Badanie FRaDC w przypadku raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony histologicznie nawrotowy nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej UWAGA: Wymagane jest histologiczne potwierdzenie guza pierwotnego lub guza nawrotowego zgodnie z raportem histopatologicznym. Kwalifikujące się histotypy obejmują surowice o wysokim stopniu złośliwości; endometrioidalny; i raka jasnokomórkowego, ponieważ te histotypy mają wysoką ekspresję FRalpha (Kalli, Oberg, Keeney i in., 2008). Raki mieszane, w tym mięsaki rakowe, w których >= 50% guza składa się z surowicy o wysokim stopniu złośliwości; i/lub endometrioid; i/lub rak jasnokomórkowy kwalifikują się

• Nawrót raka jajnika (OC) — wrażliwość/oporność na platynę

  • Oporne na platynę (zdefiniowane jako nawrót lub progresja OC =< 30 dni od ostatniej dawki chemioterapii opartej na platynie)
  • Oporność na platynę (zdefiniowana jako nawrót lub progresja OC między 31 a 180 dniami od ostatniej dawki chemioterapii opartej na platynie)
  • Platyna wrażliwa (zdefiniowana jako nawrót lub progresja >=181 dni po ostatniej dawce chemioterapii opartej na platynie). UWAGA: Pacjenci z nawracającym OC wrażliwym na platynę muszą albo otrzymać co najmniej dwa wcześniejsze cykle chemioterapii opartej na platynie I/LUB mieć udokumentowaną alergię na karboplatynę UWAGA: Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii lub schematów leczenia podtrzymującego OC

• Co najmniej jedno z poniższych:

  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 kryteria ORAZ/LUB
  • Choroba kwalifikująca się do oceny CA-125, zgodnie z definicją Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Limfocyty >= 0,3 x 10^9/L (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Monocyty >= 0,25 x 10^9/L (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma udokumentowaną historię choroby Gilberta, wówczas bilirubina bezpośrednia musi wynosić =< GGN (oznaczona =< 15 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (oznaczona =< 15 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min według równania CKD-EPI (uzyskanego =< 15 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi i tkanek do badań porównawczych
• Chęć dostarczenia archiwalnych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Chęć powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)
• Chęć poddania się szczepieniu przeciw tężcowi (jeśli nie zostało wykonane =< 365 dni przed rejestracją)
• Chęć umieszczenia centralnej linii dostępowej, jeśli to konieczne (zgodnie z ustaleniami podczas oceny dostępu żylnego)

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym lub zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Wcześniejsze leczenie raka jajnika przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 lub anty-PD-L1
• Leczenie dożylną terapią przeciwnowotworową =< 3 tygodnie przed rejestracją lub doustną terapią przeciwnowotworową =< 1 tydzień przed rejestracją UWAGA: Ponieważ leczenie rozpocznie się nie wcześniej niż 4 tygodnie po rejestracji ze względu na konieczność wykonania aferezy i wytworzenia produktu FRalphaDC, okres „wymywania” wynoszący 3 lub 1 tydzień (y) przed rejestracją spowoduje przerwę wynoszącą co najmniej 7 lub 5 tygodni między ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym a rozpoczęciem terapii protokołowanej
• Objawy stopnia 2. lub wyższego przypisywane OC LUB choroba o długości > 5 cm w osi długiej (zmiany bez węzłów chłonnych) lub > 5 cm w osi krótkiej (zmiany w węzłach chłonnych) LUB choroba, która w ocenie prowadzącego badania prawdopodobnie wystąpią objawy w ciągu następnych 8 tygodni (np. umiarkowane wodobrzusze) UWAGA: Ponieważ pacjenci nie otrzymają leczenia nowotworu do 3-4 tygodni po aferezie - potencjalnie 6-8 tygodni po rejestracji - pacjenci z objawowym OC lub zwiększoną masą guza mogą doświadczyć znacznej progresji przed rozpoczęciem leczenia i nie powinni być leczeni w tym protokole).
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) UWAGA: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwające lub czynne ciężkie zakażenia (np. zapalenie płuc, posocznica) wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  • Obecna diagnoza lub przebyta historia zapalenia płuc o podłożu immunologicznym (niezakaźnego) lub śródmiąższowej choroby płuc, która wymaga lub wymagała stosowania steroidów
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego innego niż terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub kortykosteroidy fizjologiczne) =< 2 lata przed rejestracją
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

  • Jednoczesne aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatni i/lub wykrywalny DNA HBV) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako anty-HCV Ab dodatni i wykrywalny HCV RNA). WYJĄTKI:

    • W przypadku pacjentów z objawami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]), pacjenci muszą przejść co najmniej 4-tygodniową terapię przeciwwirusową wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), a miano wirusa HBV musi być niewykrywalne w czas rejestracji
    • Pacjenci z historią wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV. Pacjenci muszą mieć ukończone lecznicze leczenie przeciwwirusowe >= 4 tygodnie przed rejestracją
  • UWAGA: Pacjenci bez objawów lub wcześniejszej historii nie wymagają badań przed rejestracją
• Inny aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia paliatywnego systemowego =< 3 lata przed rejestracją lub wymagający leczenia w ciągu najbliższych 2 lat WYJĄTKI: Pacjenci z niemelanotycznym rakiem skóry, rakiem brodawkowatym tarczycy niewymagającym leczenia lub rakiem in situ kwalifikują się na tę rozprawę. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu UWAGA: Pacjenci z rozpoznaną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizon >10 mg/dobę lub jego odpowiednik, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe (TNF)-alfa) =< 7 dni przed rejestracją , lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w trakcie badania UWAGA: Pacjenci, którzy otrzymywali doraźnie, małe dawki steroidów ogólnoustrojowych (=< 10 mg/dobę doustny prednizon lub jego odpowiednik) przed rejestracją lub jednorazową dawką impulsową do badania kwalifikują się kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (np. =< 48 godzin kortykosteroidów w przypadku alergii na kontrast). u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy jest dozwolone
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych