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Impact du génotype CES1 sur le Remimazolam

11 septembre 2023 mis à jour par: Byung Gun Lim, Korea University Guro Hospital

Une étude clinique pour explorer l'effet du génotype de la carboxylestérase 1 (CES1) sur la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité du remimazolam

Le remimazolam est principalement métabolisé via CES1, et d'autres médicaments couramment métabolisés par CES1 sont connus pour avoir leur pharmacocinétique et leurs effets cliniques affectés par des polymorphismes génétiques dans CES1.

L'objectif de cette étude observationnelle est d'étudier l'impact du génotype CES1 sur la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité du remimazolam chez les patients subissant une chirurgie élective.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Hye Bin Kim, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 82-10-9183-5617
  • E-mail: aneshbkim@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

L'étude sera menée sur des patients adultes âgés de 19 à 64 ans, de statut physique ASA 1-2, subissant une chirurgie élective dans la salle d'opération de l'hôpital universitaire de Guro de Corée.

La description

Critère d'intégration:

  • Statut physique 1 ou 2 de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
  • Âge 19-64 ans
  • Chirurgie élective

Critère d'exclusion:

  • Anesthésie régionale concomitante
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg)
  • Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 9,0 %)
  • Aspartate transaminase (AST), Alanine transférase (ALT), Bilirubine totale > plus de 2 fois la limite supérieure normale
  • Débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min/1,73 m2
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique modérée à sévère ou insuffisance respiratoire
  • Urgence
  • Hépatectomie, Transplantation hépatique
  • Utilisation du pontage cardiopulmonaire
  • Craniotomie due à un traumatisme crânien, à une pression intracrânienne instable ou à une maladie cérébrale
  • Utilisation de médicaments à base de benzodiazépines (si la tolérance est présente)
  • Anxiété, dépendance à l'alcool/aux drogues ou dépendance aux antidépresseurs tricycliques
  • Hypersensibilité et effets indésirables signalés aux benzodiazépines, au flumazénil et à d'autres agents utilisés pendant l'anesthésie
  • Troubles génétiques liés au lactose
  • Myasthénie grave ou syndrome de myasthénie grave
  • Infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqué/maladie coronarienne cliniquement significative, accident ischémique cérébral/accident vasculaire cérébral dans les 6 mois ou maladie coronarienne importante non traitée
  • Stimulateur cardiaque implantable sensible au rythme avec un capteur d'impédance bioélectrique.
  • Troubles cérébraux intrinsèques ou autres conditions qui rendent difficile la détermination de la profondeur de l'anesthésie par des mesures EEG (par exemple, l'épilepsie)
  • Antécédents d'allergies sévères
  • Déficience cognitive qui empêche la compréhension des instructions et du formulaire de consentement de cette étude, en cas de sédation
  • Perte de sang peropératoire attendue de 1000 ml ou plus
  • Jugé par l'investigateur comme inapte à participer à cette étude pour d'autres raisons

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
CES1 sans ou sans polymorphisme mononucléotidique (SNP)
Nous déterminerons le génotype CES1 des participants grâce à un test de laboratoire. Plusieurs types différents de SNP peuvent être identifiés et les analyses peuvent être stratifiées davantage par type de SNP CES1.
Médicament: Bésylate de remimazolam

Il s'agit d'une étude observationnelle, ce qui signifie qu'aucune intervention n'est réellement administrée aux participants. Cependant, des échantillons de sang et d'urine seront prélevés à des fins de recherche.

Les participants recevront du bésylate de remimazolam pendant au moins 2 heures pendant l'anesthésie et la chirurgie. Du sang sera prélevé pour déterminer la concentration de remimazolam dans le sang aux moments suivants : (1) avant l'administration de remimazolam, (2) après que l'administration de remimazolam ait duré au moins 2 heures sans changement de concentration, (3) immédiatement avant l'arrêt de remimazolam s'il y a eu un changement de concentration depuis le deuxième prélèvement sanguin, (4) dans les 5 minutes suivant l'arrêt, (5) dans les 15 à 60 minutes suivant l'arrêt et (6) 90 minutes après l'arrêt. L'urine sera également collectée après la fin de l'anesthésie pour vérifier les métabolites du remimazolam.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration à l'état d'équilibre ajustée à la dose de remimazolam
Délai: Immédiatement avant le début de l'administration du remimazolam ~ 120 minutes après l'arrêt du remimazolam
Déterminer la concentration à l'état d'équilibre ajustée à la dose de remimazolam à l'aide de la chromatographie liquide-spectrométrie de masse/spectrométrie de masse (LC-MS/MS)
Immédiatement avant le début de l'administration du remimazolam ~ 120 minutes après l'arrêt du remimazolam
Dose d'entretien de remimazolam pour le maintien de l'anesthésie générale
Délai: Immédiatement avant le début de l'administration du remimazolam ~ 120 minutes après l'arrêt du remimazolam
Dose d'entretien horaire de remimazolam pour le maintien de l'anesthésie générale
Immédiatement avant le début de l'administration du remimazolam ~ 120 minutes après l'arrêt du remimazolam
Dose totale de remimazolam utilisée pour induire une anesthésie générale
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 5 minutes après le début du remimazolam
Déterminer la dose totale de remimazolam pour obtenir une perte de conscience (LOC). Échelle modifiée de vigilance/sédation de l'observateur (MOAA/S) <2 indique LOC. L'échelle MOAA/S évalue le niveau de vigilance d'un patient et sa réponse à la stimulation, et est noté sur une échelle de 6 points (6 : éveillé et alerte, 1 : profondément endormi et insensible à tout stimulus).
Début de l'administration du remimazolam ~ 5 minutes après le début du remimazolam

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de LOC après l'administration de remimazolam pendant l'induction de l'anesthésie
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 5 minutes après le début du remimazolam
Déterminer le temps nécessaire pour atteindre le LOC après le dosage du remimazolam.
Début de l'administration du remimazolam ~ 5 minutes après le début du remimazolam
Délai jusqu'à l'indice bispectral (BIS) < 60 après l'administration de remimazolam pendant l'induction de l'anesthésie
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 10 minutes après le début du remimazolam
Déterminer le temps nécessaire pour atteindre un BIS <60 après l'administration du remimazolam
Début de l'administration du remimazolam ~ 10 minutes après le début du remimazolam
Modifications du BIS pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 30 minutes après l'arrêt du remimazolam
Mesurer le BIS pendant l'anesthésie
Début de l'administration du remimazolam ~ 30 minutes après l'arrêt du remimazolam
Pourcentage BIS maintenu > 60 pendant l'anesthésie générale
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ Arrêt du remimazolam (jusqu'à 10 heures après le début de l'administration du remimazolam)
Calculer "Temps maintenu BIS >60 / Temps rémizolam administré"
Début de l'administration du remimazolam ~ Arrêt du remimazolam (jusqu'à 10 heures après le début de l'administration du remimazolam)
Modifications du BIS pendant l'induction et l'entretien de l'anesthésie
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 30 minutes après l'arrêt du remimazolam
Évaluer les valeurs BIS pendant l'anesthésie générale
Début de l'administration du remimazolam ~ 30 minutes après l'arrêt du remimazolam
Durée du séjour en unité de soins postanesthésiques (USPA)
Délai: Admission à la PACU ~ Sortie à la PACU (dans les 3 heures suivant l'admission à la PACU)
Déterminer combien de temps les participants restent dans la PACU avant d'être transférés dans un service général
Admission à la PACU ~ Sortie à la PACU (dans les 3 heures suivant l'admission à la PACU)
Délire d'émergence
Délai: Immédiatement après l'extubation ~ 3 heures après l'admission en salle de réveil
Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) ≥1 indique un délire d'émergence (le score RASS varie de -5 à +4, avec des nombres négatifs indiquant divers degrés de sédation ou de léthargie, et des nombres positifs indiquant divers degrés d'agitation ou d'agitation)
Immédiatement après l'extubation ~ 3 heures après l'admission en salle de réveil
Résédation
Délai: Immédiatement après l'extubation ~ 3 heures après l'admission en salle de réveil
Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) ≤-2 indique une résédation
Immédiatement après l'extubation ~ 3 heures après l'admission en salle de réveil
Précipitation
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 10 minutes après le début du remimazolam
Déterminer visuellement si l'administration de remimazolam provoque une précipitation dans la ligne de fluide par laquelle l'agent est administré
Début de l'administration du remimazolam ~ 10 minutes après le début du remimazolam
Douleur d'injection causée par l'administration de remimazolam
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 3 minutes après le début du remimazolam
Interroger le patient pour déterminer si la douleur se produit au niveau du site intraveineux où le remimazolam est administré (vérifier seulement si cela se produit)
Début de l'administration du remimazolam ~ 3 minutes après le début du remimazolam
Événements indésirables jusqu'à 48 heures après la chirurgie
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ 48 heures après la chirurgie
Tous les événements indésirables, y compris nausées/vomissements, hypertension/hypotension (changement de 30 % ou plus de la pression artérielle préopératoire), bradycardie (fréquence cardiaque < 50 battements par minute [bpm]), tachycardie (fréquence cardiaque > 100 bpm)
Début de l'administration du remimazolam ~ 48 heures après la chirurgie
Métabolites endogènes qui se produisent lorsque le remimazolam est métabolisé dans le corps (il s'agit d'un contrôle exploratoire, ce qui signifie que nous ne savons pas à l'avance quelles substances seront trouvées)
Délai: Immédiatement avant le début du remimazolam ~ 120 minutes après l'arrêt du remimazolam
Analyser le sang et l'urine collectés pour déterminer les métabolites du remimazolam (par conséquent, diverses méthodes de laboratoire peuvent être utilisées pour détecter les métabolites endogènes, mais on ne sait pas à l'avance exactement comment)
Immédiatement avant le début du remimazolam ~ 120 minutes après l'arrêt du remimazolam
Dose totale de remimazolam pendant une anesthésie générale
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ Arrêt du remimazolam (jusqu'à 10 heures après le début de l'administration du remimazolam)
Déterminer la dose totale de remimazolam pendant l'anesthésie générale
Début de l'administration du remimazolam ~ Arrêt du remimazolam (jusqu'à 10 heures après le début de l'administration du remimazolam)
Dose totale de rémifentanil pendant une anesthésie générale
Délai: Début de l'administration de rémifentanil ~ Arrêt du rémifentanil (jusqu'à 10 heures après le début de l'administration de rémifentanil)
Déterminer la dose totale de rémifentanil pendant une anesthésie générale
Début de l'administration de rémifentanil ~ Arrêt du rémifentanil (jusqu'à 10 heures après le début de l'administration de rémifentanil)
Moment de l'opération
Délai: Début de la chirurgie ~ Fin de la chirurgie (jusqu'à 10 heures après le début de la chirurgie)
Déterminer combien de temps la chirurgie a été effectuée
Début de la chirurgie ~ Fin de la chirurgie (jusqu'à 10 heures après le début de la chirurgie)
Temps d'anesthésie
Délai: Début de l'administration du remimazolam ~ Sortie vers la salle de réveil (dans les 30 minutes après l'arrêt du remimazolam)
Déterminer combien de temps l'anesthésie générale a été effectuée
Début de l'administration du remimazolam ~ Sortie vers la salle de réveil (dans les 30 minutes après l'arrêt du remimazolam)
Posologie du flumazénil
Délai: Arrêt du remimazolam ~ 30 minutes après l'arrêt du remimazolam
Si les participants ne sont pas réveillés dans les 10 minutes suivant l'arrêt du remimazolam, administrer du flumazénil et vérifier la dose totale (max : 1 mg).
Arrêt du remimazolam ~ 30 minutes après l'arrêt du remimazolam
Score de douleur en salle de réveil
Délai: Admission à la PACU ~ Sortie à la PACU (dans les 3 heures suivant l'admission à la PACU)
Si les participants sont capables de verbaliser leur douleur, utilisez une échelle d'évaluation numérique (NRS), sinon utilisez une échelle visuelle analogique (EVA). Les deux échelles sont utilisées pour mesurer l'intensité de la douleur sur une échelle de 0 à 10, 0 étant aucune douleur et 10 étant la pire douleur imaginable.
Admission à la PACU ~ Sortie à la PACU (dans les 3 heures suivant l'admission à la PACU)
Utilisation d'analgésiques en salle de réveil
Délai: Admission à la PACU ~ Sortie à la PACU (dans les 3 heures suivant l'admission à la PACU)
Identifiez le type et la dose d'analgésiques opioïdes ou non opioïdes utilisés pour contrôler la douleur des participants.
Admission à la PACU ~ Sortie à la PACU (dans les 3 heures suivant l'admission à la PACU)
Délire
Délai: Après la chirurgie ~ Sortie de l'hôpital (dans le mois suivant la chirurgie)
Déterminer le délire pendant l'hospitalisation postopératoire grâce aux dossiers médicaux électroniques
Après la chirurgie ~ Sortie de l'hôpital (dans le mois suivant la chirurgie)
Complications postopératoires
Délai: Après la chirurgie ~ Sortie de l'hôpital (dans le mois suivant la chirurgie)
Identifier toute complication lors d'une hospitalisation post-opératoire grâce aux dossiers médicaux électroniques
Après la chirurgie ~ Sortie de l'hôpital (dans le mois suivant la chirurgie)
Séjour à l'hôpital après la chirurgie
Délai: Le jour de la chirurgie ~ Sortie de l'hôpital (dans le mois suivant la chirurgie)
Identifier la durée du séjour à l'hôpital après la chirurgie
Le jour de la chirurgie ~ Sortie de l'hôpital (dans le mois suivant la chirurgie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Korea University Guro Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Byung Gun Lim, MD, PhD, Korea University Guro Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2023

Première publication (Réel)

3 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023GR0069

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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