- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05878457
Accelereret rTMS for Post-Stroke Apathy
Accelereret rTMS for post-slagtilfælde apati: Målretning af motivation mod at forbedre hel sundhed og rehabiliteringsengagement
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en veletableret FDA-godkendt behandling til flere psykiatriske indikationer, herunder behandlingsresistent depression, tvangslidelse og rygestop. Traditionel rTMS retter sig mod den dorsolaterale præfrontale cortex (dlPFC) med gentagne behandlinger leveret i seks uger. Nylige innovationer har ført til udviklingen af accelererede, højdosis rTMS-protokoller, med nylig FDA-godkendelse, som er i stand til at levere et komplet behandlingsforløb inden for en enkelt uge.
Akkumulerende beviser tyder på, at lignende neuromodulationsprotokoller kan være nyttige til at målrette neuropsykiatriske symptomer på tværs af en række neurologiske og neurodegenerative tilstande, herunder demens, bevægelsesforstyrrelser og slagtilfælde. Apati er et særskilt neuropsykiatrisk symptom karakteriseret ved tab af motivation, tilbagetrækning og nedsat målrettet aktivitet set på tværs af en lang række neuropsykiatriske tilstande. Apati bidrager væsentligt til lavere livskvalitet, plejepersonalets udbrændthed og dårligere rehabiliteringsresultater. I mellemtiden er der i øjeblikket ingen FDA-godkendte behandlinger rettet mod apati specifikt. mPFC er blevet veletableret som et sikkert og gennemførligt mål for traditionel rTMS og kan være et ønskeligt stimuleringssted til at målrette apati på grund af dets overfladiske placering og integrerede forbindelse med andre hjernestrukturer, der er involveret i apati patofysiologi, såsom den forreste cingulate cortex ( ACC) og ventral striatum (VL).
Denne fase I åbne pilotundersøgelse vil undersøge højdosis, accelereret rTMS ved den mediale præfrontale cortex (mPFC) for at målrette apati hos personer med kronisk slagtilfælde. De primære mål med undersøgelsen vil være at: (1) etablere sikkerheden, gennemførligheden, tolerabiliteten og acceptabiliteten af en accelereret repetitiv transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) protokol for apati ved kronisk slagtilfælde; (2) etablere gennemførligheden af individualiseret hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) forbindelse til målretning af rTMS i post-slagtilfælde apati; (3) etablere foreløbig effektivitet af en accelereret rTMS-protokol for apati efter slagtilfælde. I betragtning af den begrænsede kraft af denne lille pilotundersøgelse, vil dette mål blive betragtet som undersøgende med den hensigt at vejlede fremtidig forskning.
Seksten patienter med kronisk slagtilfælde med symptomatisk apati vil fuldføre (1) strukturel såvel som hviletilstand funktionel MRI ved baseline for målretning af parceller. (2) Et batteri af validerede kliniske vurderinger af apati-relaterede symptomer (3) et batteri af neuropsykologiske, kognitive og symptomforanstaltninger til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og gennemførlighed. Behandlingen vil bestå af åben-label, højdosis rTMS til venstre mPFC leveret efter en standardprotokol bestående af 600 pulser, tolv gange om dagen, i tre behandlingsdage (sammenhængende eller ikke-sammenhængende) inden for en syv-dages periode. Sikkerhedsvurderinger vil blive overvåget under hele behandlingen. Et batteri af kliniske vurderinger vil blive gentaget ved afslutningen af behandlingen og ugentligt i en måned efter behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lisa McTeague, PhD
- Telefonnummer: 843-792-8274
- E-mail: mcteague@musc.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Parneet Grewal, MD
- Telefonnummer: 843-792-3020
- E-mail: grewalp@musc.edu
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29403
- Rekruttering
- Medical University of South Carolina Brain Stimulation Lab
-
Kontakt:
- Lisa McTeague
- Telefonnummer: 843-792-8274
- E-mail: mcteague@musc.edu
-
Kontakt:
- Jacob Eade
- E-mail: eadej@musc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 40 år eller derover
- Højre eller venstre hjernehalvdel iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde med mindst 6 måneders kronicitet
