SMTr accélérée pour l'apathie post-AVC
SMTr accélérée pour l'apathie post-AVC : cibler l'amotivation vers l'amélioration de l'engagement en matière de santé globale et de réadaptation
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) est un traitement bien établi approuvé par la FDA pour plusieurs indications psychiatriques, notamment la dépression résistante au traitement, le trouble obsessionnel-compulsif et le sevrage tabagique. La SMTr traditionnelle cible le cortex préfrontal dorsolatéral (dlPFC) avec des traitements répétitifs administrés pendant six semaines. Des innovations récentes ont conduit au développement de protocoles de SMTr accélérés à haute dose, avec l'approbation récente de la FDA, qui sont capables de fournir un traitement complet en une seule semaine.
L'accumulation de preuves suggère que des protocoles de neuromodulation similaires peuvent être utiles pour cibler les symptômes neuropsychiatriques dans une gamme de conditions neurologiques et neurodégénératives, y compris la démence, les troubles du mouvement et les accidents vasculaires cérébraux. L'apathie est un symptôme neuropsychiatrique distinct caractérisé par une perte de motivation, un retrait et une diminution de l'activité dirigée vers un objectif observé dans un large éventail de conditions neuropsychiatriques. L'apathie contribue de manière significative à une qualité de vie inférieure, à l'épuisement professionnel des soignants et à de moins bons résultats de réadaptation. Pendant ce temps, il n'existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA ciblant spécifiquement l'apathie. Le mPFC a été bien établi comme cible sûre et réalisable pour la SMTr traditionnelle, et peut être un site de stimulation souhaitable pour cibler l'apathie en raison de son emplacement superficiel et de son association intégrale avec d'autres structures cérébrales impliquées dans la physiopathologie de l'apathie, telles que le cortex cingulaire antérieur ( ACC) et le striatum ventral (VL).
Cette étude pilote ouverte de phase I étudiera la SMTr accélérée à haute dose au niveau du cortex préfrontal médian (mPFC) pour cibler l'apathie chez les personnes victimes d'un AVC chronique. Les principaux objectifs de l'étude seront de : (1) établir la sécurité, la faisabilité, la tolérabilité et l'acceptabilité d'un protocole de stimulation magnétique transcrânienne répétitive accélérée (SMTr) pour l'apathie dans les AVC chroniques ; (2) établir la faisabilité d'une connectivité individualisée d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) à l'état de repos pour cibler la SMTr dans l'apathie post-AVC ; (3) établir l'efficacité préliminaire d'un protocole rTMS accéléré pour l'apathie post-AVC. Compte tenu de la puissance limitée de cette petite étude pilote, cet objectif sera considéré comme exploratoire dans le but d'orienter les recherches futures.
Seize patients victimes d'AVC chroniques présentant une apathie symptomatique effectueront (1) une IRM fonctionnelle structurelle et au repos au départ pour cibler les parcellations. (2) Une batterie d'évaluations cliniques validées des symptômes liés à l'apathie (3) une batterie de mesures neuropsychologiques, cognitives et symptomatiques pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la faisabilité. Le traitement consistera en une SMTr à dose élevée, en ouvert, administrée au mPFC gauche selon un protocole standard consistant en 600 impulsions, douze fois par jour, pendant trois jours de traitement (contigus ou non contigus) sur une période de sept jours. Les évaluations de sécurité seront surveillées tout au long du traitement. Une batterie d'évaluations cliniques sera répétée à la fin du traitement et chaque semaine pendant un mois après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lisa McTeague, PhD
- Numéro de téléphone: 843-792-8274
- E-mail: mcteague@musc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Parneet Grewal, MD
- Numéro de téléphone: 843-792-3020
- E-mail: grewalp@musc.edu
Lieux d'étude
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29403
- Recrutement
- Medical University of South Carolina Brain Stimulation Lab
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Contact:
- Lisa McTeague
- Numéro de téléphone: 843-792-8274
- E-mail: mcteague@musc.edu
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Contact:
- Jacob Eade
- E-mail: eadej@musc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 40 ans ou plus
- AVC ischémique ou hémorragique de l'hémisphère droit ou gauche avec au moins 6 mois de chronicité
- Apathie symptomatique confirmée par (A) un score total sur l'échelle d'évaluation de l'apathie (AES)27 de ≥39 ou (B) des réponses affirmatives à au moins trois des cinq questions générales de dépistage de l'apathie
- Cortex intact sous la bobine au niveau du site cible de stimulation confirmé par neuroimagerie
- Capacité à participer à des tests psychométriques et à des tâches cognitives
Critère d'exclusion:
- Hémorragie extra-axiale
- Troubles neurologiques concomitants affectant la fonction motrice ou cognitive (par ex. démence)
- Aphasie globale modérée ou sévère
- Déficience visuelle empêchant l'accomplissement des tâches cognitives
- Présence de contre-indications à l'IRM ou à la TMS, y compris les implants métalliques ou non métalliques activés électriquement, magnétiquement ou mécaniquement, tels que les stimulateurs cardiaques, les clips vasculaires intracérébraux ou tout autre système de support électriquement sensible ;
- Grossesse (à confirmer ultérieurement par UPT chez toutes les participantes préménopausées)
- Antécédents d'un trouble convulsif
- Lésion préexistante du cuir chevelu, plaie, défaut osseux ou hémicraniectomie
- Claustrophobie empêchant la possibilité de subir une IRM
- Trouble de l'utilisation de substances actives
- Troubles psychotiques
- Trouble bipolaire 1
- Suicidalité aiguë évaluée par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) ou tentative de suicide au cours de l'année précédente
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stimulation magnétique transcrânienne répétitive
Tous les participants recevront une stimulation magnétique transcrânienne répétitive accélérée à haute dose (rTMS) au niveau du cortex préfrontal médian (mPFC) délivrée en séries de 600 impulsions, douze fois par jour, pendant trois jours de traitement (contigus ou non contigus) dans un délai de sept -période de jour.
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Le traitement consistera en 12 séances d'environ trois minutes sur chacun des trois jours de traitement sur une période de sept jours.
Pour favoriser l'adhésion et la rétention des participants, les jours de traitement n'auront pas besoin d'être contigus.
Une seule session se compose de 600 impulsions délivrées au dmPFC à une intensité de 120 % du seuil moteur au repos (rMT).
Des salves triphasiques de 50 Hz seront délivrées pendant deux secondes, suivies d'un intervalle inter-trains de 8 secondes.
Les trains seront répétés toutes les 10 secondes, 10 fois au total, pour un total de 190 secondes par session.
Un intervalle intersessions d'au moins 15 minutes sera utilisé entre chacune des 12 sessions.
Chaque jour de traitement durera donc environ 3 à 4 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des symptômes d'apathie, telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de l'apathie de Lille (LARS) par rapport à la valeur initiale
Délai: Prétraitement, immédiatement après le traitement et hebdomadaire pendant quatre semaines après le traitement
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L'échelle d'évaluation de l'apathie de Lille (LARS) est un entretien structuré en 33 items cliniquement validé évaluant les symptômes cliniques de l'apathie.
L'entretien structuré est divisé en 9 sous-échelles comprenant la productivité quotidienne, les intérêts, la prise d'initiative, la recherche de nouveauté, la motivation, la réactivité émotionnelle, l'inquiétude et la vie sociale.
Les scores totaux peuvent aller de -36 à +36 et sont en outre stratifiés par des sous-scores factoriels comprenant la curiosité intellectuelle, l'émotion, l'initiation à l'action et la conscience de soi.
