EMTr acelerada para la apatía posterior al accidente cerebrovascular
RTMS acelerado para la apatía posterior al accidente cerebrovascular: Apuntando a la desmotivación hacia la mejora del compromiso integral de salud y rehabilitación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es un tratamiento bien establecido aprobado por la FDA para varias indicaciones psiquiátricas, incluida la depresión resistente al tratamiento, el trastorno obsesivo-compulsivo y el abandono del hábito de fumar. La rTMS tradicional se dirige a la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC) con tratamientos repetitivos administrados durante seis semanas. Las innovaciones recientes han llevado al desarrollo de protocolos acelerados de rTMS de dosis alta, con la aprobación reciente de la FDA, que son capaces de brindar un curso de tratamiento completo en una sola semana.
La evidencia acumulada sugiere que los protocolos de neuromodulación similares pueden ser útiles para abordar los síntomas neuropsiquiátricos en una variedad de afecciones neurológicas y neurodegenerativas, como la demencia, los trastornos del movimiento y los accidentes cerebrovasculares. La apatía es un síntoma neuropsiquiátrico distinto que se caracteriza por la pérdida de motivación, el retraimiento y la disminución de la actividad dirigida a un objetivo que se observa en una amplia gama de afecciones neuropsiquiátricas. La apatía contribuye significativamente a una menor calidad de vida, agotamiento de los cuidadores y peores resultados de rehabilitación. Mientras tanto, actualmente no hay tratamientos aprobados por la FDA que se dirijan específicamente a la apatía. El mPFC ha sido bien establecido como un objetivo seguro y factible para la rTMS tradicional, y puede ser un sitio de estimulación deseable para combatir la apatía debido a su ubicación superficial y su asociación integral con otras estructuras cerebrales implicadas en la fisiopatología de la apatía, como la corteza cingulada anterior. ACC) y cuerpo estriado ventral (VL).
Este estudio piloto abierto de fase I investigará la rTMS acelerada en dosis altas en la corteza prefrontal medial (mPFC) para abordar la apatía en personas con accidente cerebrovascular crónico. Los objetivos principales del estudio serán: (1) establecer la seguridad, viabilidad, tolerabilidad y aceptabilidad de un protocolo de estimulación magnética transcraneal repetitiva acelerada (rTMS) para la apatía en el accidente cerebrovascular crónico; (2) establecer la viabilidad de la conectividad individualizada de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo para dirigirse a rTMS en la apatía posterior al accidente cerebrovascular; (3) establecer la eficacia preliminar de un protocolo de rTMS acelerado para la apatía posterior al accidente cerebrovascular. Dado el poder limitado de este pequeño estudio piloto, este objetivo se considerará exploratorio con la intención de guiar futuras investigaciones.
Dieciséis pacientes con accidente cerebrovascular crónico con apatía sintomática completarán (1) una resonancia magnética estructural y funcional en estado de reposo al inicio del estudio para detectar parcelaciones. (2) una batería de evaluaciones clínicas validadas de los síntomas relacionados con la apatía (3) una batería de medidas neuropsicológicas, cognitivas y de síntomas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad. El tratamiento consistirá en una dosis alta de rTMS de etiqueta abierta en la mPFC izquierda administrada siguiendo un protocolo estándar que consta de 600 pulsos, doce veces al día, durante tres días de tratamiento (contiguos o no contiguos) dentro de un período de siete días. Las evaluaciones de seguridad serán monitoreadas a lo largo del tratamiento. Se repetirá una batería de evaluaciones clínicas al final del tratamiento y semanalmente durante un mes después del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lisa McTeague, PhD
- Número de teléfono: 843-792-8274
- Correo electrónico: mcteague@musc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Parneet Grewal, MD
- Número de teléfono: 843-792-3020
- Correo electrónico: grewalp@musc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Reclutamiento
- Medical University of South Carolina Brain Stimulation Lab
-
Contacto:
- Lisa McTeague
- Número de teléfono: 843-792-8274
- Correo electrónico: mcteague@musc.edu
-
Contacto:
- Jacob Eade
- Correo electrónico: eadej@musc.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 40 años o más
- Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico del hemisferio derecho o izquierdo con al menos 6 meses de cronicidad
- Apatía sintomática confirmada por (A) puntaje total en la Escala de Evaluación de Apatía (AES)27 de ≥39 o (B) respuestas afirmativas a tres o más de cinco preguntas generales de detección de apatía
- Corteza intacta debajo de la bobina en el sitio objetivo de estimulación confirmado por neuroimagen
- Capacidad para participar en pruebas psicométricas y tareas cognitivas.