- Symptomatisk apati som bekræftet af (A) totalscore på apatievalueringsskalaen (AES)27 på ≥39 eller (B) bekræftende svar på tre eller flere ud af fem generelle apatiscreeningsspørgsmål
- Intakt cortex under spolen på stimuleringsmålstedet bekræftet ved neuroimaging
- Evne til at deltage i psykometriske tests og kognitive opgaver
Ekskluderingskriterier:
- Ekstraaksial blødning
- Samtidige neurologiske lidelser, der påvirker motorisk eller kognitiv funktion (f. demens)
- Moderat eller svær global afasi
- Synshandicap, der udelukker færdiggørelse af kognitive opgaver
- Tilstedeværelse af kontraindikationer til MR eller TMS, herunder elektrisk, magnetisk eller mekanisk aktiverede metal- eller ikke-metalimplantater, såsom pacemakere, intracerebrale vaskulære clips eller ethvert andet elektrisk følsomt støttesystem;
- Graviditet (bekræftes senere af UPT hos alle kvindelige præmenopausale deltagere)
- Historie om en anfaldsforstyrrelse
- Eksisterende hovedbundslæsion, sår, knogledefekt eller hemikraniektomi
- Klaustrofobi, der udelukker evnen til at gennemgå en MR
- Forstyrrelse i brugen af aktive stoffer
- Psykotiske lidelser
- Bipolar 1 lidelse
- Akut suicidalitet vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller selvmordsforsøg i det foregående år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Enhedens gennemførlighed
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gentagen transkraniel magnetisk stimulering
Alle deltagere vil modtage accelereret, højdosis repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) ved den mediale præfrontale cortex (mPFC) leveret i kørsler af 600 pulser, tolv gange om dagen, i tre behandlingsdage (sammenhængende eller ikke-sammenhængende) inden for syv -dages periode.
|
Behandlingen vil bestå af 12 sessioner på cirka tre minutter på hver af tre behandlingsdage inden for en syv-dages periode.
For at fremme deltagernes overholdelse og fastholdelse, behøver behandlingsdage ikke at være sammenhængende.
En enkelt session består af 600 impulser leveret til dmPFC med en intensitet på 120 % hvilemotortærskel (rMT).
50 Hz triphasic bursts vil blive leveret i to sekunder, efterfulgt af et 8 sekunders inter-tog interval.
Togene vil blive gentaget hvert 10. sekund, 10 gange i alt, i alt 190 sekunder pr. session.
Der vil blive brugt et intersessionsinterval på mindst 15 minutter mellem hver af de 12 sessioner.
Hver behandlingsdag vil således vare cirka 3-4 timers varighed.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i apatisymptomer, som målt ved Lille Apathy Rating Scale (LARS) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Forbehandling, umiddelbart efter behandling og ugentligt i fire uger efter behandling
|
Lille Apathy Rating Scale (LARS) er et klinisk valideret 33-element struktureret interview, der vurderer kliniske symptomer på apati.
Det strukturerede interview er opdelt i 9 underskalaer, herunder dagligdags produktivitet, interesser, initiativtagning, nyhedssøgning, motivation, følelsesmæssig lydhørhed, bekymring og socialt liv.
Samlede score kan variere fra -36 til +36 og er yderligere stratificeret af faktorielle sub-scores, herunder intellektuel nysgerrighed, følelser, handlingsinitiering og selvbevidsthed.
|
Forbehandling, umiddelbart efter behandling og ugentligt i fire uger efter behandling
|
Hyppigheden af behandlings-emergent uønskede hændelser og bivirkninger vurderet ved ændring i gennemgang af systemkriterier sammenlignet med baseline
Tidsramme: Efter hver session med rTMS under hver af tre behandlingsdage inden for en uge
|
En gennemgang af systemets spørgeskema vil blive administreret for at vurdere det subjektive symptom (hovedpine, smerter i hovedbunden, smerter i arm/hånd, andre smerter), følelsesløshed/prikken, andre fornemmelser, svaghed, tab af fingerfærdighed, syn/høreændring (s), ringen i ørene, kvalme/opkastning, appetitløshed, udslæt, hudændring(er) eller andre symptomer) på en skala fra 0 til 5 (ingen, minimal, mild, moderat, markant, svær).
|
Efter hver session med rTMS under hver af tre behandlingsdage inden for en uge
|
Ændring i global kognition, målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Forbehandling, umiddelbart efter behandling og en måneds opfølgning efter behandling
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er en klinisk vurdering af kognitiv funktion.
MoCA vurderer flere kognitive domæner, herunder hukommelse, visuospatiale færdigheder, eksekutiv funktion, opmærksomhed, koncentration, beregning, sprog, abstraktion og orientering.
MoCA kan administreres på ca. 10 minutter, og de samlede scorer varierer fra 0 til 30 med lavere score, der korrelerer med større grad af kognitiv svækkelse.
|
Forbehandling, umiddelbart efter behandling og en måneds opfølgning efter behandling
|
Ændring fra basislinjekognition, som målt ved væskekognitionskompositscore fra NIH Toolbox-kognitionsbatteriet sammenlignet med baseline
Tidsramme: Forbehandling, umiddelbart efter behandling
|
Væskekognition blev målt ved hjælp af iPad-administreret NIH Toolbox Cognition Battery (NIHTB-CB).
Fluid Cognition Composite-scorer blev beregnet ved at tage et gennemsnit af de demografisk justerede (alder, uddannelse, køn, race/etnicitet; Casaletto et al., 2015) T-score for 4 NIHTB-CB-tests: den flankerhæmmende kontrol, listesorterende arbejdshukommelse, mønster sammenligningsbehandlingshastighed og dimensionsændringskortsorteringstest.
T-score har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10.
Lavere score indikerer dårligere ydeevne.
|
Forbehandling, umiddelbart efter behandling
|
Fastholdelsesrate for deltagere
Tidsramme: beregnet ved afslutningen af undersøgelsens opfølgningsvurderingsperiode (en måned efter behandling)
|
Procentdel af deltagere, der gennemførte undersøgelsen i forhold til alle deltagere, der påbegyndte behandling (mål n=16). Procentdel af deltagere, der gennemførte undersøgelsen i forhold til alle deltagere, der påbegyndte behandling (mål n=16). Procentdel af deltagere, der gennemførte undersøgelsen i forhold til alle deltagere, der påbegyndte behandling (mål n=16). |
beregnet ved afslutningen af undersøgelsens opfølgningsvurderingsperiode (en måned efter behandling)
|
Patientopfattelse af behandlingsacceptabilitet vurderet ved undersøgelsesspecifikt spørgeskema
Tidsramme: Efter hver session med rTMS i løbet af hver af tre behandlingsdage inden for en uge og en måned efter behandlingsopfølgning
|
Et undersøgelsesspecifikt spørgeskema med 15 punkter om rTMS-behandlingsacceptabilitet, hvor hvert emne vurderes på en skala fra 1 til 5 (1 = slet ikke, 3 = lidt, 5 = meget).
Højere score indikerer bedre accept af de første 10 punkter, lavere score indikerer bedre accept for de sidste 5 punkter.
|
Efter hver session med rTMS i løbet af hver af tre behandlingsdage inden for en uge og en måned efter behandlingsopfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i apatisymptomer, som målt ved apatievalueringsskalaen (AES) sammenlignet med baseline
Tidsramme: Forbehandling, umiddelbart efter behandling og en måneds opfølgning efter behandling
|
Apathy Evaluation Scale (AES) klinisk valideret vurderingsskala, der vurderer symptomer på apati.
AES består af 18 punkter vurderet på en fire-punkts Likert-Skala, der vurderer og kvantificerer følelsesmæssige, adfærdsmæssige og kognitive aspekter af apati.
