- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05878457
Accelereret rTMS for Post-Stroke Apathy
Accelereret rTMS for post-slagtilfælde apati: Målretning af motivation mod at forbedre hel sundhed og rehabiliteringsengagement
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en veletableret FDA-godkendt behandling til flere psykiatriske indikationer, herunder behandlingsresistent depression, tvangslidelse og rygestop. Traditionel rTMS retter sig mod den dorsolaterale præfrontale cortex (dlPFC) med gentagne behandlinger leveret i seks uger. Nylige innovationer har ført til udviklingen af accelererede, højdosis rTMS-protokoller, med nylig FDA-godkendelse, som er i stand til at levere et komplet behandlingsforløb inden for en enkelt uge.
Akkumulerende beviser tyder på, at lignende neuromodulationsprotokoller kan være nyttige til at målrette neuropsykiatriske symptomer på tværs af en række neurologiske og neurodegenerative tilstande, herunder demens, bevægelsesforstyrrelser og slagtilfælde. Apati er et særskilt neuropsykiatrisk symptom karakteriseret ved tab af motivation, tilbagetrækning og nedsat målrettet aktivitet set på tværs af en lang række neuropsykiatriske tilstande. Apati bidrager væsentligt til lavere livskvalitet, plejepersonalets udbrændthed og dårligere rehabiliteringsresultater. I mellemtiden er der i øjeblikket ingen FDA-godkendte behandlinger rettet mod apati specifikt. mPFC er blevet veletableret som et sikkert og gennemførligt mål for traditionel rTMS og kan være et ønskeligt stimuleringssted til at målrette apati på grund af dets overfladiske placering og integrerede forbindelse med andre hjernestrukturer, der er involveret i apati patofysiologi, såsom den forreste cingulate cortex ( ACC) og ventral striatum (VL).
Denne fase I åbne pilotundersøgelse vil undersøge højdosis, accelereret rTMS ved den mediale præfrontale cortex (mPFC) for at målrette apati hos personer med kronisk slagtilfælde. De primære mål med undersøgelsen vil være at: (1) etablere sikkerheden, gennemførligheden, tolerabiliteten og acceptabiliteten af en accelereret repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) protokol for apati ved kronisk slagtilfælde; (2) etablere gennemførligheden af individualiseret hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) forbindelse til målretning af rTMS i post-slagtilfælde apati; (3) etablere foreløbig effektivitet af en accelereret rTMS-protokol for apati efter slagtilfælde. I betragtning af den begrænsede kraft af denne lille pilotundersøgelse, vil dette mål blive betragtet som undersøgende med den hensigt at vejlede fremtidig forskning.
Seksten patienter med kronisk slagtilfælde med symptomatisk apati vil fuldføre (1) strukturel såvel som hviletilstand funktionel MRI ved baseline for målretning af parceller. (2) Et batteri af validerede kliniske vurderinger af apati-relaterede symptomer (3) et batteri af neuropsykologiske, kognitive og symptomforanstaltninger til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og gennemførlighed. Behandlingen vil bestå af åben-label, højdosis rTMS til venstre mPFC leveret efter en standardprotokol bestående af 600 pulser, tolv gange om dagen, i tre behandlingsdage (sammenhængende eller ikke-sammenhængende) inden for en syv-dages periode. Sikkerhedsvurderinger vil blive overvåget under hele behandlingen. Et batteri af kliniske vurderinger vil blive gentaget ved afslutningen af behandlingen og ugentligt i en måned efter behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29403
- Medical University of South Carolina Brain Stimulation Lab
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 40 år eller derover
- Højre eller venstre hjernehalvdel iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde med mindst 6 måneders kronicitet
- Symptomatisk apati som bekræftet af (A) totalscore på apatievalueringsskalaen (AES)27 på ≥39 eller (B) bekræftende svar på tre eller flere ud af fem generelle apatiscreeningsspørgsmål
- Intakt cortex under spolen på stimuleringsmålstedet bekræftet ved neuroimaging
- Evne til at deltage i psykometriske tests og kognitive opgaver
Ekskluderingskriterier:
- Ekstraaksial blødning
- Samtidige neurologiske lidelser, der påvirker motorisk eller kognitiv funktion (f. demens)
- Moderat eller svær global afasi
- Synshandicap, der udelukker færdiggørelse af kognitive opgaver
- Tilstedeværelse af kontraindikationer til MR eller TMS, herunder elektrisk, magnetisk eller mekanisk aktiverede metal- eller ikke-metalimplantater, såsom pacemakere, intracerebrale vaskulære clips eller ethvert andet elektrisk følsomt støttesystem;
- Graviditet (bekræftes senere af UPT hos alle kvindelige præmenopausale deltagere)
- Historie om en anfaldsforstyrrelse
- Eksisterende hovedbundslæsion, sår, knogledefekt eller hemikraniektomi
- Klaustrofobi, der udelukker evnen til at gennemgå en MR
- Forstyrrelse i brugen af aktive stoffer
- Psykotiske lidelser
- Bipolar 1 lidelse
- Akut suicidalitet vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøg i det foregående år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Enhedens gennemførlighed
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gentagen transkraniel magnetisk stimulering
Alle deltagere vil modtage accelereret, højdosis repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) ved den mediale præfrontale cortex (mPFC) leveret i kørsler af 600 pulser, tolv gange om dagen, i tre behandlingsdage (sammenhængende eller ikke-sammenhængende) inden for syv -dages periode.
|
Behandlingen vil bestå af 12 sessioner på cirka tre minutter på hver af tre behandlingsdage inden for en syv-dages periode.
For at fremme deltagernes overholdelse og fastholdelse, behøver behandlingsdage ikke at være sammenhængende.
En enkelt session består af 600 impulser leveret til dmPFC med en intensitet på 120 % hvilemotortærskel (rMT).
50 Hz triphasic bursts vil blive leveret i to sekunder, efterfulgt af et 8 sekunders inter-tog interval.
Togene vil blive gentaget hvert 10. sekund, 10 gange i alt, i alt 190 sekunder pr. session.
Der vil blive brugt et intersessionsinterval på mindst 15 minutter mellem hver af de 12 sessioner.
Hver behandlingsdag vil således vare cirka 3-4 timers varighed.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Apathy Symptoms, as Measured by the Lille Apathy Rating Scale (LARS) Compared to Baseline
Tidsramme: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
The Lille Apathy Rating Scale (LARS) is a validated 33-item structured interview assessing apathy across 9 domains, including intellectual curiosity, emotion, action initiation, self-awareness, productivity, interests, novelty seeking, motivation, and social engagement. Total scores range from -36 to +36, with higher scores indicating greater severity of apathy (worse outcome) and lower (more negative) scores indicating less apathy (better outcome). The total score is calculated by summing responses across all items and domains to generate a composite score. |
Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
|
Treatment-Emergent Adverse Events and Side Effects as Assessed by Intermittent Theta Burst Stimulation Review of Systems (iTBS ROS)
Tidsramme: Across the 3 rTMS treatment days
|
A review of systems questionnaire (Intermittent Theta Burst Stimulation Review of Systems; iTBS ROS) was administered repeatedly during each treatment day to assess treatment-emergent symptoms. Symptoms were rated on a scale from 0 to 5 (0 = none, 1 = minimal, 2 = mild, 3 = moderate, 4 = marked, 5 = severe), with higher scores indicating greater symptom severity (worse outcome). Values reported represent the average symptom severity across all assessments collected during the 3 treatment days for each participant, and then averaged across participants. |
Across the 3 rTMS treatment days
|
|
Change in Global Cognition, as Measured by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Compared to Baseline
Tidsramme: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
The Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is a clinical assessment of cognitive function.
The MoCA assesses multiple cognitive domains including memory, visuospatial skills, executive function, attention, concentration, calculation, language, abstraction, and orientation.
The MoCA can be administered in approximately 10 minutes and total scores range from 0 to 30 with lower scores correlating with greater degree of cognitive impairment.
|
Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
|
Change From Baseline Cognition, as Measured by the Fluid Cognition Composite Score From the NIH Toolbox Cognition Battery Compared to Baseline
Tidsramme: Pre-treatment, immediately post-treatment
|
Fluid cognition was measured using the iPad-administered NIH Toolbox Cognition Battery (NIHTB-CB).
Fluid Cognition Composite scores were calculated by averaging the demographically adjusted (age, education, sex, race/ethnicity; Casaletto et al., 2015) T-scores for 5 NIHTB-CB tests: the flanker inhibitory control, list sorting working memory, pattern comparison processing speed, dimensional change card sort tests, and picture sequence memory.
T-Scores have a mean of 50 and a standard deviation of 10.
Lower scores indicate worse performance.