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Prétraitement, immédiatement après le traitement et hebdomadaire pendant quatre semaines après le traitement
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Incidence des événements indésirables et des effets secondaires liés au traitement, telle qu'évaluée par le changement dans l'examen des critères du système par rapport à la ligne de base
Délai: Après chaque session de rTMS pendant chacun des trois jours de traitement en une semaine
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Un examen du questionnaire des systèmes sera administré pour évaluer le symptôme subjectif (maux de tête, douleur au cuir chevelu, douleur au bras/à la main, autre(s) douleur(s), engourdissement/picotements, autre(s) sensation(s), faiblesse, perte de dextérité, changement de vision/ouïe (s), bourdonnements d'oreille, nausées/vomissements, perte d'appétit, éruption cutanée, changement(s) cutané(s) ou tout autre(s) symptôme(s)) sur une échelle de 0 à 5 (aucun, minime, léger, modéré, marqué, sévère).
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Après chaque session de rTMS pendant chacun des trois jours de traitement en une semaine
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Changement dans la cognition globale, telle que mesurée par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) par rapport à la valeur de référence
Délai: Suivi avant le traitement, immédiatement après le traitement et un mois après le traitement
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Le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) est une évaluation clinique de la fonction cognitive.
Le MoCA évalue plusieurs domaines cognitifs, notamment la mémoire, les compétences visuospatiales, la fonction exécutive, l'attention, la concentration, le calcul, le langage, l'abstraction et l'orientation.
Le MoCA peut être administré en environ 10 minutes et les scores totaux vont de 0 à 30, les scores inférieurs étant corrélés à un degré plus élevé de déficience cognitive.
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Suivi avant le traitement, immédiatement après le traitement et un mois après le traitement
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Changement par rapport à la cognition de base, tel que mesuré par le score composite de cognition fluide de la batterie cognitive de la boîte à outils NIH par rapport à la ligne de base
Délai: Pré-traitement, immédiatement après le traitement
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La cognition fluide a été mesurée à l'aide de la batterie cognitive de la boîte à outils NIH administrée par iPad (NIHTB-CB).
Les scores Fluid Cognition Composite ont été calculés en faisant la moyenne des scores T ajustés sur le plan démographique (âge, éducation, sexe, race/origine ethnique ; Casaletto et al., 2015) pour 4 tests NIHTB-CB : le contrôle inhibiteur du flanker, la mémoire de travail de tri de liste, le modèle la vitesse de traitement des comparaisons et les tests de tri des cartes de changement dimensionnel.
Les T-Scores ont une moyenne de 50 et un écart-type de 10.
Des scores inférieurs indiquent une performance inférieure.
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Pré-traitement, immédiatement après le traitement
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Taux de rétention des participants
Délai: calculé à la fin de la période d'évaluation de suivi de l'étude (un mois après le traitement)
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Pourcentage de participants qui ont terminé l'étude par rapport à tous les participants qui ont commencé le traitement (n cible = 16). Pourcentage de participants qui ont terminé l'étude par rapport à tous les participants qui ont commencé le traitement (n cible = 16). Pourcentage de participants qui ont terminé l'étude par rapport à tous les participants qui ont commencé le traitement (n cible = 16). |
calculé à la fin de la période d'évaluation de suivi de l'étude (un mois après le traitement)
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Perception par le patient de l'acceptabilité du traitement telle qu'évaluée par un questionnaire spécifique à l'étude
Délai: Après chaque session de rTMS pendant chacun des trois jours de traitement en une semaine, et à un mois de suivi post-traitement
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Un questionnaire spécifique à l'étude en 15 items sur l'acceptabilité du traitement SMTr, chaque élément étant noté sur une échelle de 1 à 5 (1 = pas du tout, 3 = quelque peu, 5 = tout à fait).
Des scores plus élevés indiquent une meilleure acceptabilité pour les 10 premiers items, des scores plus faibles indiquent une meilleure acceptabilité pour les 5 derniers items.