Samlede score på AES varierer fra 18 til 72 med høje scores, der korrelerer med større sværhedsgrad af apati.
|
Forbehandling, umiddelbart efter behandling og en måneds opfølgning efter behandling
|
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) Depression Kort form
Tidsramme: Forbehandling, umiddelbart efter behandling og ugentligt i fire uger efter behandling
|
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Depression Short Form. Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) er et klinisk valideret adaptivt klinisk vurderingsværktøj designet under NIH til at fange patientrapporterede symptomer i flere psykiatriske symptomdomæner til brug i klinisk forskning.
|
Forbehandling, umiddelbart efter behandling og ugentligt i fire uger efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Parneet Grewal, MD, Medical University of South Carolina
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Holtzheimer PE 3rd, McDonald WM, Mufti M, Kelley ME, Quinn S, Corso G, Epstein CM. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant depression. Depress Anxiety. 2010 Oct;27(10):960-3. doi: 10.1002/da.20731.
- Levy R, Dubois B. Apathy and the functional anatomy of the prefrontal cortex-basal ganglia circuits. Cereb Cortex. 2006 Jul;16(7):916-28. doi: 10.1093/cercor/bhj043. Epub 2005 Oct 5.
- Le Heron C, Apps MAJ, Husain M. The anatomy of apathy: A neurocognitive framework for amotivated behaviour. Neuropsychologia. 2018 Sep;118(Pt B):54-67. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2017.07.003. Epub 2017 Jul 8.
- Sasaki N, Hara T, Yamada N, Niimi M, Kakuda W, Abo M. The Efficacy of High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Improving Apathy in Chronic Stroke Patients. Eur Neurol. 2017;78(1-2):28-32. doi: 10.1159/000477440. Epub 2017 Jun 3.
- Santa N, Sugimori H, Kusuda K, Yamashita Y, Ibayashi S, Iida M. Apathy and functional recovery following first-ever stroke. Int J Rehabil Res. 2008 Dec;31(4):321-6. doi: 10.1097/MRR.0b013e3282fc0f0e.
- Jorge RE, Starkstein SE, Robinson RG. Apathy following stroke. Can J Psychiatry. 2010 Jun;55(6):350-4. doi: 10.1177/070674371005500603.
- Sockeel P, Dujardin K, Devos D, Deneve C, Destee A, Defebvre L. The Lille apathy rating scale (LARS), a new instrument for detecting and quantifying apathy: validation in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 May;77(5):579-84. doi: 10.1136/jnnp.2005.075929.
- Casaletto KB, Umlauf A, Beaumont J, Gershon R, Slotkin J, Akshoomoff N, Heaton RK. Demographically Corrected Normative Standards for the English Version of the NIH Toolbox Cognition Battery. J Int Neuropsychol Soc. 2015 May;21(5):378-91. doi: 10.1017/S1355617715000351. Epub 2015 Jun 1.
- Schalet BD, Pilkonis PA, Yu L, Dodds N, Johnston KL, Yount S, Riley W, Cella D. Clinical validity of PROMIS Depression, Anxiety, and Anger across diverse clinical samples. J Clin Epidemiol. 2016 May;73:119-27. doi: 10.1016/j.jclinepi.2015.08.036. Epub 2016 Feb 27.
- Marin RS, Biedrzycki RC, Firinciogullari S. Reliability and validity of the Apathy Evaluation Scale. Psychiatry Res. 1991 Aug;38(2):143-62. doi: 10.1016/0165-1781(91)90040-v.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00126436
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MagVenture MagPro Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) System
-
Shirley Ryan AbilityLabAfsluttetAldersrelateret hukommelsessvækkelseForenede Stater
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
NeuralieveAfsluttetMigræne med AuraForenede Stater
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sygdom | Kognitiv svækkelseKina
-
The Mind Research NetworkUniversity of New MexicoRekrutteringTranskraniel magnetisk stimulering | Traumatisk hjerneskade | MR scanning | Post-hjernerystelse syndrom | Neuropsykologiske testsForenede Stater
-
University of ManitobaRekruttering
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAttention Deficit Disorder med hyperaktivitet (ADHD)Forenede Stater
-
Centre Hospitalier St AnneIkke rekrutterer endnuBehandling af resistent skizofreni
-
Mary Phillips, MD MD (Cantab)National Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringManiodepressivForenede Stater
-
El Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia...AfsluttetPsykogent ikke-epileptisk anfaldMexico