There are no established thresholds or cutoffs for clinically distinct or diagnostic categories.
|
Pre-treatment, immediately post-treatment
|
|
Participant Retention Rate
Tidsramme: calculated at the end of the study follow-up assessment period (one month post-treatment)
|
Percentage of participants who completed the study relative to all participants who initiated treatment
|
calculated at the end of the study follow-up assessment period (one month post-treatment)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Apathy Symptoms, as Measured by the Apathy Evaluation Scale (AES) Compared to Baseline
Tidsramme: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
The Apathy Evaluation Scale (AES) clinically validated rating scale assessing symptoms of apathy.
The AES is comprised of 18 items rated on a four-point Likert-Scale assessing and quantifying emotional, behavioral and cognitive aspects of apathy.
Total scores on the AES range from 18 to 72 with high scores correlating with greater severity of apathy.
|
Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
|
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Depression Short Form
Tidsramme: Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
The Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Depression Short Form is a validated patient-reported outcome measure assessing depressive symptoms, including negative mood, cognitive symptoms, and decreased positive affect. Scores are reported as T-scores standardized to the U.S. general population, where a T-score of 50 represents the population mean and 10 represents the standard deviation. Higher T-scores indicate greater depressive symptom severity (worse outcome), while lower T-scores indicate fewer depressive symptoms (better outcome). T-scores of approximately 60 or greater are generally considered indicative of at least mild clinically elevated depressive symptoms, with higher thresholds reflecting increasing severity. |
Pre-treatment, immediately post-treatment, and at one-month follow-up
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Parneet Grewal, MD, Medical University of South Carolina
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Holtzheimer PE 3rd, McDonald WM, Mufti M, Kelley ME, Quinn S, Corso G, Epstein CM. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression. Depress Anxiety. 2010 Oct;27(10):960-3. doi: 10.1002/da.20731.
- Levy R, Dubois B. Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006 Jul;16(7):916-28. doi: 10.1093/cercor/bhj043. Epub 2005 Oct 5.
- Le Heron C, Apps MAJ, Husain M. The anatomy of apathy: A neurocognitive framework for amotivated behaviour. Neuropsychologia. 2018 Sep;118(Pt B):54-67. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2017.07.003. Epub 2017 Jul 8.
- Sasaki N, Hara T, Yamada N, Niimi M, Kakuda W, Abo M. The Efficacy of High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Improving Apathy in Chronic Stroke Patients. Eur Neurol. 2017;78(1-2):28-32. doi: 10.1159/000477440. Epub 2017 Jun 3.
- Santa N, Sugimori H, Kusuda K, Yamashita Y, Ibayashi S, Iida M. Apathy and functional recovery following first-ever stroke. Int J Rehabil Res. 2008 Dec;31(4):321-6. doi: 10.1097/MRR.0b013e3282fc0f0e.
- Jorge RE, Starkstein SE, Robinson RG. Apathy following stroke. Can J Psychiatry. 2010 Jun;55(6):350-4. doi: 10.1177/070674371005500603.
- Sockeel P, Dujardin K, Devos D, Deneve C, Destee A, Defebvre L. The Lille apathy rating scale (LARS), a new instrument for detecting and quantifying apathy: validation in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 May;77(5):579-84. doi: 10.1136/jnnp.2005.075929.
- Casaletto KB, Umlauf A, Beaumont J, Gershon R, Slotkin J, Akshoomoff N, Heaton RK. Demographically Corrected Normative Standards for the English Version of the NIH Toolbox Cognition Battery. J Int Neuropsychol Soc. 2015 May;21(5):378-91. doi: 10.1017/S1355617715000351. Epub 2015 Jun 1.
- Schalet BD, Pilkonis PA, Yu L, Dodds N, Johnston KL, Yount S, Riley W, Cella D. Clinical validity of PROMIS Depression, Anxiety, and Anger across diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:119-27. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.036. Epub 2016 Feb 27.
- Marin RS, Biedrzycki RC, Firinciogullari S. Reliability and validity of the Apathy Evaluation Scale. Psychiatry Res. 1991 Aug;38(2):143-62. doi: 10.1016/0165-1781(91)90040-v.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.
- Seidman MB, Grewal P, Bowyer C, Dickens I, Eade J, Collins E, Patel C, Arias Velasquez DE, George MS, Antonucci M, Caulfield KA, McTeague LM. Improving Motivation in Post-stroke Apathy with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (IMPART): A Phase-I Pilot Trial. medRxiv [Preprint]. 2026 Jun 5:2026.06.01.26354398. doi: 10.64898/2026.06.01.26354398.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Slag
- Sløvhed
- Terapeutik
- Lægemiddelterapi
- Magnetisk feltterapi
- Lægemiddelforsyningssystemer
- Transcranial magnetisk stimulering
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00126436
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .