En undersøgelse af FRaDC'er for ovariecancer (FRAPPE)

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekræftet recidiverende epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer BEMÆRK: Histologisk bekræftelse af den primære tumor eller tilbagevendende tumor pr. patologirapport er påkrævet. Støtteberettigede histotyper omfatter højkvalitets serøs; endometrioid; og klarcellet karcinom, da disse histotyper har høj ekspression af FRalpha (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Blandede carcinomer, herunder carcinosarcomer, med >= 50 % af tumoren bestående af højkvalitets serøs; og/eller endometrioid; og/eller klarcellet karcinom er kvalificerede

• Ovariecancer (OC) recidiv - Platinfølsomhed/resistens

  • Platin-refraktær (defineret som recidiv eller progression af OC =< 30 dage af den sidste dosis platinbaseret kemoterapi)
  • Platin-resistent (defineret som recidiv eller progression af OC mellem 31-180 dage efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi)
  • Platinfølsom (defineret som recidiv eller progression >=181 dage efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi). BEMÆRK: Patienter med platinfølsom tilbagevendende OC skal enten have modtaget mindst to tidligere forløb med platinbaseret kemoterapi OG/ELLER have en dokumenteret allergi over for carboplatin BEMÆRK: Et hvilket som helst antal tidligere terapier eller vedligeholdelsesregimer for OC er tilladt

• Mindst én af følgende:

  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 kriterier OG/ELLER
  • CA-125-evaluerbar sygdom, som defineret af Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL (opnået =< 15 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 15 dage før registrering)
• Lymfocytter >= 0,3 x 10^9/L (opnået =< 15 dage før registrering)
• Monocytter >= 0,25 x 10^9/L (opnået =< 15 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har en dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom, skal direkte bilirubin være =< ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (opnået =< 15 dage før registrering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min pr. kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) kreatinin-ligning (opnået =< 15 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at levere obligatoriske blod- og vævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at levere arkivvævsprøver til korrelativ forskning
• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at gennemgå en stivkrampevaccination (hvis ikke udført =< 365 dage før registrering)
• Villig til at have en central adgangslinje placeret, hvis det er nødvendigt (som bestemt under venøs adgangsvurdering)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder eller i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Tidligere behandling for ovariecancer med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof
• Behandling med IV anti-cancer terapi =< 3 uger før registrering eller med oral anti-cancer terapi =< 1 uge før registrering BEMÆRK: Da behandlingen tidligst påbegyndes 4 uger efter registrering på grund af behov for aferese og fremstilling af FRalphaDC-produktet, vil en "udvaskningsperiode" på 3 eller 1 uge(r) før registrering forårsage et mellemrum på mindst 7 eller 5 uger mellem den sidste anti-cancerbehandling og påbegyndelse af protokolbehandling
• Grad 2 eller højere symptomer tilskrevet OC OR sygdom, der måler > 5 cm i den lange akse (ikke-nodale læsioner), eller > 5 cm i den korte akse (nodale læsioner) ELLER sygdom, der efter den behandlende investigators vurdering sandsynligvis vil blive symptomatisk inden for de næste 8 uger (f. moderat ascites) BEMÆRK: Da patienter ikke vil modtage behandling for cancer før 3-4 uger efter aferese - potentielt 6-8 uger efter registrering - kan patienter med symptomatisk OC eller en forhøjet tumorbyrde opleve betydelig progression før start af behandlingen og bør ikke behandles på denne protokol.)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion BEMÆRK: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktive alvorlige infektioner (f.eks. lungebetændelse, sepsis), der kræver systemisk terapi
  • Nuværende diagnose eller tidligere historie med immunrelateret (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver eller påkrævet steroider
  • Aktiv autoimmun sygdom, der krævede anden systemisk behandling end erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider) =< 2 år før registrering
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

  • Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv og/eller påviselig HBV DNA) og hepatitis C virus (defineret som anti-HCV Ab positiv og påviselig HCV RNA) infektion. UNDTAGELSER:

    • For patienter med tegn på hepatitis B-virus (HBV)-infektion (hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-positivt), skal patienterne have gennemført mindst 4 ugers hepatitis B-virus (HBV) antiviral behandling, og HBV-virusmængden skal være upåviselig ved tidspunkt for registrering
    • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV) er berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning. Patienter skal have afsluttet kurativ antiviral behandling >= 4 uger før registrering
  • BEMÆRK: Patienter uden symptomer eller tidligere historie behøver ikke testning før registrering
• Anden aktiv malignitet, der enten kræver palliativ systemisk terapi =< 3 år før registrering eller sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste 2 år UNDTAGELSER: Patienter med ikke-melanotisk hudkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft, der ikke kræver behandling eller carcinoma-in-situ er kvalificerede til denne retssag. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier BEMÆRK: Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison >10 mg/dag eller tilsvarende, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-alfa-midler) =< 7 dage før registrering , eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen BEMÆRK: Patienter, der har modtaget akutte, lavdosis systemiske steroider (=< 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) før registrering eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. =< 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettiget til undersøgelsen. BEMÆRK: Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) eller lavdosis corticosteroider for patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt
• Historie om allogen stamcelletransplantation