Criterio de exclusión:
- Hemorragia extraaxial
- Trastornos neurológicos concomitantes que afectan la función motora o cognitiva (p. demencia)
- Afasia global moderada o grave
- Discapacidad visual que impide la realización de tareas cognitivas
- Presencia de contraindicaciones para MRI o TMS, incluidos implantes metálicos o no metálicos activados eléctrica, magnética o mecánicamente, como marcapasos cardíacos, clips vasculares intracerebrales o cualquier otro sistema de soporte sensible a la electricidad;
- Embarazo (a ser confirmado posteriormente por UPT en cualquier participante femenina premenopáusica)
- Antecedentes de un trastorno convulsivo
- Lesión preexistente del cuero cabelludo, herida, defecto óseo o hemicraniectomía
- Claustrofobia que impide la posibilidad de someterse a una resonancia magnética
- Trastorno por consumo de sustancias activas
- Desórdenes psicóticos
- Trastorno Bipolar 1
- Suicidio agudo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o intento de suicidio en el año anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Estimulación magnética transcraneal repetitiva
Todos los participantes recibirán estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) acelerada y de alta dosis en la corteza prefrontal medial (mPFC) administrada en series de 600 pulsos, doce veces al día, durante tres días de tratamiento (contiguos o no contiguos) dentro de un período de siete -período de días.
|
El tratamiento constará de 12 sesiones de aproximadamente tres minutos en cada uno de los tres días de tratamiento dentro de un período de siete días.
Para promover la adherencia y retención de los participantes, no será necesario que los días de tratamiento sean consecutivos.
Una sola sesión consta de 600 pulsos entregados al dmPFC a una intensidad del 120 % del umbral motor en reposo (rMT).
Se entregarán ráfagas trifásicas de 50 Hz durante dos segundos, seguidas de un intervalo entre trenes de 8 segundos.
Los trenes se repetirán cada 10 segundos, 10 veces en total, para un total de 190 segundos por sesión.
Se empleará un intervalo entre sesiones de al menos 15 minutos entre cada una de las 12 sesiones.
Cada día de tratamiento tendrá una duración aproximada de 3-4 horas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los síntomas de apatía, medidos por la Escala de calificación de apatía de Lille (LARS) en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y semanalmente durante cuatro semanas después del tratamiento
|
La escala de calificación de apatía de Lille (LARS) es una entrevista estructurada de 33 ítems clínicamente validada que evalúa los síntomas clínicos de la apatía.
La entrevista estructurada se divide en 9 subescalas que incluyen productividad diaria, intereses, tomar la iniciativa, búsqueda de novedades, motivación, capacidad de respuesta emocional, preocupación y vida social.
Las puntuaciones totales pueden oscilar entre -36 y +36 y se estratifican aún más mediante subpuntuaciones factoriales que incluyen curiosidad intelectual, emoción, iniciación a la acción y autoconciencia.
|
Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y semanalmente durante cuatro semanas después del tratamiento
|
|
Incidencia de eventos adversos y efectos secundarios emergentes del tratamiento según lo evaluado por el cambio en los criterios de revisión de sistemas en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Después de cada sesión de rTMS durante cada uno de los tres días de tratamiento dentro de una semana
|
Se administrará un cuestionario de revisión de sistemas para calificar el síntoma subjetivo (dolor de cabeza, dolor en el cuero cabelludo, dolor en el brazo/mano, otro(s) dolor(es), entumecimiento/hormigueo, otra(s) sensación(es), debilidad, pérdida de destreza, cambio de visión/audición (s), zumbido en los oídos, náuseas/vómitos, pérdida de apetito, sarpullido, cambios en la piel o cualquier otro síntoma (s) en una escala de 0 a 5 (ninguno, mínimo, leve, moderado, marcado, grave).
|
Después de cada sesión de rTMS durante cada uno de los tres días de tratamiento dentro de una semana
|
|
Cambio en la cognición global, medido por la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y al mes de seguimiento posterior al tratamiento
|
La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) es una evaluación clínica de la función cognitiva.
El MoCA evalúa múltiples dominios cognitivos que incluyen la memoria, las habilidades visuoespaciales, la función ejecutiva, la atención, la concentración, el cálculo, el lenguaje, la abstracción y la orientación.
El MoCA se puede administrar en aproximadamente 10 minutos y las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 30, y las puntuaciones más bajas se correlacionan con un mayor grado de deterioro cognitivo.
|
Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y al mes de seguimiento posterior al tratamiento
|
|
Cambio desde la cognición inicial, según lo medido por la puntuación compuesta de cognición fluida de la batería de cognición NIH Toolbox en comparación con la línea base
Periodo de tiempo: Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento
|
La cognición fluida se midió utilizando la batería de cognición NIH Toolbox (NIHTB-CB) administrada por iPad.
Las puntuaciones compuestas de cognición fluida se calcularon promediando las puntuaciones T ajustadas demográficamente (edad, educación, sexo, raza/etnicidad; Casaletto et al., 2015) para 4 pruebas NIHTB-CB: el control inhibitorio flanqueador, la memoria de trabajo de clasificación de listas, el patrón velocidad de procesamiento de comparación y pruebas de clasificación de tarjetas de cambio dimensional.
Las puntuaciones T tienen una media de 50 y una desviación estándar de 10.
Las puntuaciones más bajas indican un peor desempeño.
|
Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento
|
|
Tasa de retención de participantes
Periodo de tiempo: calculado al final del período de evaluación de seguimiento del estudio (un mes después del tratamiento)
|
Porcentaje de participantes que completaron el estudio en relación con todos los participantes que iniciaron el tratamiento (objetivo n=16). Porcentaje de participantes que completaron el estudio en relación con todos los participantes que iniciaron el tratamiento (objetivo n=16). Porcentaje de participantes que completaron el estudio en relación con todos los participantes que iniciaron el tratamiento (objetivo n=16). |
calculado al final del período de evaluación de seguimiento del estudio (un mes después del tratamiento)
|
|
Percepción del paciente de la aceptabilidad del tratamiento evaluada mediante un cuestionario específico del estudio
Periodo de tiempo: Después de cada sesión de rTMS durante cada uno de los tres días de tratamiento dentro de una semana, y al mes de seguimiento posterior al tratamiento
|
Un cuestionario de estudio específico de 15 ítems sobre la aceptabilidad del tratamiento con rTMS, con cada ítem calificado en una escala de 1 a 5 (1 = nada, 3 = algo, 5 = mucho).
Las puntuaciones más altas indican una mejor aceptabilidad para los primeros 10 elementos, las puntuaciones más bajas indican una mejor aceptabilidad para los últimos 5 elementos.
|
Después de cada sesión de rTMS durante cada uno de los tres días de tratamiento dentro de una semana, y al mes de seguimiento posterior al tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los síntomas de apatía, medidos por la Escala de evaluación de apatía (AES) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y al mes de seguimiento posterior al tratamiento
|
La escala de evaluación de la apatía (AES) escala de calificación clínicamente validada que evalúa los síntomas de la apatía.
El AES se compone de 18 elementos clasificados en una escala de Likert de cuatro puntos que evalúan y cuantifican los aspectos emocionales, conductuales y cognitivos de la apatía.
Las puntuaciones totales en la escala AES oscilan entre 18 y 72 y las puntuaciones altas se correlacionan con una mayor gravedad de la apatía.
|
Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y al mes de seguimiento posterior al tratamiento
|
|
Formulario abreviado de depresión del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y semanalmente durante cuatro semanas después del tratamiento
|
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) Formulario abreviado de depresión El Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) es una herramienta de evaluación clínica adaptativa validada clínicamente diseñada bajo los NIH para capturar los síntomas informados por el paciente en varios dominios de síntomas psiquiátricos para su uso en investigación clínica.
|
Pretratamiento, inmediatamente después del tratamiento y semanalmente durante cuatro semanas después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Parneet Grewal, MD, Medical University of South Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Holtzheimer PE 3rd, McDonald WM, Mufti M, Kelley ME, Quinn S, Corso G, Epstein CM. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression. Depress Anxiety. 2010 Oct;27(10):960-3. doi: 10.1002/da.20731.
- Levy R, Dubois B. Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006 Jul;16(7):916-28. doi: 10.1093/cercor/bhj043. Epub 2005 Oct 5.
- Le Heron C, Apps MAJ, Husain M. The anatomy of apathy: A neurocognitive framework for amotivated behaviour. Neuropsychologia. 2018 Sep;118(Pt B):54-67. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2017.07.003. Epub 2017 Jul 8.
- Sasaki N, Hara T, Yamada N, Niimi M, Kakuda W, Abo M. The Efficacy of High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Improving Apathy in Chronic Stroke Patients. Eur Neurol. 2017;78(1-2):28-32. doi: 10.1159/000477440. Epub 2017 Jun 3.
- Santa N, Sugimori H, Kusuda K, Yamashita Y, Ibayashi S, Iida M. Apathy and functional recovery following first-ever stroke. Int J Rehabil Res. 2008 Dec;31(4):321-6. doi: 10.1097/MRR.0b013e3282fc0f0e.
- Jorge RE, Starkstein SE, Robinson RG. Apathy following stroke. Can J Psychiatry. 2010 Jun;55(6):350-4. doi: 10.1177/070674371005500603.
- Sockeel P, Dujardin K, Devos D, Deneve C, Destee A, Defebvre L. The Lille apathy rating scale (LARS), a new instrument for detecting and quantifying apathy: validation in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 May;77(5):579-84. doi: 10.1136/jnnp.2005.075929.
- Casaletto KB, Umlauf A, Beaumont J, Gershon R, Slotkin J, Akshoomoff N, Heaton RK. Demographically Corrected Normative Standards for the English Version of the NIH Toolbox Cognition Battery. J Int Neuropsychol Soc. 2015 May;21(5):378-91. doi: 10.1017/S1355617715000351. Epub 2015 Jun 1.
- Schalet BD, Pilkonis PA, Yu L, Dodds N, Johnston KL, Yount S, Riley W, Cella D. Clinical validity of PROMIS Depression, Anxiety, and Anger across diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:119-27. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.036. Epub 2016 Feb 27.
- Marin RS, Biedrzycki RC, Firinciogullari S. Reliability and validity of the Apathy Evaluation Scale. Psychiatry Res. 1991 Aug;38(2):143-62. doi: 10.1016/0165-1781(91)90040-v.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00126436
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .