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Une étude des FRaDC pour le cancer de l'ovaire

28 septembre 2023 mis à jour par: Mayo Clinic

FRαDC plus pembrolizumab pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire à un stade avancé

Le but de cette étude est de déterminer le taux de réponse à l'association de cellules dendritiques du récepteur alpha du folate (FRaDC) et de pembrolizumab chez des patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif. Les vaccins fabriqués à partir de globules blancs traités avec des peptides d'une personne peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab a un profil de toxicité acceptable chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (OC) récurrent. (Phase I) II. Mesurer le taux de réponse objective (ORR) confirmé à l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab chez les patients atteints de CO récurrente. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour estimer le taux de contrôle de la maladie (pourcentage de DCR de patients obtenant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable) de l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab chez les patients atteints de CO récurrente.

II. Pour estimer la durée de réponse (DoR) chez les patients atteints de CO récurrente traités par l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab.

III. Pour estimer la survie sans progression (SSP) des patients atteints de CO récurrente traités par l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab.

IV. Pour estimer la survie globale (SG) des patients atteints de CO récurrente traités par l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab.

2.25 Caractériser le profil des événements indésirables (EI) chez les patients atteints de CO récurrente traités avec l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab.

OBJECTIFS CORRÉLATIFS :

I. Déterminer si l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab induit une augmentation de la fréquence des lymphocytes T sécrétant de l'IL-17 spécifiques de FRalpha (Th17) chez les patients atteints de CO récurrente.

II. Caractériser les réponses des lymphocytes T et des anticorps à FRalpha et évaluer l’association entre l’émergence de l’immunité et l’absence de récidive (RFS).

III. Déterminer si l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab induit une augmentation de la fréquence des cellules T sécrétant de l'IFNgamma (Th1) spécifiques de FRalpha chez les patients atteints de CO récurrente.

IV. Déterminer si l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab induit une augmentation de la fréquence des anticorps IgG spécifiques de FRalpha chez les patients atteints de CO récurrente.

V. Déterminer si l'association de FRalphaDC et de pembrolizumab induit des changements dans le microenvironnement immunitaire des tumeurs ovariennes.

CONTOUR:

Les patients subissent une aphérèse pour la fabrication d'un vaccin à cellules dendritiques à récepteurs multi-épitopes du folate chargés en alpha dans le cadre de l'étude. Les patients reçoivent ensuite un vaccin multi-épitope contre les cellules dendritiques chargées en alpha par voie intradermique (ID) et du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant l'étude. Les patients subissent également une tomodensitométrie (TDM) et/ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) ainsi qu'un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai. Les patients subissent une biopsie pendant l'étude.

Les patients sont suivis 90 jours après la dernière dose, tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après l'enregistrement ou jusqu'à progression de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans après l'enregistrement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew S. Block, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans
  • Cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement REMARQUE : Une confirmation histologique de la tumeur primitive ou de la tumeur récurrente par rapport de pathologie est requise. Les histotypes éligibles comprennent les séreux de haut grade ; endométrioïde; et le carcinome à cellules claires, car ces histotypes ont une expression élevée de FRalpha (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Carcinomes mixtes, y compris les carcinosarcomes, avec >= 50 % de la tumeur composée de séreux de haut grade ; et/ou endométrioïde ; et/ou carcinome à cellules claires sont éligibles

  • Récidive du cancer de l'ovaire (OC) - Sensibilité/résistance au platine

    • Platine-réfractaire (définie comme une récidive ou une progression du CO = < 30 jours de la dernière dose de chimiothérapie à base de platine)
    • Résistant au platine (défini comme la récidive ou la progression du CO entre 31 et 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine)
    • Sensible au platine (défini comme une récidive ou une progression >=181 jours après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine). REMARQUE : Les patients atteints de CO récurrent sensible au platine doivent avoir reçu au moins deux cycles antérieurs de chimiothérapie à base de platine ET/OU avoir une allergie documentée au carboplatine REMARQUE : N'importe quel nombre de traitements antérieurs ou de régimes d'entretien pour le CO est autorisé

  • Au moins un des éléments suivants :

    • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 critère ET/OU
    • Maladie évaluable par le CA-125, telle que définie par le Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Hémoglobine >= 8,5 g/dL (obtenue =< 15 jours avant l'enregistrement)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
  • Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 15 jours avant l'enregistrement)
  • Lymphocytes >= 0,3 x 10^9/L (obtenus =< 15 jours avant l'enregistrement)
  • Monocytes >= 0,25 x 10^9/L (obtenus =< 15 jours avant l'enregistrement)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient a des antécédents documentés de maladie de Gilbert, alors la bilirubine directe doit être = < LSN (obtenue = < 15 jours avant l'enregistrement)
  • Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtenu =< 15 jours avant l'inscription)
  • Clairance de la créatinine >= 30 ml/min selon l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (obtenue = < 15 jours avant l'enregistrement)
  • Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
  • Fournir un consentement éclairé écrit
  • Disposé à fournir des échantillons de sang et de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
  • Disposé à fournir des échantillons de tissus d'archives pour la recherche corrélative
  • Disposé à retourner à la Mayo Clinic pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
  • Disposé à subir une vaccination contre le tétanos (si non effectuée =< 365 jours avant l'inscription)
  • Disposé à avoir une ligne d'accès centrale placée, si nécessaire (tel que déterminé lors de l'évaluation de l'accès veineux)

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus

    • Personnes enceintes
    • Infirmiers
    • Personnes en âge de procréer ou capables de concevoir un enfant qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Traitement antérieur du cancer de l'ovaire par un anticorps monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1
  • Traitement avec thérapie anticancéreuse IV = < 3 semaines avant l'inscription ou avec thérapie anticancéreuse orale = < 1 semaine avant l'inscription REMARQUE : étant donné que le traitement ne commencera pas plus tôt que 4 semaines après l'inscription en raison de la nécessité d'aphérèse et de la fabrication de le produit FRalphaDC, une période de "wash-out" de 3 ou 1 semaine(s) avant l'enregistrement entraînera un écart d'au moins 7 ou 5 semaines entre le dernier traitement anticancéreux et l'initiation du protocole thérapeutique
  • Symptômes de grade 2 ou plus attribués au CO OU maladie mesurant > 5 cm dans le grand axe (lésions non ganglionnaires) ou > 5 cm dans le petit axe (lésions ganglionnaires) OU maladie qui, selon le jugement de l'investigateur traitant, est susceptible de devenir symptomatique dans les 8 semaines suivantes (ex. ascite modérée). sur ce protocole.)
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infections graves en cours ou actives (p. ex., pneumonie, septicémie) nécessitant un traitement systémique
    • Diagnostic actuel ou antécédents de pneumonie liée au système immunitaire (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant ou nécessitant des stéroïdes
    • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique autre qu'un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques) = < 2 ans avant l'enregistrement
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

    • Infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou l'ADN du VHB détectable) et le virus de l'hépatite C (défini comme l'anticorps anti-VHC positif et l'ARN du VHC détectable). DES EXCEPTIONS:

      • Pour les patients présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif), les patients doivent avoir suivi au moins 4 semaines de traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) et la charge virale du VHB doit être indétectable au moment de l'inscription
      • Les patients ayant des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable. Les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif >= 4 semaines avant l'inscription
    • REMARQUE : Les patients sans symptômes ou antécédents n'ont pas besoin d'être testés avant l'enregistrement
  • Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement systémique palliatif = < 3 ans avant l'inscription, ou susceptible de nécessiter un traitement dans les 2 prochaines années pour ce procès. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
  • Antécédents d'infarctus du myocarde =< 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles avoir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone> 10 mg / jour ou équivalent, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]-alpha) = < 7 jours avant l'inscription , ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours de l'étude REMARQUE : Patients ayant reçu des stéroïdes systémiques aigus à faible dose (= < 10 mg/jour de prednisone orale ou équivalent) avant l'inscription ou une dose unique d'impulsions de médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, = < 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au produit de contraste) sont éligibles pour l'étude. pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisé
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (aphérèse, FRalphaDC, pembrolizumab)
Les patients subissent une aphérèse pour la fabrication de vaccins à cellules dendritiques chargées en alpha du récepteur de folate multi-épitope dans le cadre de l'étude. Les patients reçoivent ensuite un vaccin ID sur cellules dendritiques multi-épitopes du récepteur du folate alpha et du pembrolizumab IV dans le cadre de l'étude. Les patients subissent également une tomodensitométrie et/ou une IRM ainsi qu'un prélèvement sanguin tout au long de l'essai. Les patients subissent une biopsie à l'étude.
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Biologique: Vaccin à cellules dendritiques chargées en alpha du récepteur de folate à épitopes multiples
ID donné
Autres noms:
  • Vaccin FRaDC
  • Vaccin FRalphaDC
Procédure: Phérèse
Subir une aphérèse
Autres noms:
  • Aphérèse
  • Élimination des composants sanguins
  • Collecte, Aphérèse/Leucaphérèse
  • Hémaphérèse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Confirmer le taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). Si au moins 7 réponses confirmées sont observées chez les 32 premiers patients éligibles (22 %), le traitement combiné sera considéré comme digne d'une enquête plus approfondie.
Jusqu'à 5 ans
Déterminer si la combinaison de FRαDC et de pembrolizumab a un profil de toxicité acceptable.
Délai: Jusqu'à 21 jours
Trois patients seront inscrits à la dose de départ (niveau de dose 1) et l'inscription sera interrompue jusqu'à ce que chacun des 3 premiers patients ait terminé le cycle 1 de traitement. Si zéro ou l'un des 3 premiers patients développe une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1, 3 autres patients seront inscrits au niveau de dose 1. Si vous observez au plus 1 DLT chez les 6 premiers patients au niveau de dose 1, il sera considéré comme sûr et se poursuivra dans la phase II de l'essai. Si 2 ou plus des 6 premiers patients développent un DLT au cours du cycle 1 pour le niveau de dose 1, alors l'inscription s'arrêtera et le niveau de dose sera diminué. Des patients supplémentaires seront inscrits dans des cohortes de 3 à ce niveau de dose réduit. Si zéro ou un DLT chez les 6 premiers patients au niveau de dose -1, il sera considéré comme sûr et se poursuivra dans la phase II de l'essai. Sinon, si vous observez 2 DLT ou plus chez les 6 premiers patients du niveau de dose -1, le recrutement s'arrêtera jusqu'à ce que l'équipe d'étude ajuste le plan de traitement avec la contribution du comité de surveillance de la sécurité des données.
Jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée de la réponse (DoR) est définie comme le temps écoulé entre la première évaluation de la maladie montrant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La date de progression sera la date à laquelle la maladie évolutive est détectée pour la première fois, même si le patient ne sort pas immédiatement de l'étude.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SG est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans
La note maximale pour chaque type d'événement indésirable sera résumée à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

15 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2023

Première publication (Réel)

27 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC220601 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • NCI-2023-03999 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 22-000139 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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