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Après chaque session de rTMS pendant chacun des trois jours de traitement en une semaine, et à un mois de suivi post-traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des symptômes d'apathie, telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de l'apathie (AES) par rapport à la ligne de base
Délai: Suivi avant le traitement, immédiatement après le traitement et un mois après le traitement
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L'échelle d'évaluation de l'apathie (AES) est une échelle d'évaluation cliniquement validée évaluant les symptômes de l'apathie.
L'AES est composé de 18 éléments notés sur une échelle de Likert à quatre points évaluant et quantifiant les aspects émotionnels, comportementaux et cognitifs de l'apathie.
Les scores totaux à l'AES vont de 18 à 72, les scores élevés étant corrélés à une plus grande sévérité de l'apathie.
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Suivi avant le traitement, immédiatement après le traitement et un mois après le traitement
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Formulaire abrégé sur la dépression du Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS)
Délai: Prétraitement, immédiatement après le traitement et hebdomadaire pendant quatre semaines après le traitement
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Système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) Forme abrégée de la dépression Le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) est un outil d'évaluation clinique adaptatif validé cliniquement conçu sous le NIH pour capturer les symptômes signalés par les patients dans plusieurs domaines de symptômes psychiatriques pour une utilisation dans recherche clinique.
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Prétraitement, immédiatement après le traitement et hebdomadaire pendant quatre semaines après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Parneet Grewal, MD, Medical University of South Carolina
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Holtzheimer PE 3rd, McDonald WM, Mufti M, Kelley ME, Quinn S, Corso G, Epstein CM. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression. Depress Anxiety. 2010 Oct;27(10):960-3. doi: 10.1002/da.20731.
- Levy R, Dubois B. Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006 Jul;16(7):916-28. doi: 10.1093/cercor/bhj043. Epub 2005 Oct 5.
- Le Heron C, Apps MAJ, Husain M. The anatomy of apathy: A neurocognitive framework for amotivated behaviour. Neuropsychologia. 2018 Sep;118(Pt B):54-67. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2017.07.003. Epub 2017 Jul 8.
- Sasaki N, Hara T, Yamada N, Niimi M, Kakuda W, Abo M. The Efficacy of High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Improving Apathy in Chronic Stroke Patients. Eur Neurol. 2017;78(1-2):28-32. doi: 10.1159/000477440. Epub 2017 Jun 3.
- Santa N, Sugimori H, Kusuda K, Yamashita Y, Ibayashi S, Iida M. Apathy and functional recovery following first-ever stroke. Int J Rehabil Res. 2008 Dec;31(4):321-6. doi: 10.1097/MRR.0b013e3282fc0f0e.
- Jorge RE, Starkstein SE, Robinson RG. Apathy following stroke. Can J Psychiatry. 2010 Jun;55(6):350-4. doi: 10.1177/070674371005500603.
- Sockeel P, Dujardin K, Devos D, Deneve C, Destee A, Defebvre L. The Lille apathy rating scale (LARS), a new instrument for detecting and quantifying apathy: validation in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 May;77(5):579-84. doi: 10.1136/jnnp.2005.075929.
- Casaletto KB, Umlauf A, Beaumont J, Gershon R, Slotkin J, Akshoomoff N, Heaton RK. Demographically Corrected Normative Standards for the English Version of the NIH Toolbox Cognition Battery. J Int Neuropsychol Soc. 2015 May;21(5):378-91. doi: 10.1017/S1355617715000351. Epub 2015 Jun 1.
- Schalet BD, Pilkonis PA, Yu L, Dodds N, Johnston KL, Yount S, Riley W, Cella D. Clinical validity of PROMIS Depression, Anxiety, and Anger across diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:119-27. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.036. Epub 2016 Feb 27.
- Marin RS, Biedrzycki RC, Firinciogullari S. Reliability and validity of the Apathy Evaluation Scale. Psychiatry Res. 1991 Aug;38(2):143-62. doi: 10.1016/0165-1781(91)90040-v.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00126436
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