Een studie van FRaDC's voor eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch bevestigde recidiverende epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker OPMERKING: Histologische bevestiging van de primaire tumor of recidiverende tumor per pathologierapport is vereist. In aanmerking komende histotypes zijn onder meer hoogwaardige sereus; endometrioïde; en heldercelcarcinoom, omdat deze histotypes een hoge expressie van FRalpha hebben (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Gemengde carcinomen, waaronder carcinosarcomen, waarbij >= 50% van de tumor bestaat uit hoogwaardig sereus; en/of endometrioïde; en/of clear cell carcinoom komen in aanmerking

• Herhaling van eierstokkanker (OC) - Platinagevoeligheid/resistentie

  • Platina-refractair (gedefinieerd als recidief of progressie van OC =< 30 dagen na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie)
  • Platinaresistent (gedefinieerd als recidief of progressie van OC tussen 31-180 dagen na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie)
  • Platinagevoelig (gedefinieerd als recidief of progressie >=181 dagen na de laatste dosis op platina gebaseerde chemotherapie). OPMERKING: Patiënten met platina-gevoelige recidiverende OC moeten ofwel ten minste twee eerdere kuren met op platina gebaseerde chemotherapie hebben ondergaan EN/OF een gedocumenteerde allergie voor carboplatine hebben. OPMERKING: Elk aantal eerdere therapieën of onderhoudsregimes voor OC is toegestaan

• Ten minste een van de volgende:

  • Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 criteria EN/OF
  • CA-125-evalueerbare ziekte, zoals gedefinieerd door de Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Lymfocyten >= 0,3 x 10^9/L (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Monocyten >= 0,25 x 10^9/L (verkregen =< 15 dagen voor registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert heeft, dan moet directe bilirubine =< ULN zijn (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinineklaring >= 30 ml/min per Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatininevergelijking (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om verplichte bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om archiefweefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)
• Bereid om een ​​tetanusvaccinatie te ondergaan (indien niet uitgevoerd =< 365 dagen voor inschrijving)
• Bereid om een ​​centrale toegangslijn te laten plaatsen, indien nodig (zoals bepaald tijdens beoordeling van de veneuze toegang)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd of in staat om een ​​kind te verwekken die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Eerdere behandeling van eierstokkanker met een anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam
• Behandeling met intraveneuze kankertherapie =< 3 weken voor registratie of met orale antikankertherapie =< 1 week voor registratie het FRalphaDC-product, zal een "wash-out"-periode van 3 of 1 week(en) voorafgaand aan de registratie een onderbreking van ten minste 7 of 5 weken veroorzaken tussen de laatste behandeling tegen kanker en de start van de protocoltherapie
• Symptomen graad 2 of hoger toegeschreven aan OC OF ziekte van > 5 cm in de lengteas (niet-nodale laesies), of > 5 cm in de korte as (nodale laesies) OF ziekte die, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker, waarschijnlijk zal symptomatisch worden in de komende 8 weken (bijv. matige ascites) OPMERKING: aangezien patiënten pas 3-4 weken na aferese - mogelijk 6-8 weken na registratie - een behandeling voor kanker krijgen, kunnen patiënten met symptomatische OC of een verhoogde tumorbelasting aanzienlijke progressie ervaren voordat met de therapie wordt begonnen en dienen ze niet te worden behandeld op dit protocol.)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve ernstige infecties (bijv. longontsteking, sepsis) die systemische therapie vereisen
  • Huidige diagnose of voorgeschiedenis van immuungerelateerde (niet-infectieuze) pneumonitis of interstitiële longziekte die steroïden vereist of vereist
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor een andere systemische behandeling dan substitutietherapie nodig was (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden) =< 2 jaar voorafgaand aan registratie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

  • Gelijktijdige actieve infectie met hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en/of detecteerbaar HBV-DNA) en hepatitis C-virus (gedefinieerd als anti-HCV Ab-positief en detecteerbaar HCV-RNA). UITZONDERINGEN:

    • Voor patiënten met tekenen van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positief), moeten patiënten ten minste 4 weken antivirale therapie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben voltooid en de HBV-virale belasting moet ondetecteerbaar zijn op het moment van de behandeling. tijdstip van inschrijving
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben. Patiënten moeten curatieve antivirale behandeling >= 4 weken voorafgaand aan registratie hebben voltooid
  • OPMERKING: Patiënten zonder symptomen of voorgeschiedenis hoeven niet voorafgaand aan de registratie te worden getest
• Andere actieve maligniteiten waarvoor ofwel palliatieve systemische therapie nodig is =< 3 jaar voorafgaand aan de registratie, of waarvoor waarschijnlijk behandeling nodig is in de komende 2 jaar. UITZONDERINGEN: Patiënten met niet-melanotische huidkanker, papillaire schildklierkanker waarvoor geen therapie nodig is of carcinoma-in-situ komen in aanmerking voor deze proef. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën OPMERKING: Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison >10 mg/dag of equivalent, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]-alfa) =< 7 dagen voorafgaand aan registratie , of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie in de loop van het onderzoek OPMERKING: Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische steroïden (=< 10 mg/dag oraal prednison of equivalent) hebben gekregen voorafgaand aan de registratie of een eenmalige pulsdosis van systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. =< 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor de studie OPMERKING: het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of astma, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) of laaggedoseerde corticosteroïden voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie