- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05878457
EMTr acelerada para la apatía posterior al accidente cerebrovascular
RTMS acelerado para la apatía posterior al accidente cerebrovascular: Apuntando a la desmotivación hacia la mejora del compromiso integral de salud y rehabilitación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es un tratamiento bien establecido aprobado por la FDA para varias indicaciones psiquiátricas, incluida la depresión resistente al tratamiento, el trastorno obsesivo-compulsivo y el abandono del hábito de fumar. La rTMS tradicional se dirige a la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC) con tratamientos repetitivos administrados durante seis semanas. Las innovaciones recientes han llevado al desarrollo de protocolos acelerados de rTMS de dosis alta, con la aprobación reciente de la FDA, que son capaces de brindar un curso de tratamiento completo en una sola semana.
La evidencia acumulada sugiere que los protocolos de neuromodulación similares pueden ser útiles para abordar los síntomas neuropsiquiátricos en una variedad de afecciones neurológicas y neurodegenerativas, como la demencia, los trastornos del movimiento y los accidentes cerebrovasculares. La apatía es un síntoma neuropsiquiátrico distinto que se caracteriza por la pérdida de motivación, el retraimiento y la disminución de la actividad dirigida a un objetivo que se observa en una amplia gama de afecciones neuropsiquiátricas. La apatía contribuye significativamente a una menor calidad de vida, agotamiento de los cuidadores y peores resultados de rehabilitación. Mientras tanto, actualmente no hay tratamientos aprobados por la FDA que se dirijan específicamente a la apatía. El mPFC ha sido bien establecido como un objetivo seguro y factible para la rTMS tradicional, y puede ser un sitio de estimulación deseable para combatir la apatía debido a su ubicación superficial y su asociación integral con otras estructuras cerebrales implicadas en la fisiopatología de la apatía, como la corteza cingulada anterior. ACC) y cuerpo estriado ventral (VL).
Este estudio piloto abierto de fase I investigará la rTMS acelerada en dosis altas en la corteza prefrontal medial (mPFC) para abordar la apatía en personas con accidente cerebrovascular crónico. Los objetivos principales del estudio serán: (1) establecer la seguridad, viabilidad, tolerabilidad y aceptabilidad de un protocolo de estimulación magnética transcraneal repetitiva acelerada (rTMS) para la apatía en el accidente cerebrovascular crónico; (2) establecer la viabilidad de la conectividad individualizada de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) en estado de reposo para dirigirse a rTMS en la apatía posterior al accidente cerebrovascular; (3) establecer la eficacia preliminar de un protocolo de rTMS acelerado para la apatía posterior al accidente cerebrovascular. Dado el poder limitado de este pequeño estudio piloto, este objetivo se considerará exploratorio con la intención de guiar futuras investigaciones.
Dieciséis pacientes con accidente cerebrovascular crónico con apatía sintomática completarán (1) una resonancia magnética estructural y funcional en estado de reposo al inicio del estudio para detectar parcelaciones. (2) una batería de evaluaciones clínicas validadas de los síntomas relacionados con la apatía (3) una batería de medidas neuropsicológicas, cognitivas y de síntomas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad. El tratamiento consistirá en una dosis alta de rTMS de etiqueta abierta en la mPFC izquierda administrada siguiendo un protocolo estándar que consta de 600 pulsos, doce veces al día, durante tres días de tratamiento (contiguos o no contiguos) dentro de un período de siete días. Las evaluaciones de seguridad serán monitoreadas a lo largo del tratamiento. Se repetirá una batería de evaluaciones clínicas al final del tratamiento y semanalmente durante un mes después del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Medical University of South Carolina Brain Stimulation Lab
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 40 años o más
- Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico del hemisferio derecho o izquierdo con al menos 6 meses de cronicidad
- Apatía sintomática confirmada por (A) puntaje total en la Escala de Evaluación de Apatía (AES)27 de ≥39 o (B) respuestas afirmativas a tres o más de cinco preguntas generales de detección de apatía
- Corteza intacta debajo de la bobina en el sitio objetivo de estimulación confirmado por neuroimagen
- Capacidad para participar en pruebas psicométricas y tareas cognitivas.
