Um estudo de FRaDCs para câncer de ovário

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Câncer epitelial recorrente confirmado histologicamente, de ovário, trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário OBSERVAÇÃO: É necessária a confirmação histológica do tumor primário ou tumor recorrente por relatório de patologia. Os histótipos elegíveis incluem seroso de alto grau; endometrióide; e carcinoma de células claras, pois esses histótipos têm alta expressão de FRalpha (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Carcinomas mistos, incluindo carcinossarcomas, com >= 50% do tumor composto por seroso de alto grau; e/ou endometrióide; e/ou carcinoma de células claras são elegíveis

• Recorrência de câncer de ovário (OC) - Sensibilidade/resistência à platina

  • Refratária à platina (definida como recorrência ou progressão de OC = < 30 dias da última dose de quimioterapia à base de platina)
  • Resistente à platina (definida como recorrência ou progressão de OC entre 31-180 dias da última dose de quimioterapia à base de platina)
  • Sensível à platina (definida como recorrência ou progressão >=181 dias após a última dose de quimioterapia à base de platina). OBSERVAÇÃO: Pacientes com OC recorrente sensível à platina devem ter recebido pelo menos dois ciclos anteriores de quimioterapia à base de platina E/OU ter uma alergia documentada à carboplatina OBSERVAÇÃO: qualquer número de terapias anteriores ou regimes de manutenção para OC é permitido

• Pelo menos um dos seguintes:

  • Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 critérios E/OU
  • Doença avaliável por CA-125, conforme definido pelo Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Linfócitos >= 0,3 x 10^9/L (obtidos =< 15 dias antes do registro)
• Monócitos >= 0,25 x 10^9/L (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que o paciente tenha um histórico documentado de doença de Gilbert, então a bilirrubina direta deve ser =< LSN (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min por equação de creatinina do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a fornecer amostras obrigatórias de sangue e tecido para pesquisa correlativa
• Disposto a fornecer espécimes de tecido de arquivo para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à Mayo Clinic para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Vontade de se vacinar contra o tétano (caso não tenha feito =< 365 dias antes do registro)
• Disposto a colocar uma linha de acesso central, se necessário (conforme determinado durante a avaliação do acesso venoso)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar ou capazes de gerar uma criança que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Tratamento prévio para câncer de ovário com um anticorpo monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1
• Tratamento com terapia anti-câncer IV =< 3 semanas antes do registro ou com terapia anti-câncer oral =< 1 semana antes do registro NOTA: Como o tratamento não começará antes de 4 semanas após o registro devido à necessidade de aférese e fabricação de o produto FRalphaDC, um período de "wash-out" de 3 ou 1 semana(s) antes do registro causará um intervalo de pelo menos 7 ou 5 semanas entre o último tratamento anticâncer e o início da terapia de protocolo
• Sintomas de grau 2 ou superior atribuídos a OC OU doença medindo > 5 cm no eixo longo (lesões não nodais) ou > 5 cm no eixo curto (lesões nodais) OU doença que, no julgamento do investigador responsável, provavelmente tornar-se sintomático nas próximas 8 semanas (ex. ascite moderada) OBSERVAÇÃO: Como os pacientes não receberão terapia para câncer até 3-4 semanas após aférese - potencialmente 6-8 semanas após o registro - pacientes com OC sintomática ou carga tumoral elevada podem apresentar progressão significativa antes de iniciar a terapia e não devem ser tratados neste protocolo.)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) NOTA: Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecções graves contínuas ou ativas (por exemplo, pneumonia, sepse) que requerem terapia sistêmica
  • Diagnóstico atual ou história prévia de pneumonite relacionada ao sistema imunológico (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que requer ou necessitou de esteroides
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico diferente da terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos) = < 2 anos antes do registro
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

  • Hepatite B ativa concomitante (definida como HBsAg positivo e/ou HBV DNA detectável) e infecção pelo vírus da hepatite C (definida como anti-HCV Ab positivo e HCV RNA detectável). EXCEÇÕES:

    • Para pacientes com evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo), os pacientes devem ter completado pelo menos 4 semanas de terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) e a carga viral do HBV deve ser indetectável no hora do registro
    • Pacientes com histórico de vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável. Os pacientes devem ter concluído o tratamento antiviral curativo >= 4 semanas antes do registro
  • OBSERVAÇÃO: Pacientes sem sintomas ou histórico prévio não necessitam de teste antes do registro
• Outra malignidade ativa que requer terapia sistêmica paliativa = < 3 anos antes do registro, ou provavelmente requer tratamento nos próximos 2 anos EXCEÇÕES: Pacientes com câncer de pele não melanótico, câncer de tireoide papilar que não requer terapia ou carcinoma in situ são elegíveis para este julgamento. Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida NOTA: Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, prednisona >10 mg/dia ou equivalente, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral [TNF]-alfa) = < 7 dias antes do registro , ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o estudo OBSERVAÇÃO: Pacientes que receberam esteroides sistêmicos agudos em baixa dose (=< 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente) antes do registro ou uma dose única de pulso de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, =< 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) são elegíveis para o estudo NOTA: O uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) ou corticosteroides em baixa dose para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido
• História do transplante alogênico de células-tronco