-mail: Susan_chi@dfci.harvard.edu
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
    - Duke University Health System
    - Contact:
      
      David H Ashley, MD
      
      Numéro de téléphone: 919-681-3824
      
      E-mail: david.ashley@duke.edu
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
    - Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
    - Nationwide Children's Hospital
    - Contact:
      
      Maryam Fouladi
      
      Numéro de téléphone: 614-722-5758
      
      E-mail: Maryam.fouladi@nationwidechildrens.org
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
    - Contact:
      
      Michael J Fisher, MD
      
      Numéro de téléphone: 215-590-5188
      
      E-mail: fisherm@email.chop.edu
- Texas
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030
    - Texas Children's Hospital
    - Contact:
      
      Patricia Baxter, MD
      
      Numéro de téléphone: 832-824-4681
      
      E-mail: pabaxter@txch.org
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis, 98105
    - Seattle Children's Hospital
    - Contact:
      
      Sarah Leary, MD
      
      Numéro de téléphone: 206-987-2106
      
      E-mail: sarah.leary@seattlechildrens.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients pédiatriques et jeunes adultes nouvellement diagnostiqués avec un gliome de haut grade, y compris un gliome pontin intrinsèque diffus (selon la classification des tumeurs du SNC de l'OMS en 2021)

La description

Critère d'intégration:

Âge : les patients doivent être âgés de ≥ 12 mois et de ≤ 30 ans au moment de l'inscription à ce protocole de dépistage.
Diagnostic : les patients avec un HGG nouvellement diagnostiqué, y compris le DIPG, sont éligibles. Le diagnostic de HGG doit avoir été confirmé par un examen pathologique local. pour le diagnostic de DIPG, les patients doivent avoir une tumeur avec épicentre pontique et atteinte diffuse d'au moins 2/3 du pont, avec une histopathologie compatible avec un gliome diffus de grade 2-4 de l'OMS (p. ex., astrocytome diffus, astrocytome anaplasique, glioblastome, H3K27 -gliome médian diffus altéré). Pour toutes les autres tumeurs, le grade histologique doit être le grade 3-4 de l'OMS.
Statut de la maladie: Il n'y a aucune exigence de statut de la maladie pour l'inscription.
- Une maladie mesurable n'est pas nécessaire. Les patients sans maladie mesurable sont éligibles.
- Les patients atteints d'une maladie métastatique/disséminée ou multifocale ou d'une gliomatose cérébrale sont éligibles.
- Les patients atteints d'une tumeur vertébrale primaire sont éligibles.
- Les patients atteints de HGG secondaire lié à la radiothérapie sont éligibles.
Traitement antérieur pour HGG : La chirurgie, la radiothérapie et/ou la dexaméthasone sont autorisées. Le témozolomide en même temps que la radiothérapie est autorisé, mais non recommandé. Aucune autre thérapie anticancéreuse antérieure pour HGG ne sera autorisée.
Délai entre la chirurgie et le début de la radiothérapie : pour les patients qui ont commencé la radiothérapie, la radiothérapie doit avoir commencé dans les 31 jours suivant la chirurgie définitive ou la biopsie (si le patient a subi deux chirurgies, la radiothérapie doit avoir commencé dans les 31 jours suivant la deuxième chirurgie).
Disponibilité des échantillons de tumeur OU résultats du profilage moléculaire/séquençage ciblé précédents
- Si un patient passe au crible l'OPTION #1, un échantillon de tumeur en plus du tissu de comparaison normal (sang périphérique ou salive) doit être soumis pour un dépistage moléculaire complet au moment de l'inscription au dépistage.
- Si un patient passe par les OPTIONS #2 ou #3, les résultats du profilage moléculaire précédemment effectué doivent être soumis après l'inscription. Il est fortement recommandé que les résultats soient téléchargés dans les 7 jours suivant l'inscription (si les résultats sont disponibles au moment de l'inscription) ou dans les 7 jours suivant la disponibilité des résultats (s'ils sont en attente au moment de l'inscription) afin de laisser suffisamment de temps pour l'examen central.
Consentement éclairé : Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
Calendrier d'inscription : les patients sont éligibles pour s'inscrire au TarGeT-SCR à tout moment entre le diagnostic et les délais spécifiques suivants après la fin de la RT
- Les patients dépistés via l'OPTION #1 sont éligibles pour s'inscrire à tout moment entre le diagnostic et 10 jours après la RT.
- Les patients dépistés via les OPTIONS #2 ou #3 sont éligibles pour s'inscrire à tout moment entre le diagnostic et 21 jours après la RT.

Cependant, il est important de noter ce qui suit :

Pour les protocoles de traitement qui incluent une thérapie ciblée administrée en même temps que la RT, les patients doivent commencer le traitement dans les 10 jours civils suivant le début de la RT.
Pour les protocoles de traitement qui n'incluent qu'un traitement d'entretien/adjuvant (aucun traitement systémique administré en même temps que la radiothérapie), les patients doivent commencer le traitement 35 jours après la RT
#OPTIONS DE FILTRAGE
OPTION 1 : Dépistage moléculaire via les laboratoires d'essais cliniques CONNECT TarGeT
OPTION2 : Dépistage moléculaire par le biais d'un programme national complet de profilage des tumeurs
OPTION3 : Séquençage ciblé ou profilage ciblé cliniquement validé

Critère d'exclusion:

-Tumeurs qui ne répondent pas aux diagnostics HGG et DIPG spécifiés ci-dessus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Profilage moléculaire Délai: 4 années	Utiliser des données moléculaires, cliniques et histopathologiques pour évaluer l'éligibilité à des sous-protocoles de traitement biologiquement guidés spécifiques chez les patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de HGG nouvellement diagnostiqué, y compris DIPG.	4 années
Faisabilité du profilage moléculaire et inscription à un protocole de traitement TarGeT Délai: 4 années	Déterminer le pourcentage de patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes nouvellement diagnostiqués avec HGG, y compris DIPG, qui subissent une caractérisation moléculaire complète dans les laboratoires d'essais moléculaires cliniques sur les sites CONNECT et commencent le traitement sur un sous-protocole de traitement TarGeT dans les 10 jours civils suivant le début de la radiothérapie ( RT) (si le traitement implique un agent administré en même temps que la RT) ou dans les 35 jours suivant la fin de la RT (si le traitement implique un traitement d'entretien adjuvant).	4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Recherche génomique Délai: 6 ans	Accroître les connaissances sur le paysage génomique et immunologique des GHG pédiatriques et jeunes adultes nouvellement diagnostiqués, y compris le DIPG, grâce à une caractérisation moléculaire complète.	6 ans
Test de sensibilité germinale Délai: 4 années	Déterminer la fréquence et le spectre des mutations germinales de susceptibilité au cancer chez les enfants et les jeunes adultes atteints de HGG et de DIPG et évaluer la faisabilité du retour de ces résultats.	4 années
Biobanque Délai: 4 années	Recueillir de manière prospective des tissus tumoraux à partir d'une biopsie/résection diagnostique ainsi que des échantillons de base de sang périphérique et de liquide céphalo-rachidien (LCR) pour le biodépôt CONNECT à utiliser dans la recherche corrélative pour le présent essai ainsi que pour les études futures.	4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Les enquêteurs

Directeur d'études: Margot Lazow, MD, Nationwide Children's Hospital
Chaise d'étude: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

30 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2023

Première publication (Réel)

3 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

TarGeT-SCR

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .