Un estudio piloto de ruxolitinib en el síndrome hemofagocítico secundario
Estudio piloto de ruxolitinib en el síndrome hemofagocítico secundario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome hemofagocítico (HPS) es un trastorno caracterizado por la activación patológica del sistema inmunitario que da como resultado un trastorno sistémico caracterizado por una producción excesiva de citoquinas y activación de macrófagos, que culmina en citopenias y evidencia de hemofagocitosis en muestras de tejido. El trastorno puede ser esporádico o familiar debido a una de varias mutaciones y se observa principalmente en la población pediátrica, con una incidencia informada de 1 caso por cada 3000 admisiones. Se desconoce la incidencia real en adultos y rara vez puede ser esporádica o secundaria a infecciones virales, neoplasias malignas o enfermedades autoinmunes.
HPS es una enfermedad universalmente fatal si no se trata. En adultos, se ha informado que la mediana de supervivencia es de menos de 2 meses si se retrasa el diagnóstico y el tratamiento. Los pacientes adultos se tratan con protocolos pediátricos con institución temprana de etopósido y esteroides y consolidación con alotrasplante de células madre en pacientes adecuadamente seleccionados si se identifica una forma familiar. Se han intentado otras estrategias de tratamiento, incluidos rituximab, infliximab, entaracept, tocilizumab y alemtuzumab. Estos informes anecdóticos destacan el potencial terapéutico de las terapias dirigidas a las citoquinas en este trastorno.
Este es un estudio piloto para determinar la eficacia de ruxolitinib en el síndrome hemofagocítico secundario. El objetivo principal es evaluar la eficacia de ruxolitinib 15 mg PO dos veces al día en pacientes con HPS. El criterio principal de valoración es la supervivencia global a los dos meses.
Los pacientes recibirán Ruxolitinib a 15 mg dos veces al día por vía oral con el estómago vacío o con alimentos durante 4 semanas (28 días) en un ciclo de 4 semanas (28 días). Ruxolitinib se administrará en ciclos continuos de 28 días.
En ausencia de retrasos en el tratamiento o interrupción debido a eventos adversos, el tratamiento puede continuar indefinidamente o hasta que se cumpla uno de los siguientes criterios:
- Enfermedad progresiva.
- Enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento.
- El investigador lo considera, por razones de seguridad, en el mejor interés del paciente.
- Eventos adversos inaceptables, como cualquier toxicidad u otro problema que provoque un retraso de más de 4 semanas en la administración del fármaco del estudio.
- Los cambios generales o específicos en la condición del paciente lo hacen inaceptable para un tratamiento posterior a juicio del investigador.
- Decisión del paciente de retirarse del tratamiento (consentimiento parcial) o del estudio (consentimiento total).
- Muerte.
Los pacientes serán seguidos por toxicidad durante 30 días después de que se suspenda el tratamiento o hasta la muerte, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes, o su representante legalmente autorizado, deben proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
- Hombres y mujeres, mayores de 18 años al momento de la inscripción.
- Los pacientes deben cumplir con los criterios de diagnóstico para HPS (al menos 5 de los siguientes): fiebre, esplenomegalia, citopenia que involucra ≥2 líneas celulares (hemoglobina <9 g/dL; plaquetas <100 000/μL; recuento absoluto de neutrófilos <1000/μL), hipertrigliceridemia o hipofibrinogenemia, demostración tisular de hemofagocitosis, actividad de células NK (Natural Killer) baja o nula, ferritina sérica ≥3000 ug/L, receptor soluble de IL-2 (CD25) >2400 U/mL.
- En opinión del investigador, el paciente tiene la capacidad de participar plenamente en el estudio y cumplir con todos sus requisitos.
Criterio de exclusión:
- Compromiso del SNC (Sistema Nervioso Central)
- Malabsorción
- SPH secundario conocido (síndrome hemofagocítico) que de otro modo es tratable (p. linfoma no Hodgkin).
- Mujeres embarazadas o lactantes: todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento; las hembras lactantes deben interrumpir la lactancia.
