Исследование FRaDCs при раке яичников (FRAPPE)

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологически подтвержденный рецидивирующий эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины. Приемлемые гистотипы включают серозные опухоли высокой степени; эндометриоидный; и светлоклеточная карцинома, поскольку эти гистотипы имеют высокую экспрессию FR-альфа (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Смешанные карциномы, в том числе карциносаркомы, где >= 50% опухоли состоит из серозной ткани высокой степени злокачественности; и/или эндометриоидный; и/или светлоклеточная карцинома

• Рецидив рака яичников (РЯ) - чувствительность/резистентность к платине

  • Рефрактерность к платине (определяется как рецидив или прогрессирование РЯ = < 30 дней после последней дозы химиотерапии на основе платины)
  • Резистентность к платине (определяется как рецидив или прогрессирование РЯ между 31-180 днями после последней дозы химиотерапии на основе платины)
  • Чувствительность к платине (определяется как рецидив или прогрессирование >=181 дня после последней дозы химиотерапии на основе платины). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с рецидивирующим РЯ, чувствительным к препаратам платины, должны пройти не менее двух предыдущих курсов химиотерапии на основе препаратов платины И/ИЛИ иметь подтвержденную аллергию на карбоплатин.

• Хотя бы одно из следующего:

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1, критерии И/ИЛИ
  • CA-125-оцениваемое заболевание, как определено Межгрупповой группой по гинекологическому раку (GCIG)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл (получено =< 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Лимфоциты> = 0,3 x 10 ^ 9 / л (получено = < 15 дней до регистрации)
• Моноциты> = 0,25 x 10 ^ 9 / л (получено = < 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если у пациента нет документально подтвержденной истории болезни Жильбера, тогда прямой билирубин должен быть = < ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x ULN (получено = < 15 дней до регистрации)
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин в соответствии с уравнением креатинина CKD-EPI (получено =< 15 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Дать письменное информированное согласие
• Готовы предоставить обязательные образцы крови и тканей для корреляционных исследований
• Готов предоставить архивный образец ткани для коррелятивного исследования
• Готовы вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Желание сделать прививку от столбняка (если она не сделана =< 365 дней до регистрации)
• Желание установить центральную линию доступа, если это необходимо (как определено во время оценки венозного доступа)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста или способные стать отцами ребенка, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
• Предшествующее лечение рака яичников моноклональными антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1.
• Лечение внутривенной противораковой терапией =< 3 недель до регистрации или пероральной противораковой терапией =< 1 недели до регистрации ПРИМЕЧАНИЕ: Поскольку лечение начнется не ранее чем через 4 недели после регистрации в связи с необходимостью афереза ​​и изготовления продукта FRalphaDC, период «вымывания» в течение 3 или 1 недели до регистрации приведет к разрыву не менее 7 или 5 недель между последним противораковым лечением и началом терапии по протоколу.
• Симптомы степени 2 или выше, связанные с РЯ ИЛИ заболевание размером > 5 см по длинной оси (неузловые поражения) или > 5 см по короткой оси (узловые поражения) ИЛИ заболевание, которое, по мнению лечащего врача, вероятно, стать симптоматическими в течение следующих 8 недель (напр. умеренный асцит) ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку пациенты не будут получать противораковую терапию в течение 3-4 недель после афереза, потенциально через 6-8 недель после регистрации, у пациентов с симптоматическим РЯ или повышенной опухолевой массой может наблюдаться значительное прогрессирование до начала терапии, и их не следует лечить. по этому протоколу.)
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущие или активные серьезные инфекции (например, пневмония, сепсис), требующие системной терапии
  • Текущий диагноз или предшествующая история иммуноассоциированного (неинфекционного) пневмонита или интерстициального заболевания легких, которые требуют или требуют стероидов
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, отличного от заместительной терапии (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды) = < 2 лет до регистрации
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

  • Сопутствующая активная инфекция гепатита В (определяется как HBsAg-положительный и/или обнаруживаемая ДНК ВГВ) и вирусом гепатита С (определяется как анти-ВГС-положительный и определяемая РНК ВГС). ИСКЛЮЧЕНИЯ:

    • Для пациентов с признаками инфекции вирусом гепатита В (HBV) (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) пациенты должны пройти как минимум 4 недели противовирусной терапии против вируса гепатита B (HBV), а вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на момент начала лечения. время регистрации
    • Пациенты с вирусом гепатита С (HCV) в анамнезе имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV. Пациенты должны пройти лечебное противовирусное лечение >= за 4 недели до регистрации.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациентам без симптомов или в анамнезе не требуется тестирование перед регистрацией.
• Другое активное злокачественное новообразование, либо требующее паллиативной системной терапии = < 3 лет до регистрации, либо, вероятно, требующее лечения в течение следующих 2 лет. для этого испытания. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая проведения постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях. иметь клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон >10 мг/день или эквивалент, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [ФНО]-альфа) = < 7 дней до регистрации , или ожидание потребности в системных иммунодепрессантах в ходе исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые получали острые низкие дозы системных стероидов (=< 10 мг/день перорального преднизона или его эквивалента) до регистрации или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, =< 48 часов кортикостероидов при аллергии на контраст) подходят для исследования. для больных с ортостатической гипотензией или адренокортикальной недостаточностью допускается
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток