Farmacocinética Farmacodinâmica e segurança de LY01022 em pacientes com câncer de próstata em comparação com Zoladex® 10,8 mg

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais.
• Pacientes com câncer de próstata localmente avançado ou metastático adequados para terapia endócrina, incluindo aqueles que são adequados para terapia endócrina após terapia radical.
• Nível sérico de testosterona ≥ 150 ng/dL (1,50 ng/mL ou 5,2 nmol/L) na consulta de triagem.
• Esperança de vida de pelo menos 9 meses.
• Pontuação ECOG ≤ 2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 90 x 10^9/L, contagem de glóbulos brancos ≥ 3 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN, ALT e AST ≤ 3×LSN (ou ≤ 5,0×LSN para pacientes com metástases hepáticas).
• Depuração de creatinina ≥50 mL/min na consulta de triagem.
• Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar um método confiável de contracepção com suas parceiras sexuais durante o período do estudo e pelo menos 6 meses após a última administração.
• Os pacientes que assinam voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo, estão dispostos a cumprir as restrições do estudo e a concluir os exames prescritos.

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de próstata que receberam terapia endócrina anterior ou contínua (castração cirúrgica ou outra terapia endócrina incluindo agonistas dos receptores de GnRH, antagonistas dos receptores de GnRH, antiandrógenos, estrogênios, acetato de megestrol, etc.), exceto pacientes com câncer de próstata submetidos a prostatectomia, radioterapia ou crioterapia que receberam terapia endócrina neoadjuvante/adjuvante por não mais de 6 meses e interromperam a terapia acima mais de 6 meses antes da triagem.
• Pacientes com câncer de próstata resistente a hormônios confirmado ou suspeito.
• Pacientes que receberam cirurgia prostática dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejam receber tratamento cirúrgico importante durante o estudo.
• Pacientes que receberam hipofisectomia ou adrenalectomia anteriormente, ou que apresentam lesões hipofisárias ou disfunção adrenal.
• História de asma grave, anafilaxia ou urticária grave e/ou angioedema.
• Outras doenças cancerígenas diagnosticadas dentro de 5 anos antes da visita de triagem, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele removido cirurgicamente.
• História das seguintes histórias médicas dentro de 6 meses antes da consulta de triagem: acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio, angina instável, revascularização coronária, classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca, arritmia instável grave.
• Pacientes hipertensos com mau controle da pressão arterial (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg na consulta de triagem).
• Pacientes com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 com mau controle glicêmico (hemoglobina glicosilada > 8% na consulta de triagem).
• Doentes que receberam tratamento com inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida, enalidomida, epristerida, etc.) nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• Pacientes que estão recebendo anticoagulantes cumarínicos na consulta de triagem.
• Ter síndrome do QT longo congênito ou prolongamento do intervalo QT/QTc (QTc ≥ 450 ms) na consulta de triagem; Ou recebeu medicamentos que podem prolongar o intervalo QT/QTc na visita de triagem.
• Conhecido por ser alérgico aos ingredientes ativos ou a qualquer excipiente de agonistas de GnRH ou bicalutamida.
• Pacientes soropositivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e devem atender às 2 condições a seguir ao mesmo tempo: 1. Nível de DNA do HBV: pacientes HBeAg positivos, DNA do HBV ≥ 20.000 UI/ml [equivalente a 10^5 cópias /ml]; pacientes HBeAg-negativos, HBV DNA ≥ 2.000 UI/ml [equivalente a 10^4 cópias/mL]; 2. ALT ≥ 2 x LSN);
• Pacientes soropositivos para anticorpos de HIV ou anticorpos de HCV.
• Alcoólatras ou usuários de drogas. Alcoólatras são definidos como bebendo mais de 14 unidades de álcool por semana dentro de 3 meses antes da visita de triagem (1 unidade = 350 mL de cerveja, ou 45 mL de licor, ou 150 mL de vinho).
• Ter participado de qualquer ensaio clínico de medicamentos ou dispositivos médicos em investigação e interrompido 1 mês antes da consulta de triagem.
• Outras condições consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador (como compressão da medula espinhal devido a lesões metastáticas de câncer de próstata da pirâmide, doença intersticial pulmonar ou outras doenças graves).