Ensayo clínico que evalúa la seguridad del TQB2103 para inyección

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores malignos avanzados confirmados por histología o citología, progresión de la enfermedad o intolerancia después de un tratamiento estándar adecuado, o falta de opciones de tratamiento estándar, o el tratamiento estándar no es aplicable actualmente.
• Edad: 18-75 años; Puntuación del estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS): 0-1; El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.
• Los pacientes que pueden proporcionar muestras de tejido tumoral recién recolectadas o almacenadas dentro de los 2 años para la detección del nivel de expresión de Claudin 18.2 se inscribieron preferentemente, y aquellos que no pueden proporcionar muestras durante la etapa de escalada de dosis también fueron elegibles para participar en el estudio; En la etapa de expansión de la dosis, los sujetos que no podían proporcionar muestras de tejido tumoral para la detección del nivel de expresión de Claudin 18.2 debían analizarse con los investigadores caso por caso, y es posible que se permitiera la inscripción según la situación específica.
• Al menos una lesión tumoral evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 en el estudio de aumento de dosis y al menos una lesión medible en el estudio de aumento de dosis (la lesión que recibió radioterapia puede usarse como objetivo lesión después de progresión definitiva según la evaluación RECIST v1.1).
• Buen funcionamiento de los órganos principales.
• Los sujetos fértiles deben estar de acuerdo en que deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Las mujeres en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y debían ser sujetos no lactantes.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

Criterio de exclusión:

• Comorbilidades e historial médico:

  1. Han desarrollado o son actualmente concurrentes con otros tumores malignos en los últimos 5 años.
  2. Tiene un alto riesgo de sangrado gastrointestinal (GI) o tiene una enfermedad GI grave activa.
  3. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial actual o fibrosis pulmonar, neumoconiosis, neumonitis por radiación, deterioro grave de la función pulmonar, etc., que pueden interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
  4. Todos los eventos adversos reversibles causados ​​por cualquier tratamiento previo no se recuperaron a CTCAE 5.0 grado ≤ grado 1, antes de la primera dosis del fármaco en investigación.
  5. Tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; Se requirió cirugía electiva durante el ensayo; O tiene heridas, úlceras o fracturas que no cicatrizan desde hace mucho tiempo.
  6. Ocurrencia de eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; Personas que tengan antecedentes de abuso de psicotrópicos y no puedan abstenerse o que tengan trastornos mentales.
  7. Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada.

• Síntomas y tratamiento relacionados con el cáncer:

  1. Recibió terapia antineoplásica sistémica, como cirugía radical, quimioterapia, radioterapia radical o inmunoterapia, terapia biológica o participó en ensayos clínicos de otros fármacos antineoplásicos de intervención dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  2. Terapia previa contra el Claudin18.2 objetivo, como Claudin18.2 anticuerpos monoclonales, anticuerpos biespecíficos, ADC o inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).
  3. El tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes en las imágenes (tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM)) o el investigador lo ha considerado muy probable que invada vasos sanguíneos importantes durante el estudio de seguimiento.
  4. Derrame pleural, pericárdico o peritoneal mal controlado que requiere drenaje repetido, considerado por el investigador como inadecuado para la inscripción.
  5. Sujetos con metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal.

• Relacionado con el tratamiento del estudio:

  1. Un historial de vacunación con la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o una vacunación planificada con la vacuna viva atenuada durante el estudio.
  2. El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad grave después de una exposición previa a un anticuerpo monoclonal humanizado o hipersensibilidad aguda o retardada o intolerancia a los componentes conocidos de TQB2103.
  3. Requerir terapia sistémica dentro de los 2 años antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Sujetos con enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los sujetos o afecten la finalización del estudio, o sujetos que se consideren no aptos para su inclusión por otros motivos, a juicio de los investigadores.