Studie FRaDC pro rakovinu vaječníků (FRAPPE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologicky potvrzený recidivující epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom POZNÁMKA: Je vyžadováno histologické potvrzení primárního tumoru nebo recidivujícího tumoru podle zprávy o patologii. Vhodné histotypy zahrnují vysoce kvalitní serózní; endometrioid; a jasnobuněčný karcinom, protože tyto histotypy mají vysokou expresi FRalfa (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Smíšené karcinomy, včetně karcinosarkomů, s >= 50 % nádoru tvořeného serózou vysokého stupně; a/nebo endometrioid; a/nebo jasnobuněčný karcinom

• Recidiva rakoviny vaječníků (OC) - Citlivost/rezistence na platinu

  • Refrakterní na platinu (definováno jako recidiva nebo progrese OC = < 30 dnů od poslední dávky chemoterapie na bázi platiny)
  • Rezistence na platinu (definovaná jako recidiva nebo progrese OC mezi 31-180 dny po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny)
  • Citlivost na platinu (definovaná jako recidiva nebo progrese >=181 dní po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny). POZNÁMKA: Pacienti s recidivující OC citlivou na platinu musí buď podstoupit alespoň dva předchozí cykly chemoterapie na bázi platiny A/NEBO mít zdokumentovanou alergii na karboplatinu POZNÁMKA: Je povolen libovolný počet předchozích terapií nebo udržovacích režimů OC

• Alespoň jedno z následujících:

  • Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 kritéria A/NEBO
  • Onemocnění hodnotitelné CA-125, jak je definováno Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl (získáno =< 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Lymfocyty >= 0,3 x 10^9/l (získané =< 15 dní před registrací)
• Monocyty >= 0,25 x 10^9/l (získané =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertovu chorobu, pak přímý bilirubin musí být =< ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min na rovnici kreatininu pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (získáno =< 15 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve a tkání pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout archivní vzorek tkáně pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo pro sledování (během fáze aktivního sledování studie)
• Ochota podstoupit očkování proti tetanu (pokud nebude provedeno =< 365 dní před registrací)
• Ochota umístit centrální přístupovou linku, je-li to potřeba (jak bylo určeno během hodnocení žilního přístupu)

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku nebo osoby schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Předchozí léčba rakoviny vaječníků monoklonální protilátkou anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
• Léčba IV protinádorovou terapií =< 3 týdny před registrací nebo perorální protinádorovou terapií =< 1 týden před registrací POZNÁMKA: Vzhledem k tomu, že léčba nezačne dříve než 4 týdny po registraci kvůli potřebě aferézy a výroby u produktu FRalphaDC způsobí „vymývací“ období 3 nebo 1 týden(y) před registrací mezeru nejméně 7 nebo 5 týdnů mezi poslední protinádorovou léčbou a zahájením protokolární léčby
• Symptomy 2. nebo vyššího stupně přisuzované onemocnění OC OR měřící > 5 cm v dlouhé ose (neuzlinové léze) nebo > 5 cm v krátké ose (uzlové léze) NEBO onemocnění, které je podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího pravděpodobné se během následujících 8 týdnů stanou symptomatickými (např. střední ascites) POZNÁMKA: Vzhledem k tomu, že pacienti nebudou dostávat léčbu rakoviny dříve než 3–4 týdny po aferéze – potenciálně 6–8 týdnů po registraci – pacienti se symptomatickou OC nebo zvýšenou nádorovou zátěží mohou před zahájením léčby zaznamenat významnou progresi a neměli by být léčeni na tomto protokolu.)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Známá historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV) POZNÁMKA: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní závažné infekce (např. pneumonie, sepse) vyžadující systémovou léčbu
  • Současná diagnóza nebo předchozí anamnéza imunitně podmíněné (neinfekční) pneumonitidy nebo intersticiální plicní choroby, která vyžaduje nebo vyžadovala steroidy
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu jinou než substituční (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy) =< 2 roky před registrací
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

  • Souběžná aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako HBsAg pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a virové hepatitidy C (definovaná jako anti-HCV Ab pozitivní a detekovatelná HCV RNA). VÝJIMKY:

    • U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) musí pacienti absolvovat alespoň 4 týdny antivirové terapie virem hepatitidy B (HBV) a virová nálož HBV musí být nedetekovatelná. čas registrace
    • Pacienti s anamnézou viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV. Pacienti musí mít dokončenou kurativní antivirovou léčbu >= 4 týdny před registrací
  • POZNÁMKA: Pacienti bez příznaků nebo předchozí anamnézy nevyžadují před registrací testování
• Jiná aktivní malignita buď vyžadující paliativní systémovou léčbu =< 3 roky před registrací, nebo pravděpodobně vyžadující léčbu v příštích 2 letech VÝJIMKY: Způsobilí jsou pacienti s nemelanotickým karcinomem kůže, papilárním karcinomem štítné žlázy nevyžadujícím léčbu nebo karcinomem in situ pro tento soud. Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby život ohrožujících komorových arytmií POZNÁMKA: Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu >10 mg/den nebo ekvivalentu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]-alfa) =< 7 dní před registrací nebo očekávání potřeby systémové imunosupresivní medikace v průběhu studie POZNÁMKA: Pacienti, kteří dostávali akutní nízké dávky systémových steroidů (=< 10 mg/den perorálně prednison nebo ekvivalent) před registrací nebo jednorázovou pulzní dávku systémové imunosupresivní medikace (např. =< 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast) jsou způsobilé pro studii POZNÁMKA: Použití inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci nebo astmatu, mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) nebo nízkých dávek kortikosteroidů u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno
• Historie alogenní transplantace kmenových buněk