En studie av FRaDCs for eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk bekreftet tilbakevendende epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft MERK: Histologisk bekreftelse av primærtumoren eller tilbakevendende tumor per patologirapport er nødvendig. Kvalifiserte histotyper inkluderer høyverdig serøs; endometrioid; og klarcellet karsinom, da disse histotypene har høy ekspresjon av FRalpha (Kalli, Oberg, Keeney, & et al., 2008). Blandede karsinomer, inkludert karsinosarkomer, med >= 50 % av svulsten består av høygradig serøs; og/eller endometrioid; og/eller klarcellet karsinom er kvalifisert

• Gjentakelse av eggstokkreft (OC) - Platina sensitivitet/motstand

  • Platina-refraktær (definert som tilbakefall eller progresjon av OC =< 30 dager etter siste dose platinabasert kjemoterapi)
  • Platina-resistent (definert som tilbakefall eller progresjon av OC mellom 31-180 dager etter siste dose platinabasert kjemoterapi)
  • Platinasensitiv (definert som tilbakefall eller progresjon >=181 dager etter siste dose platinabasert kjemoterapi). MERK: Pasienter med platinasensitiv tilbakevendende OC må enten ha mottatt minst to tidligere kurer med platinabasert kjemoterapi OG/ELLER ha en dokumentert allergi mot karboplatin. MERK: Et hvilket som helst antall tidligere terapier eller vedlikeholdsregimer for OC er tillatt

• Minst ett av følgende:

  • Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier OG/ELLER
  • CA-125-evaluerbar sykdom, som definert av Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Lymfocytter >= 0,3 x 10^9/L (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Monocytter >= 0,25 x 10^9/L (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har en dokumentert historie med Gilberts sykdom, må direkte bilirubin være =< ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min per kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) kreatinin-ligning (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gi obligatoriske blod- og vevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å gi arkivvevsprøver for korrelativ forskning
• Villig til å returnere til Mayo Clinic for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gjennomgå en tetanusvaksinasjon (hvis ikke utført =< 365 dager før registrering)
• Villig til å ha en sentral tilgangslinje plassert, om nødvendig (som bestemt under vurdering av venøs tilgang)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder eller i stand til å bli far til et barn som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Tidligere behandling for eggstokkreft med et anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
• Behandling med IV anti-kreftbehandling =< 3 uker før registrering eller med oral anti-kreftbehandling =< 1 uke før registrering MERK: Siden behandlingen starter ikke tidligere enn 4 uker etter registrering på grunn av behov for aferese og produksjon av FRalphaDC-produktet, vil en "utvaskingsperiode" på 3 eller 1 uke(er) før registrering forårsake et gap på minst 7 eller 5 uker mellom siste anti-kreftbehandling og oppstart av protokollbehandling
• Grad 2 eller høyere symptomer tilskrevet OC OR sykdom som måler > 5 cm i langaksen (ikke-nodale lesjoner), eller > 5 cm i kortakse (nodale lesjoner) ELLER sykdom som, etter den behandlende utrederens vurdering, sannsynligvis vil bli symptomatisk i løpet av de neste 8 ukene (f. moderat ascites) MERK: Siden pasienter ikke vil motta behandling for kreft før 3-4 uker etter aferese-potensielt 6-8 uker etter registrering, kan pasienter med symptomatisk OC eller forhøyet tumorbyrde oppleve betydelig progresjon før oppstart av behandlingen og bør ikke behandles på denne protokollen.)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon MERK: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktive alvorlige infeksjoner (f.eks. lungebetennelse, sepsis) som krever systemisk terapi
  • Nåværende diagnose eller tidligere historie med immunrelatert (ikke-smittsom) lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krever eller påkrevd steroider
  • Aktiv autoimmun sykdom som krevde annen systemisk behandling enn erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider) =< 2 år før registrering
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

  • Samtidig aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og/eller påvisbar HBV-DNA) og hepatitt C-virus (definert som anti-HCV Ab-positiv og påvisbar HCV-RNA) infeksjon. UNNTAK:

    • For pasienter med tegn på hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-positivt), må pasienter ha fullført minst 4 uker med hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling, og HBV-virusmengden må være upåviselig ved tidspunkt for registrering
    • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV) er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde. Pasienter må ha fullført kurativ antiviral behandling >= 4 uker før registrering
  • MERK: Pasienter uten symptomer eller tidligere historie trenger ikke testing før registrering
• Annen aktiv malignitet som enten krever palliativ systemisk terapi =< 3 år før registrering, eller sannsynligvis vil kreve behandling i løpet av de neste 2 årene UNNTAK: Pasienter med ikke-melanotisk hudkreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft som ikke krever behandling eller karsinom-in-situ er kvalifisert for denne rettssaken. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier MERK: Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, prednison >10 mg/dag eller tilsvarende, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-alfa-midler) =< 7 dager før registrering , eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin i løpet av studien MERK: Pasienter som har mottatt akutte, lavdose systemiske steroider (=< 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende) før registrering eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. =< 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien MERK: Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) eller lavdosekortikosteroider for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon