Farmacocinética, farmacodinamia y seguridad de LY01022 en pacientes con cáncer de próstata en comparación con Zoladex® 10,8 mg

Criterios de inclusión:

• 18 años o más.
• Pacientes con cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado aptos para terapia endocrina, incluidos aquellos que son aptos para terapia endocrina después de una terapia radical.
• Nivel sérico de testosterona ≥ 150 ng/dL (1,50 ng/mL o 5,2 nmol/L) en la visita de selección.
• Esperanza de vida de al menos 9 meses.
• Puntuación ECOG de ≤ 2.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 90 x 10^9/L, recuento de glóbulos blancos ≥ 3 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN, ALT y AST ≤ 3×LSN (o ≤ 5,0×LSN para pacientes con metástasis hepáticas).
• Depuración de creatinina ≥50 ml/min en la visita de selección.
• Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable con sus parejas sexuales femeninas durante el período de estudio y al menos 6 meses después de la última administración.
• Los pacientes que firman voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo, están dispuestos a cumplir con las restricciones del estudio y completar los exámenes prescritos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cáncer de próstata que reciben terapia endocrina previa o en curso (castración quirúrgica u otra terapia endocrina que incluye agonistas del receptor de GnRH, antagonistas del receptor de GnRH, antiandrógenos, estrógenos, acetato de megestrol, etc.), excepto pacientes con cáncer de próstata sometidos a prostatectomía, radioterapia o crioterapia que hayan recibido terapia endocrina neoadyuvante/adyuvante durante no más de 6 meses y hayan interrumpido la terapia anterior más de 6 meses antes de la selección.
• Pacientes con cáncer de próstata hormonorresistente confirmado o sospechado.
• Pacientes que hayan recibido cirugía prostática dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o que planeen recibir un tratamiento quirúrgico mayor durante el ensayo.
• Pacientes que hayan recibido previamente hipofisectomía o adrenalectomía, o que tengan lesiones hipofisarias o disfunción suprarrenal.
• Antecedentes de asma grave, anafilaxia o urticaria grave y/o angioedema.
• Otras enfermedades cancerosas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, excepto el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas extirpado quirúrgicamente.
• Antecedentes de los siguientes antecedentes médicos en los 6 meses anteriores a la visita de selección: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio, angina inestable, revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca clase ≥ II de la New York Heart Association (NYHA), arritmia inestable grave.
• Pacientes hipertensos con mal control de la presión arterial (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg en la visita de selección).
• Pacientes con diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 con mal control glucémico (hemoglobina glicosilada > 8% en la visita de selección).
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida, enalidomida, epristerida, etc.) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Pacientes que estén recibiendo anticoagulantes cumarínicos en la visita de selección.
• Tiene síndrome de QT largo congénito o prolongación del intervalo QT/QTc (QTc ≥ 450 ms) en la visita de selección; O ha recibido medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT/QTc en la visita de selección.
• Se sabe que es alérgico a los ingredientes activos o a cualquier excipiente de los agonistas de GnRH o bicalutamida.
• Pacientes que son seropositivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), y deben cumplir las siguientes 2 condiciones al mismo tiempo: 1. Nivel de ADN del VHB: pacientes con HBeAg positivo, ADN del VHB ≥ 20,000 UI/ml [equivalente a 10^5 copias /mL]; Pacientes HBeAg negativos, ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml [equivalente a 10^4 copias/ml]; 2. ALT ≥ 2 x LSN);
• Pacientes que son seropositivos para anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra el VHC.
• Alcohólicos o drogadictos. Los alcohólicos se definen como bebedores de más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección (1 unidad = 350 ml de cerveza, 45 ml de licor o 150 ml de vino).
• Haber participado en cualquier ensayo clínico de medicamentos o dispositivos médicos en investigación, y haberlos interrumpido dentro de 1 mes antes de la visita de selección.
• Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la inscripción (como compresión de la médula espinal debido a lesiones metastásicas de la pirámide del cáncer de próstata, enfermedad intersticial pulmonar u otras enfermedades graves).