Farmakokinetik Farmakodynamik og sikkerhed af LY01022 hos patienter med prostatacancer sammenlignet med Zoladex® 10,8 mg

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre.
• Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk prostatacancer, der er egnet til endokrin terapi, herunder dem, der er egnede til endokrin terapi efter radikal terapi.
• Serumtestosteronniveau ≥ 150 ng/dL (1,50 ng/ml eller 5,2 nmol/L) ved screeningsbesøget.
• Forventet levetid på mindst 9 måneder.
• ECOG-score på ≤ 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodpladeantal ≥ 90 x 10^9/L, antal hvide blodlegemer ≥ 3 x 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.
• Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, ALT og ASAT ≤ 3×ULN (eller ≤ 5,0×ULN for patienter med levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥50 ml/min ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode med deres kvindelige seksuelle partnere i løbet af undersøgelsesperioden og mindst 6 måneder efter den sidste administration.
• Patienter, der frivilligt underskriver en IRB-godkendt informeret samtykkeformular før alle forsøgsrelaterede aktiviteter, er villige til at overholde undersøgelsens begrænsninger og gennemføre de foreskrevne undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med prostatacancer, som modtager tidligere eller igangværende endokrin behandling (kirurgisk kastration eller anden endokrin behandling, herunder GnRH-receptoragonister, GnRH-receptorantagonister, anti-androgener, østrogener, megestrolacetat osv.), undtagen patienter med prostatacancer, der gennemgår prostatektomi, radioterapi. eller kryoterapi, som har modtaget neoadjuverende/adjuverende endokrin behandling i højst 6 måneder og afbrudt ovennævnte behandling mere end 6 måneder før screening.
• Patienter med bekræftet eller mistænkt hormonresistent prostatacancer.
• Patienter, der har modtaget prostatakirurgi inden for 4 uger før den første dosis, eller som planlægger at modtage større kirurgisk behandling under forsøget.
• Patienter, der tidligere har fået hypofysektomi eller adrenalektomi, eller som har hypofyselæsioner eller adrenal dysfunktion.
• Anamnese med svær astma, anafylaksi eller svær nældefeber og/eller angioødem.
• Andre kræftsygdomme diagnosticeret inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra kirurgisk fjernet basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Anamnese med følgende sygehistorier inden for 6 måneder før screeningsbesøget: slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II hjerteinsufficiens, svær ustabil arytmi.
• Hypertensive patienter med dårlig blodtrykskontrol (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg ved screeningsbesøget).
• Patienter med type 1 diabetes eller type 2 diabetes med dårlig glykæmisk kontrol (glykosyleret hæmoglobin > 8 % ved screeningsbesøget).
• Patienter, der har modtaget behandling med 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid, enalidomid, epristerid osv.) inden for 4 uger før den første dosis.
• Patienter, der får kumarinantikoagulantia ved screeningsbesøget.
• Har medfødt langt QT-syndrom eller QT/QTc-intervalforlængelse (QTc ≥ 450 ms) ved screeningsbesøget; Eller har fået medicin, der kan forlænge QT/QTc-intervallet ved screeningsbesøget.
• Kendt for at være allergisk over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer af GnRH-agonister eller bicalutamid.
• Patienter, som er seropositive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), og skal opfylde følgende 2 betingelser på samme tid: 1. HBV DNA niveau: HBeAg-positive patienter, HBV DNA ≥ 20.000 IE/ml [svarende til 10^5 kopier /ml]; HBeAg-negative patienter, HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml [svarende til 10^4 kopier/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN);
• Patienter, som er seropositive for HIV-antistof eller HCV-antistof.
• Alkoholikere eller stofmisbrugere. Alkoholikere defineres som at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for 3 måneder før screeningbesøget (1 enhed = 350 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin).
• Har deltaget i ethvert klinisk forsøg med forsøgslægemidler eller medicinsk udstyr og afbrudt inden for 1 måned før screeningsbesøget.
• Andre tilstande, der anses for uegnede til indskrivning af investigator (såsom rygmarvskompression på grund af prostatacancer metastatiske læsioner af pyramide, lunge interstitiel sygdom eller andre alvorlige sygdomme).