Criterio de exclusión:
- Hemorragia extraaxial
- Trastornos neurológicos concomitantes que afectan la función motora o cognitiva (p. demencia)
- Afasia global moderada o grave
- Discapacidad visual que impide la realización de tareas cognitivas
- Presencia de contraindicaciones para MRI o TMS, incluidos implantes metálicos o no metálicos activados eléctrica, magnética o mecánicamente, como marcapasos cardíacos, clips vasculares intracerebrales o cualquier otro sistema de soporte sensible a la electricidad;
- Embarazo (a ser confirmado posteriormente por UPT en cualquier participante femenina premenopáusica)
- Antecedentes de un trastorno convulsivo
- Lesión preexistente del cuero cabelludo, herida, defecto óseo o hemicraniectomía
- Claustrofobia que impide la posibilidad de someterse a una resonancia magnética
- Trastorno por consumo de sustancias activas
- Desórdenes psicóticos
- Trastorno Bipolar 1
- Suicidio agudo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o intento de suicidio en el año anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación magnética transcraneal repetitiva
Todos los participantes recibirán estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) acelerada y de alta dosis en la corteza prefrontal medial (mPFC) administrada en series de 600 pulsos, doce veces al día, durante tres días de tratamiento (contiguos o no contiguos) dentro de un período de siete -período de días.
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El tratamiento constará de 12 sesiones de aproximadamente tres minutos en cada uno de los tres días de tratamiento dentro de un período de siete días.
Para promover la adherencia y retención de los participantes, no será necesario que los días de tratamiento sean consecutivos.
Una sola sesión consta de 600 pulsos entregados al dmPFC a una intensidad del 120 % del umbral motor en reposo (rMT).
Se entregarán ráfagas trifásicas de 50 Hz durante dos segundos, seguidas de un intervalo entre trenes de 8 segundos.
Los trenes se repetirán cada 10 segundos, 10 veces en total, para un total de 190 segundos por sesión.
Se empleará un intervalo entre sesiones de al menos 15 minutos entre cada una de las 12 sesiones.
Cada día de tratamiento tendrá una duración aproximada de 3-4 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Change in Apathy Symptoms, as Measured by the Lille Apathy Rating Scale (LARS) Compared to Baseline
Periodo de tiempo: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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The Lille Apathy Rating Scale (LARS) is a validated 33-item structured interview assessing apathy across 9 domains, including intellectual curiosity, emotion, action initiation, self-awareness, productivity, interests, novelty seeking, motivation, and social engagement. Total scores range from -36 to +36, with higher scores indicating greater severity of apathy (worse outcome) and lower (more negative) scores indicating less apathy (better outcome). The total score is calculated by summing responses across all items and domains to generate a composite score. |
Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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Treatment-Emergent Adverse Events and Side Effects as Assessed by Intermittent Theta Burst Stimulation Review of Systems (iTBS ROS)
Periodo de tiempo: Across the 3 rTMS treatment days
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A review of systems questionnaire (Intermittent Theta Burst Stimulation Review of Systems; iTBS ROS) was administered repeatedly during each treatment day to assess treatment-emergent symptoms. Symptoms were rated on a scale from 0 to 5 (0 = none, 1 = minimal, 2 = mild, 3 = moderate, 4 = marked, 5 = severe), with higher scores indicating greater symptom severity (worse outcome). Values reported represent the average symptom severity across all assessments collected during the 3 treatment days for each participant, and then averaged across participants. |
Across the 3 rTMS treatment days
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Change in Global Cognition, as Measured by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Compared to Baseline
Periodo de tiempo: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is a clinical assessment of cognitive function.
The MoCA assesses multiple cognitive domains including memory, visuospatial skills, executive function, attention, concentration, calculation, language, abstraction, and orientation.
The MoCA can be administered in approximately 10 minutes and total scores range from 0 to 30 with lower scores correlating with greater degree of cognitive impairment.
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Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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Change From Baseline Cognition, as Measured by the Fluid Cognition Composite Score From the NIH Toolbox Cognition Battery Compared to Baseline
Periodo de tiempo: Pre-treatment, immediately post-treatment
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Fluid cognition was measured using the iPad-administered NIH Toolbox Cognition Battery (NIHTB-CB).
Fluid Cognition Composite scores were calculated by averaging the demographically adjusted (age, education, sex, race/ethnicity; Casaletto et al., 2015) T-scores for 5 NIHTB-CB tests: the flanker inhibitory control, list sorting working memory, pattern comparison processing speed, dimensional change card sort tests, and picture sequence memory.
T-Scores have a mean of 50 and a standard deviation of 10.
Lower scores indicate worse performance.
There are no established thresholds or cutoffs for clinically distinct or diagnostic categories.
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Pre-treatment, immediately post-treatment
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Participant Retention Rate
Periodo de tiempo: calculated at the end of the study follow-up assessment period (one month post-treatment)
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Percentage of participants who completed the study relative to all participants who initiated treatment
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calculated at the end of the study follow-up assessment period (one month post-treatment)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Change in Apathy Symptoms, as Measured by the Apathy Evaluation Scale (AES) Compared to Baseline
Periodo de tiempo: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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The Apathy Evaluation Scale (AES) clinically validated rating scale assessing symptoms of apathy.
The AES is comprised of 18 items rated on a four-point Likert-Scale assessing and quantifying emotional, behavioral and cognitive aspects of apathy.
Total scores on the AES range from 18 to 72 with high scores correlating with greater severity of apathy.
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Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Depression Short Form
Periodo de tiempo: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Depression Short Form is a validated patient-reported outcome measure assessing depressive symptoms, including negative mood, cognitive symptoms, and decreased positive affect. Scores are reported as T-scores standardized to the U.S. general population, where a T-score of 50 represents the population mean and 10 represents the standard deviation. Higher T-scores indicate greater depressive symptom severity (worse outcome), while lower T-scores indicate fewer depressive symptoms (better outcome). T-scores of approximately 60 or greater are generally considered indicative of at least mild clinically elevated depressive symptoms, with higher thresholds reflecting increasing severity. |
Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Parneet Grewal, MD, Medical University of South Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Holtzheimer PE 3rd, McDonald WM, Mufti M, Kelley ME, Quinn S, Corso G, Epstein CM. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression. Depress Anxiety. 2010 Oct;27(10):960-3. doi: 10.1002/da.20731.
- Levy R, Dubois B. Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006 Jul;16(7):916-28. doi: 10.1093/cercor/bhj043. Epub 2005 Oct 5.
- Le Heron C, Apps MAJ, Husain M. The anatomy of apathy: A neurocognitive framework for amotivated behaviour. Neuropsychologia. 2018 Sep;118(Pt B):54-67. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2017.07.003. Epub 2017 Jul 8.
- Sasaki N, Hara T, Yamada N, Niimi M, Kakuda W, Abo M. The Efficacy of High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Improving Apathy in Chronic Stroke Patients. Eur Neurol. 2017;78(1-2):28-32. doi: 10.1159/000477440. Epub 2017 Jun 3.
- Santa N, Sugimori H, Kusuda K, Yamashita Y, Ibayashi S, Iida M. Apathy and functional recovery following first-ever stroke. Int J Rehabil Res. 2008 Dec;31(4):321-6. doi: 10.1097/MRR.0b013e3282fc0f0e.
- Jorge RE, Starkstein SE, Robinson RG. Apathy following stroke. Can J Psychiatry. 2010 Jun;55(6):350-4. doi: 10.1177/070674371005500603.
- Sockeel P, Dujardin K, Devos D, Deneve C, Destee A, Defebvre L. The Lille apathy rating scale (LARS), a new instrument for detecting and quantifying apathy: validation in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 May;77(5):579-84. doi: 10.1136/jnnp.2005.075929.
- Casaletto KB, Umlauf A, Beaumont J, Gershon R, Slotkin J, Akshoomoff N, Heaton RK. Demographically Corrected Normative Standards for the English Version of the NIH Toolbox Cognition Battery. J Int Neuropsychol Soc. 2015 May;21(5):378-91. doi: 10.1017/S1355617715000351. Epub 2015 Jun 1.
- Schalet BD, Pilkonis PA, Yu L, Dodds N, Johnston KL, Yount S, Riley W, Cella D. Clinical validity of PROMIS Depression, Anxiety, and Anger across diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:119-27. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.036. Epub 2016 Feb 27.
- Marin RS, Biedrzycki RC, Firinciogullari S. Reliability and validity of the Apathy Evaluation Scale. Psychiatry Res. 1991 Aug;38(2):143-62. doi: 10.1016/0165-1781(91)90040-v.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.
- Seidman MB, Grewal P, Bowyer C, Dickens I, Eade J, Collins E, Patel C, Arias Velasquez DE, George MS, Antonucci M, Caulfield KA, McTeague LM. Improving Motivation in Post-stroke Apathy with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (IMPART): A Phase-I Pilot Trial. medRxiv [Preprint]. 2026 Jun 5:2026.06.01.26354398. doi: 10.64898/2026.06.01.26354398.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Manifestaciones neuroconductuales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Carrera
- Letargo
- Terapéutica
- Terapia con drogas
- Terapia de campo magnético
- Sistemas de administración de medicamentos
- Estimulación magnética transcraneal
Otros números de identificación del estudio
- Pro00126436
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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