Efecto del haplotipo de riesgo SCL16A11 en los tratamientos para prevenir la diabetes tipo 2 (PRED2)

Objetivos: La modificación de la dieta y/o la metformina siguen siendo el tratamiento más rentable para prevenir la diabetes tipo 2 (DT2). Sin embargo, existe una variación importante en la recepción del beneficio entre los individuos. Un haplotipo en SLC16A11 está asociado con una acción de insulina disminuida y riesgo de DT2 en mexicanos. Nuestro objetivo es determinar el impacto del haplotipo de riesgo en SLC16A11 en las respuestas terapéuticas tempranas en los tratamientos para prevenir la DT2.

Métodos: Reclutamos individuos con al menos un criterio de prediabetes según la Asociación Americana de Diabetes con un índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 45 kg/m2. Se aleatoriza a los participantes en dos grupos: intervención en el estilo de vida (LSI): dieta hipocalórica, 25 kcal/kg de peso ideal, 45% de la ingesta total de carbohidratos, 30% lípidos y 25% fuentes proteicas + actividad física (>150 min media intensidad por semana), o LSI + MET (750 mg de metformina dos veces al día). Los dietistas estandarizados entregan el LSI. El objetivo del tratamiento es lograr una pérdida de peso >3% durante las 12 semanas de seguimiento. Los participantes se genotipifican para el alelo de riesgo rs13342232 y rs75493593. Los efectos del haplotipo de riesgo se evalúan con regresiones lineales y logísticas ajustadas por edad, sexo, cinco componentes genéticos principales, IMC y criterios de prediabetes al inicio del estudio. El resultado primario es una interacción significativa entre el brazo de tratamiento y el genotipo en la meta de pérdida de peso >3 % después del tratamiento. El resultado secundario son las diferencias en los niveles de lípidos y el tercer resultado son las diferencias en los parámetros glucémicos (glucosa en ayunas, HbA1c).