Un estudio de FRaDC para el cáncer de ovario (FRAPPE)

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Cáncer epitelial recurrente de ovario, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario histológicamente confirmado NOTA: Se requiere confirmación histológica del tumor primario o del tumor recurrente según el informe patológico. Los histotipos elegibles incluyen seroso de alto grado; endometrioide; y carcinoma de células claras, ya que estos histotipos tienen una alta expresión de FRalpha (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Carcinomas mixtos, incluidos los carcinosarcomas, con >= 50 % del tumor compuesto de seroso de alto grado; y/o endometrioide; y/o carcinoma de células claras son elegibles

• Recurrencia del cáncer de ovario (CO) - Sensibilidad/resistencia al platino

  • Platino refractario (definido como recurrencia o progresión de OC = < 30 días de la última dosis de quimioterapia basada en platino)
  • Resistente al platino (definido como recurrencia o progresión de la OC entre los días 31-180 de la última dosis de quimioterapia basada en platino)
  • Sensible al platino (definido como recurrencia o progresión >=181 días después de la última dosis de quimioterapia basada en platino). NOTA: Los pacientes con OC recurrente sensible al platino deben haber recibido al menos dos cursos previos de quimioterapia basada en platino Y/O tener una alergia documentada al carboplatino NOTA: Se permite cualquier número de terapias previas o regímenes de mantenimiento para la OC

• Al menos uno de los siguientes:

  • Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 criterio Y/O
  • Enfermedad evaluable por CA-125, según la definición del Intergrupo de cáncer ginecológico (GCIG)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Linfocitos >= 0,3 x 10^9/L (obtenidos =< 15 días antes del registro)
• Monocitos >= 0,25 x 10^9/L (obtenidos =< 15 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN), a menos que el paciente tenga antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert, entonces la bilirrubina directa debe ser =< LSN (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (obtenido =< 15 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina >= 30 mL/min por ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) (obtenida =< 15 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a proporcionar una muestra de tejido de archivo para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a someterse a una vacuna contra el tétanos (si no se realizó = < 365 días antes del registro)
• Dispuesto a que se le coloque una línea de acceso central, si es necesario (según lo determinado durante la evaluación del acceso venoso)

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil o capaces de engendrar un hijo que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Tratamiento previo para el cáncer de ovario con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o anti-PD-L1
• Tratamiento con terapia anticancerígena IV =< 3 semanas antes del registro o con terapia anticancerígena oral =< 1 semana antes del registro el producto FRalphaDC, un período de "lavado" de 3 o 1 semana(s) antes del registro causará una brecha de al menos 7 o 5 semanas entre el último tratamiento contra el cáncer y el inicio de la terapia del protocolo
• Síntomas de grado 2 o superior atribuidos a OC O enfermedad que mide > 5 cm en el eje largo (lesiones no ganglionares) o > 5 cm en el eje corto (lesiones ganglionares) O enfermedad que, a juicio del investigador tratante, es probable que volverse sintomático en las próximas 8 semanas (ej. ascitis moderada) NOTA: Dado que los pacientes no recibirán terapia para el cáncer hasta 3-4 semanas después de la aféresis, posiblemente 6-8 semanas después del registro, los pacientes con OC sintomática o una carga tumoral elevada pueden experimentar una progresión significativa antes de comenzar la terapia y no deben ser tratados. en este protocolo).
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) NOTA: No se requiere la prueba del VIH a menos que lo ordene la autoridad sanitaria local

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infecciones graves en curso o activas (p. ej., neumonía, sepsis) que requieren tratamiento sistémico
  • Diagnóstico actual o antecedentes de neumonitis relacionada con el sistema inmunitario (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial que requiere o requiere esteroides
  • Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico diferente a la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos) = < 2 años antes del registro
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  • Infección activa simultánea por hepatitis B (definida como HBsAg positivo y/o ADN del VHB detectable) y virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC Ab positivo y ARN del VHC detectable). EXCEPCIONES:

    • Para los pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo), los pacientes deben haber completado al menos 4 semanas de terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB) y la carga viral del VHB debe ser indetectable en el hora de registro
    • Los pacientes con antecedentes del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable. Los pacientes deben haber completado el tratamiento antiviral curativo >= 4 semanas antes del registro
  • NOTA: Los pacientes sin síntomas o antecedentes no requieren pruebas previas al registro.
• Otras neoplasias malignas activas que requieran terapia sistémica paliativa = < 3 años antes del registro, o que probablemente requieran tratamiento en los próximos 2 años EXCEPCIONES: Los pacientes con cáncer de piel no melanótico, cáncer de tiroides papilar que no requiere terapia o carcinoma in situ son elegibles para este juicio. Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Historial de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento en curso para arritmias ventriculares potencialmente mortales NOTA: Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca usando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica (incluidos, entre otros, prednisona >10 mg/día o equivalente, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF]-alfa) = < 7 días antes del registro o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el curso del estudio de medicación inmunosupresora sistémica (p. ej., = < 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el estudio NOTA: El uso de corticosteroides inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) o para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical está permitido
• Historia del trasplante alogénico de células madre