Impacto del genotipo CES1 en remimazolam
9 de octubre de 2024 actualizado por: Byung Gun Lim, Korea University Guro Hospital
Un estudio clínico para explorar el efecto del genotipo de la carboxilesterasa 1 (CES1) en la farmacocinética, la seguridad y la eficacia del remimazolam
El remimazolam se metaboliza principalmente a través de CES1, y se sabe que la farmacocinética y los efectos clínicos de otros fármacos que comúnmente se metabolizan por CES1 se ven afectados por polimorfismos genéticos en CES1.
El objetivo de este estudio observacional es investigar el impacto del genotipo CES1 en la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de remimazolam en pacientes sometidos a cirugía electiva.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
120
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Hye Bin Kim, MD, PhD
- Número de teléfono: 82-10-9183-5617
- Correo electrónico: aneshbkim@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Byung Gun Lim, MD, PhD
- Número de teléfono: 82-2-2626-1437
- Correo electrónico: bglim9205@korea.ac.kr
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 08308
- Reclutamiento
- Korea University Guro Hospital
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Contacto:
- Hye Bin Kim, MD, PhD
- Número de teléfono: 821091835617
- Correo electrónico: anesbhkim@gmail.com
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Contacto:
- Byung Gun Lim, MD, PhD
- Número de teléfono: 821038289205
- Correo electrónico: bglim9205@korea.ac.kr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
El estudio se llevará a cabo en pacientes adultos de 19 a 64 años de edad, estado físico ASA 1-2, sometidos a cirugía electiva en el quirófano del Hospital Guro de la Universidad de Corea.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado físico de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) 1 o 2
- Edad 19-64 años
- Cirugia electiva
Criterio de exclusión:
- Anestesia regional concomitante
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg)
- Diabetes mellitus no controlada (HbA1c >9,0%)
- Aspartato transaminasa (AST), alanina transferasa (ALT), bilirrubina total > más de 2 veces el límite superior normal
- Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave o insuficiencia respiratoria
- Emergencia
- Hepatectomía, trasplante de hígado
- Uso de circulación extracorpórea
- Craneotomía debido a traumatismo craneoencefálico, presión intracraneal inestable o enfermedad cerebral
- Uso de medicamentos con benzodiacepinas (si existe tolerancia)
- Ansiedad, dependencia de alcohol/drogas o adicción a los antidepresivos tricíclicos
- Hipersensibilidad informada y reacciones adversas a las benzodiazepinas, flumazenil y otros agentes utilizados durante la anestesia
- Trastornos genéticos relacionados con la lactosa
- Miastenia gravis o síndrome de miastenia gravis
- Infarto de miocardio recién diagnosticado/enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa, ataque isquémico cerebral/accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses o enfermedad arterial coronaria significativa no tratada
- Marcapasos cardíaco sensible a la frecuencia implantado con un sensor de impedancia bioeléctrica.
- Trastornos cerebrales intrínsecos u otras condiciones que dificultan determinar la profundidad de la anestesia a través de mediciones de EEG (p. ej., epilepsia)
- Antecedentes de alergias graves.
- Deterioro cognitivo que impida la comprensión de las instrucciones y formulario de consentimiento de este estudio, en caso de sedación
- Pérdida de sangre intraoperatoria esperada de 1000 ml o más
- Considerado por el investigador como inadecuado para participar en este estudio debido a otras razones
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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CES1 sin o sin polimorfismo de un solo nucleótido (SNP)
Determinaremos el genotipo CES1 de los participantes mediante una prueba de laboratorio.
Se pueden identificar varios tipos diferentes de SNP y los análisis se pueden estratificar aún más por tipo de SNP CES1.
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Este es un estudio observacional, lo que significa que en realidad no se administran intervenciones a los participantes. Sin embargo, se recolectarán muestras de sangre y orina con fines de investigación. Los participantes recibirán besilato de remimazolam durante al menos 2 horas durante la anestesia y la cirugía. Se extraerá sangre para determinar la concentración de remimazolam en la sangre en los siguientes momentos: (1) antes de la administración de remimazolam, (2) después de que la administración de remimazolam haya durado al menos 2 horas sin cambios en la concentración, (3) inmediatamente antes de la interrupción de remimazolam si ha habido un cambio en la concentración desde la segunda extracción de sangre, (4) dentro de los 5 minutos posteriores a la interrupción, (5) dentro de los 15 a 60 minutos posteriores a la interrupción y (6) 90 minutos después de la interrupción. También se recolectará orina después del final de la anestesia para verificar si hay metabolitos de remimazolam. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de remimazolam en estado estacionario ajustada por dosis
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes del inicio de la administración de remimazolam ~ 120 minutos después del cese de remimazolam
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Determinar la concentración de remimazolam en estado estacionario ajustada a la dosis mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas/espectrometría de masas (LC-MS/MS)
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Inmediatamente antes del inicio de la administración de remimazolam ~ 120 minutos después del cese de remimazolam
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Dosis de mantenimiento de remimazolam para el mantenimiento de la anestesia general
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes del inicio de la administración de remimazolam ~ 120 minutos después del cese de remimazolam
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Dosis de mantenimiento por hora de remimazolam para el mantenimiento de la anestesia general
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Inmediatamente antes del inicio de la administración de remimazolam ~ 120 minutos después del cese de remimazolam
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Dosis total de remimazolam utilizada para inducir la anestesia general
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 5 minutos después del inicio de remimazolam
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Determinar la dosis total de remimazolam para lograr la pérdida de conciencia (LOC).
Escala modificada de estado de alerta/sedación del observador (MOAA/S) <2 indica LOC.
La escala MOAA/S evalúa el nivel de alerta y la respuesta a la estimulación de un paciente, y se puntúa en una escala de 6 puntos (6: despierto y alerta, 1: profundamente dormido y sin respuesta a ningún estímulo).
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 5 minutos después del inicio de remimazolam
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta LOC después de la administración de remimazolam durante la inducción de la anestesia
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 5 minutos después del inicio de remimazolam
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Determinar el tiempo para lograr LOC después de la dosificación de remimazolam.
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 5 minutos después del inicio de remimazolam
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Tiempo hasta el índice biespectral (BIS) < 60 después de la administración de remimazolam durante la inducción de la anestesia
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 10 minutos después del inicio de remimazolam
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Determinar el tiempo para lograr un BIS <60 después de la dosificación de remimazolam
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 10 minutos después del inicio de remimazolam
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Cambios en BIS durante la inducción y mantenimiento de la anestesia
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 30 minutos después del cese de remimazolam
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Medir BIS durante la anestesia
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 30 minutos después del cese de remimazolam
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Porcentaje mantenido BIS > 60 durante la anestesia general
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ Suspensión de remimazolam (hasta 10 horas después del inicio de la administración de remimazolam)
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Calcular "Tiempo mantenido BIS >60 / Tiempo administrado remimazolam"
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Inicio de la administración de remimazolam ~ Suspensión de remimazolam (hasta 10 horas después del inicio de la administración de remimazolam)
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Cambios en el BIS durante la inducción y el mantenimiento de la anestesia
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 30 minutos después del cese de remimazolam
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Evalúe los valores de BIS durante la anestesia general
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 30 minutos después del cese de remimazolam
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Duración de la estancia en la unidad de cuidados postanestésicos (PACU)
Periodo de tiempo: Admisión a la PACU ~ alta de la PACU (dentro de las 3 horas posteriores a la admisión a la PACU)
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Determine cuánto tiempo permanecen los participantes en la PACU antes de ser transferidos a una sala general
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Admisión a la PACU ~ alta de la PACU (dentro de las 3 horas posteriores a la admisión a la PACU)
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Delirio de emergencia
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la extubación ~ 3 horas después del ingreso a la PACU
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Escala de sedación y agitación de Richmond (RASS) ≥1 indica delirio de emergencia (la puntuación RASS varía de -5 a +4, con números negativos que indican diversos grados de sedación o letargo, y números positivos que indican diversos grados de agitación o inquietud)
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Inmediatamente después de la extubación ~ 3 horas después del ingreso a la PACU
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Resedación
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la extubación ~ 3 horas después del ingreso a la PACU
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Escala de sedación y agitación de Richmond (RASS) ≤-2 indica resedación
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Inmediatamente después de la extubación ~ 3 horas después del ingreso a la PACU
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Precipitación
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 10 minutos después del inicio de remimazolam
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Determinar visualmente si la administración de remimazolam provoca precipitación en la línea de líquido a través de la cual se administra el agente.
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 10 minutos después del inicio de remimazolam
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Dolor de inyección causado por la administración de remimazolam
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 3 minutos después del inicio de remimazolam
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Preguntar al paciente para determinar si el dolor ocurre en el sitio intravenoso donde se administra el remimazolam (marque solo si ocurre)
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 3 minutos después del inicio de remimazolam
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Eventos adversos hasta 48 horas después de la cirugía
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ 48 horas después de la cirugía
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Todos los eventos adversos, incluidos náuseas/vómitos, hipertensión/hipotensión (cambio del 30 % o más en la presión arterial preoperatoria), bradicardia (frecuencia cardíaca <50 latidos por minuto [bpm]), taquicardia (frecuencia cardíaca >100 lpm)
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Inicio de la administración de remimazolam ~ 48 horas después de la cirugía
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Metabolitos endógenos que se producen cuando el remimazolam se metaboliza en el cuerpo (Esta es una verificación exploratoria, lo que significa que no sabemos de antemano qué sustancias se encontrarán)
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes del inicio de remimazolam ~ 120 minutos después de la suspensión de remimazolam
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Analizar la sangre y la orina recolectadas para determinar los metabolitos de remimazolam (por lo tanto, se pueden usar varios métodos de laboratorio para detectar metabolitos endógenos, pero no se sabe de antemano exactamente cómo)
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Inmediatamente antes del inicio de remimazolam ~ 120 minutos después de la suspensión de remimazolam
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Dosis total de remimazolam durante la anestesia general
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ Suspensión de remimazolam (hasta 10 horas después del inicio de la administración de remimazolam)
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Determinar la dosis total de remimazolam durante la anestesia general
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Inicio de la administración de remimazolam ~ Suspensión de remimazolam (hasta 10 horas después del inicio de la administración de remimazolam)
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Dosis total de remifentanilo durante la anestesia general
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remifentanilo ~ Suspensión de remifentanilo (hasta 10 horas después del inicio de la administración de remifentanilo)
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Determinar la dosis total de remifentanilo durante la anestesia general
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Inicio de la administración de remifentanilo ~ Suspensión de remifentanilo (hasta 10 horas después del inicio de la administración de remifentanilo)
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Tiempo de operacion
Periodo de tiempo: Inicio de la cirugía ~ Fin de la cirugía (hasta 10 horas después del inicio de la cirugía)
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Determinar cuánto tiempo se realizó la cirugía.
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Inicio de la cirugía ~ Fin de la cirugía (hasta 10 horas después del inicio de la cirugía)
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Tiempo de anestesia
Periodo de tiempo: Inicio de la administración de remimazolam ~ Salida a la PACU (dentro de los 30 minutos posteriores a la interrupción del remimazolam)
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Determinar cuánto tiempo se realizó la anestesia general.
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Inicio de la administración de remimazolam ~ Salida a la PACU (dentro de los 30 minutos posteriores a la interrupción del remimazolam)
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Dosis de flumazenil
Periodo de tiempo: Suspensión de remimazolam ~ 30 minutos después de la suspensión de remimazolam
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Si los participantes no se despiertan dentro de los 10 minutos posteriores a la interrupción del remimazolam, administre flumazenil y verifique la dosis total (máx.: 1 mg).
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Suspensión de remimazolam ~ 30 minutos después de la suspensión de remimazolam
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Puntuación del dolor en la URPA
Periodo de tiempo: Admisión a la PACU ~ alta de la PACU (dentro de las 3 horas posteriores a la admisión a la PACU)
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Si los participantes son capaces de verbalizar su dolor, use una escala de calificación numérica (NRS), de lo contrario, use una escala analógica visual (VAS).
Ambas escalas se utilizan para medir la intensidad del dolor en una escala de 0 a 10, siendo 0 ningún dolor y 10 el peor dolor imaginable.
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Admisión a la PACU ~ alta de la PACU (dentro de las 3 horas posteriores a la admisión a la PACU)
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Uso de analgésicos en PACU
Periodo de tiempo: Admisión a la PACU ~ alta de la PACU (dentro de las 3 horas posteriores a la admisión a la PACU)
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Identifique el tipo y la dosis de analgésicos opioides o no opioides utilizados para controlar el dolor de los participantes.
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Admisión a la PACU ~ alta de la PACU (dentro de las 3 horas posteriores a la admisión a la PACU)
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Delirio
Periodo de tiempo: Después de la cirugía ~ Alta hospitalaria (dentro de 1 mes después de la cirugía)
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Determinar el delirio durante la hospitalización postoperatoria a través de la historia clínica electrónica
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Después de la cirugía ~ Alta hospitalaria (dentro de 1 mes después de la cirugía)
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Complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: Después de la cirugía ~ Alta hospitalaria (dentro de 1 mes después de la cirugía)
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Identificar cualquier complicación durante la hospitalización postoperatoria a través de la historia clínica electrónica
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Después de la cirugía ~ Alta hospitalaria (dentro de 1 mes después de la cirugía)
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Estancia hospitalaria después de la cirugía
Periodo de tiempo: El día de la cirugía ~ Alta hospitalaria (dentro de 1 mes después de la cirugía)
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Identificar la duración de la estancia en el hospital después de la cirugía
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El día de la cirugía ~ Alta hospitalaria (dentro de 1 mes después de la cirugía)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Byung Gun Lim, MD, PhD, Korea University Guro Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
3 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2023GR0069
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .