Eine Studie über FRaDCs bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch bestätigter rezidivierender epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs. HINWEIS: Eine histologische Bestätigung des Primärtumors oder rezidivierenden Tumors gemäß Pathologiebericht ist erforderlich. Geeignete Histotypen umfassen hochgradige seröse; Endometrioid; und klarzelliges Karzinom, da diese Histotypen eine hohe Expression von FRalpha aufweisen (Kalli, Oberg, Keeney & et al., 2008). Gemischte Karzinome, einschließlich Karzinosarkome, bei denen >= 50 % des Tumors aus hochgradigem serösen Tumor besteht; und/oder Endometriose; und/oder klarzelliges Karzinom sind förderfähig

• Wiederauftreten von Eierstockkrebs (OC) – Platin-Sensitivität/-Resistenz

  • Platinrefraktär (definiert als Wiederauftreten oder Fortschreiten des OC = < 30 Tage nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie)
  • Platinresistent (definiert als Wiederauftreten oder Fortschreiten des OC zwischen 31 und 180 Tagen nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie)
  • Platinsensitiv (definiert als Wiederauftreten oder Fortschreiten >=181 Tage nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie). HINWEIS: Patienten mit platinempfindlichem rezidivierendem OC müssen entweder mindestens zwei vorherige Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben UND/ODER eine dokumentierte Allergie gegen Carboplatin haben. HINWEIS: Eine beliebige Anzahl früherer Therapien oder Erhaltungstherapien für OC sind zulässig

• Mindestens eines der folgenden:

  • Messbare Krankheit gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 UND/ODER
  • CA-125-evaluierbare Krankheit gemäß der Definition der Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hämoglobin >= 8,5 g/dl (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Lymphozyten >= 0,3 x 10^9/L (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Monozyten >= 0,25 x 10^9/L (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Morbus Gilbert, dann muss das direkte Bilirubin =< ULN betragen (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung).
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min gemäß der Kreatiningleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Anmeldung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, obligatorische Blut- und Gewebeproben für die entsprechende Forschung bereitzustellen
• Bereit, archivierte Gewebeproben für entsprechende Forschung zur Verfügung zu stellen
• Bereit, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Tetanusimpfung (falls nicht durchgeführt =< 365 Tage vor der Anmeldung)
• Bereit, bei Bedarf einen zentralen Zugang legen zu lassen (wie bei der Beurteilung des venösen Zugangs festgestellt)

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um ein Prüfpräparat handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter oder in der Lage, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• Vorherige Behandlung von Eierstockkrebs mit einem monoklonalen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper
• Behandlung mit intravenöser Krebstherapie =< 3 Wochen vor der Registrierung oder mit oraler Krebstherapie =< 1 Woche vor der Registrierung HINWEIS: Da die Behandlung aufgrund der Notwendigkeit einer Apherese und Herstellung frühestens 4 Wochen nach der Registrierung beginnt Für das FRalphaDC-Produkt führt eine „Auswaschphase“ von 3 oder 1 Woche(n) vor der Registrierung zu einer Lücke von mindestens 7 oder 5 Wochen zwischen der letzten Krebsbehandlung und dem Beginn der Protokolltherapie
• Symptome vom Grad 2 oder höher, die auf ein OK zurückzuführen sind ODER eine Erkrankung mit einer Größe von > 5 cm in der Längsachse (nicht-knotige Läsionen) oder > 5 cm in der kurzen Achse (Knotenläsionen) ODER eine Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes wahrscheinlich ist in den nächsten 8 Wochen symptomatisch werden (z. mäßiger Aszites) HINWEIS: Da Patienten erst 3–4 Wochen nach der Apherese – möglicherweise 6–8 Wochen nach der Registrierung – eine Krebstherapie erhalten, kann es bei Patienten mit symptomatischem OC oder einer erhöhten Tumorlast vor Beginn der Therapie zu einer erheblichen Progression kommen und sie sollten nicht behandelt werden zu diesem Protokoll.)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). HINWEIS: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive schwere Infektionen (z. B. Lungenentzündung, Sepsis), die eine systemische Therapie erfordern
  • Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer immunbedingten (nicht infektiösen) Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erfordert oder erforderte
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die eine andere systemische Behandlung als eine Ersatztherapie erforderte (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) =< 2 Jahre vor der Registrierung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

  • Gleichzeitige aktive Infektion mit Hepatitis B (definiert als HBsAg-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-Ab-positive und nachweisbare HCV-RNA). AUSNAHMEN:

    • Bei Patienten mit Anzeichen einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv) müssen die Patienten eine mindestens 4-wöchige antivirale Hepatitis-B-Virus (HBV)-Therapie abgeschlossen haben und die HBV-Viruslast darf zum Zeitpunkt der Behandlung nicht nachweisbar sein Zeitpunkt der Anmeldung
    • Patienten mit einer Vorgeschichte des Hepatitis-C-Virus (HCV) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben. Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben
  • HINWEIS: Patienten ohne Symptome oder Vorgeschichte benötigen vor der Registrierung keinen Test
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die entweder eine palliative systemische Therapie erfordern =< 3 Jahre vor der Registrierung oder wahrscheinlich eine Behandlung in den nächsten 2 Jahren erfordern AUSNAHMEN: Patienten mit nicht-melanotischem Hautkrebs, papillärem Schilddrüsenkrebs, der keine Therapie erfordert, oder Carcinoma-in-situ sind teilnahmeberechtigt für diesen Prozess. Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts = < 6 Monate vor der Registrierung oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert. HINWEIS: Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten dies tun eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-alpha-Mittel) =< 7 Tage vor der Registrierung oder Erwartung eines Bedarfs an systemischen immunsuppressiven Medikamenten im Verlauf der Studie. HINWEIS: Patienten, die vor der Registrierung akute, niedrig dosierte systemische Steroide (=< 10 mg/Tag orales Prednison oder Äquivalent) oder eine einmalige Pulsdosis erhalten haben systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. =< 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) sind für die Studie geeignet. HINWEIS: Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Asthma, Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) oder niedrig dosierten Kortikosteroiden für Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist zulässig
• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation