Uno studio sui FRaDC per il cancro ovarico (FRAPPE)

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Cancro ovarico epiteliale ricorrente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato istologicamente NOTA: è richiesta la conferma istologica del tumore primario o del tumore ricorrente per referto patologico. Gli istotipi ammissibili includono sieroso di alto grado; endometrioide; e carcinoma a cellule chiare, poiché questi istotipi hanno un'elevata espressione di FRalpha (Kalli, Oberg, Keeney et al., 2008). Carcinomi misti, compresi i carcinosarcomi, con >= 50% del tumore costituito da sieroso di alto grado; e/o endometrioide; e/o carcinoma a cellule chiare sono ammissibili

• Recidiva del cancro ovarico (OC) - Sensibilità/resistenza al platino

  • Refrattario al platino (definito come recidiva o progressione di OC = < 30 giorni dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino)
  • Resistente al platino (definito come recidiva o progressione di OC tra 31 e 180 giorni dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino)
  • Sensibilità al platino (definita come recidiva o progressione >=181 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di platino). NOTA: i pazienti con OC ricorrente platino-sensibile devono aver ricevuto almeno due precedenti cicli di chemioterapia a base di platino E/O avere un'allergia documentata al carboplatino NOTA: è consentito qualsiasi numero di precedenti terapie o regimi di mantenimento per OC

• Almeno uno dei seguenti:

  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v)1.1 criteri E/O
  • Malattia valutabile CA-125, come definita dal Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Emoglobina >= 8,5 g/dL (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Linfociti >= 0,3 x 10^9/L (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Monociti >= 0,25 x 10^9/L (ottenuti =< 15 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale =<1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che il paziente non abbia una storia documentata di malattia di Gilbert, quindi la bilirubina diretta deve essere =<ULN (ottenuta =<15 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (ottenuto =< 15 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min per equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (ottenuta =< 15 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a fornire campioni obbligatori di sangue e tessuti per ricerche correlate
• Disposto a fornire campioni di tessuto d'archivio per ricerche correlate
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a sottoporsi a vaccinazione antitetanica (se non eseguita =< 365 giorni prima della registrazione)
• Disponibilità a posizionare una linea di accesso centrale, se necessario (come determinato durante la valutazione dell'accesso venoso)

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile o in grado di generare un figlio che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata
• Precedente trattamento per carcinoma ovarico con un anticorpo monoclonale anti-PD-1 o anti-PD-L1
• Trattamento con terapia antitumorale EV = < 3 settimane prima della registrazione o con terapia antitumorale orale = < 1 settimana prima della registrazione NOTA: poiché il trattamento inizierà non prima di 4 settimane dopo la registrazione a causa della necessità di aferesi e produzione di il prodotto FRalphaDC, un periodo di "wash-out" di 3 o 1 settimana(e) prima della registrazione causerà un intervallo di almeno 7 o 5 settimane tra l'ultimo trattamento antitumorale e l'inizio della terapia del protocollo
• Sintomi di grado 2 o superiore attribuiti a OC O malattia che misura > 5 cm in asse lungo (lesioni non linfonodali) o > 5 cm in asse corto (lesioni linfonodali) O malattia che, a giudizio dello sperimentatore curante, è probabile diventano sintomatici nelle successive 8 settimane (es. ascite moderata) NOTA: poiché i pazienti non riceveranno la terapia per il cancro fino a 3-4 settimane dopo l'aferesi, potenzialmente 6-8 settimane dopo la registrazione, i pazienti con OC sintomatica o un carico tumorale elevato possono sperimentare una progressione significativa prima di iniziare la terapia e non devono essere trattati su questo protocollo.)
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NOTA: non è richiesto alcun test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezioni gravi in ​​corso o attive (ad es. polmonite, sepsi) che richiedono una terapia sistemica
  • Diagnosi attuale o storia precedente di polmonite immuno-correlata (non infettiva) o malattia polmonare interstiziale che richiede o ha richiesto steroidi
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico diverso dalla terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici) =< 2 anni prima della registrazione
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

  • Infezione attiva concomitante da virus dell'epatite B (definita come HBsAg positiva e/o HBV DNA rilevabile) e virus dell'epatite C (definita come anti-HCV Ab positiva e HCV RNA rilevabile). ECCEZIONI:

    • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo), i pazienti devono aver completato almeno 4 settimane di terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) e la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile al momento della registrazione
    • I pazienti con una storia di virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile. I pazienti devono aver completato il trattamento antivirale curativo >= 4 settimane prima della registrazione
  • NOTA: i pazienti senza sintomi o precedenti non richiedono test prima della registrazione
• Altri tumori maligni attivi che richiedono una terapia sistemica palliativa = < 3 anni prima della registrazione o che probabilmente richiederanno un trattamento nei prossimi 2 anni ECCEZIONI: Sono ammissibili i pazienti con carcinoma cutaneo non melanotico, carcinoma papillare della tiroide che non richiede terapia o carcinoma in situ per questo processo. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• Storia di infarto miocardico =<6 mesi prima della registrazione, o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita NOTA: i pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero disporre di una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei per questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone > 10 mg/die o equivalente, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [TNF]-alfa) = < 7 giorni prima della registrazione , o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante il corso dello studio NOTA: Pazienti che hanno ricevuto steroidi sistemici a basso dosaggio in fase acuta (=<10 mg/die di prednisone orale o equivalente) prima della registrazione o una singola dose pulsata di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, =<48 ore di corticosteroidi per un'allergia al mezzo di contrasto) sono ammissibili per lo studio NOTA: l'uso di corticosteroidi inalatori per malattia polmonare ostruttiva cronica o asma, mineralcorticoidi (ad esempio, fludrocortisone) o corticosteroidi a basso dosaggio per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica è consentito
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche