Farmacocinetica Farmacodinamica e sicurezza di LY01022 nei pazienti con cancro alla prostata rispetto a Zoladex® 10,8 mg

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più.
• Pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato o metastatico idonei alla terapia endocrina, compresi quelli idonei alla terapia endocrina dopo terapia radicale.
• Livello sierico di testosterone ≥ 150 ng/dL (1,50 ng/mL o 5,2 nmol/L) alla visita di screening.
• Aspettativa di vita di almeno 9 mesi.
• Punteggio ECOG di ≤ 2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 90 x 10^9/L, conta leucocitaria ≥ 3 x 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L.
• Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN, ALT e AST ≤ 3×ULN (o ≤ 5,0×ULN per i pazienti con metastasi epatiche).
• Clearance della creatinina ≥50 ml/min alla visita di screening.
• I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile con le loro partner sessuali femminili durante il periodo di studio e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• I pazienti che firmano volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima di qualsiasi attività correlata allo studio, sono disposti a rispettare le restrizioni dello studio e completare gli esami prescritti.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma della prostata sottoposti a terapia endocrina precedente o in corso (castrazione chirurgica o altra terapia endocrina inclusi agonisti del recettore del GnRH, antagonisti del recettore del GnRH, anti-androgeni, estrogeni, megestrolo acetato, ecc.), ad eccezione dei pazienti con carcinoma della prostata sottoposti a prostatectomia, radioterapia o crioterapia che hanno ricevuto terapia endocrina neoadiuvante/adiuvante per non più di 6 mesi e hanno interrotto la suddetta terapia più di 6 mesi prima dello screening.
• Pazienti con cancro alla prostata confermato o sospetto resistente agli ormoni.
• Pazienti che hanno ricevuto un intervento chirurgico alla prostata entro 4 settimane prima della prima dose o che prevedono di ricevere un trattamento chirurgico maggiore durante lo studio.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto ipofisectomia o adrenalectomia o che hanno lesioni ipofisarie o disfunzione surrenalica.
• Anamnesi di asma grave, anafilassi o orticaria grave e/o angioedema.
• Altre malattie tumorali diagnosticate entro 5 anni prima della visita di screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle rimosso chirurgicamente.
• Anamnesi delle seguenti anamnesi entro 6 mesi prima della visita di screening: ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca di classe ≥ II della New York Heart Association (NYHA), grave aritmia instabile.
• Pazienti ipertesi con scarso controllo della pressione arteriosa (SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg alla visita di screening).
• Pazienti con diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 con scarso controllo glicemico (emoglobina glicosilata > 8% alla visita di screening).
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con inibitori della 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride, enalidomide, epristeride, ecc.) nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
• Pazienti che stanno ricevendo anticoagulanti cumarinici alla visita di screening.
• Avere una sindrome congenita del QT lungo o un prolungamento dell'intervallo QT/QTc (QTc ≥ 450 ms) alla visita di screening; O ha ricevuto farmaci che possono prolungare l'intervallo QT/QTc alla visita di screening.
• Noto per essere allergico ai principi attivi o a qualsiasi eccipiente degli agonisti del GnRH o della bicalutamide.
• Pazienti sieropositivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) che devono soddisfare contemporaneamente le 2 seguenti condizioni: 1. Livello di HBV DNA: pazienti HBeAg positivi, HBV DNA ≥ 20.000 UI/ml [equivalente a 10^5 copie /ml]; Pazienti HBeAg-negativi, HBV DNA ≥ 2.000 UI/ml [equivalenti a 10^4 copie/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN);
• Pazienti sieropositivi per anticorpi HIV o anticorpi HCV.
• Alcolisti o tossicodipendenti. Gli alcolisti sono definiti come bere più di 14 unità di alcol a settimana entro 3 mesi prima della visita di screening (1 unità = 350 ml di birra, o 45 ml di liquore, o 150 ml di vino).
• Hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci sperimentali o dispositivi medici e hanno interrotto entro 1 mese prima della visita di screening.
• Altre condizioni considerate non idonee per l'arruolamento da parte dello sperimentatore (come compressione del midollo spinale dovuta a lesioni metastatiche del cancro alla prostata della piramide, malattia interstiziale polmonare o altre malattie gravi).