- Aclaramiento de creatinina estimado <15 ml/min
- Ha recibido cualquier terapia sistémica previa, excluyendo corticosteroides, dentro de los 7 días (o 5 vidas medias) de tratamiento.
- Sin malignidad activa en el momento de la inscripción, excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ. Los pacientes con antecedentes de malignidad son elegibles si su malignidad ha sido definitivamente tratada o está en remisión y no requiere terapias adyuvantes o dirigidas contra el cáncer en curso.
- Hepatitis B activa o hepatitis C o infección por VIH conocida
- cirrosis hepática conocida (y confirmada por biopsia); o antecedentes informados de cirrosis hepática con una puntuación del Modelo para enfermedad hepática terminal (MELD) >20.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ruxolitinib
Ruxolitinib 15 mg por vía oral dos veces al día. Para los pacientes que no pueden ingerir comprimidos, se puede administrar ruxolitinib suspendido en agua a través de una sonda nasogástrica (NG) o de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general a los 2 meses
Periodo de tiempo: 2 meses
|
Número de pacientes vivos a los 2 meses de la primera administración de ruxolitinib.
|
2 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con respuesta al tratamiento con ruxolitinib
Periodo de tiempo: 2 meses
|
La respuesta completa se define como la normalización completa de todos los síntomas cuantificables y anomalías de laboratorio.
Una respuesta parcial se define como una mejora de al menos un 25 % en dos o más síntomas/marcadores de laboratorio cuantificables.
|
2 meses
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años (debido a la financiación y otras limitaciones, el seguimiento de los participantes se interrumpió en 2020. Por lo tanto, no se siguió a todos los participantes durante los tres años completos).
|
La duración se calculará desde la fecha de determinación de respuesta parcial o mejor hasta la fecha de progresión, muerte o terapia adicional fuera del protocolo.
|
Hasta 3 años (debido a la financiación y otras limitaciones, el seguimiento de los participantes se interrumpió en 2020. Por lo tanto, no se siguió a todos los participantes durante los tres años completos).
|
|
Tiempo de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años (debido a la financiación y otras limitaciones, el seguimiento de los participantes se interrumpió en 2020. Por lo tanto, no se siguió a todos los participantes durante los tres años completos).
|
La enfermedad progresiva se define como un empeoramiento de al menos un 50 % en dos o más marcadores de laboratorio cuantificables.
Calculado desde la primera administración de ruxolitinib hasta la fecha de progresión o muerte.
|
Hasta 3 años (debido a la financiación y otras limitaciones, el seguimiento de los participantes se interrumpió en 2020. Por lo tanto, no se siguió a todos los participantes durante los tres años completos).
|
|
Toxicidades relacionadas con el régimen
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última administración del tratamiento
|
Incidencia y grado de eventos adversos (EA) poco probables, posiblemente o probablemente relacionados con el tratamiento (tx) con ruxolitinib.
Calificado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v.4.
El grado se refiere a la gravedad del EA, desde leve (grado 1) hasta potencialmente mortal (grado 4).
|
Hasta 30 días después de la última administración del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ryan Wilcox, M.D., Int Med-Hematology/Oncology - Faculty and Staff
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UMCC 2014.112
- HUM00092921 (Otro identificador: University of Michigan)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Síndrome hemofagocítico (HPS)
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)ReclutamientoSíndrome de Hermansky-Pudlak (HPS)Estados Unidos
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)ReclutamientoFibrosis pulmonar | Voluntarios Saludables | Síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS)Estados Unidos
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)TerminadoFibrosis pulmonar | Enfermedad metabólica | Albinismo oculocutáneo | Síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS) | Deficiencia de reserva de plaquetasEstados Unidos
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)TerminadoCáncer | Mielofibrosis | Fibrosis pulmonar | Enfermedad de Gaucher | Síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS)Estados Unidos
Ensayos clínicos sobre Ruxolitinib
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoMielofibrosis con mutaciones de alto riesgo molecularBélgica, España, Reino Unido, Hungría, Italia, Japón, Taiwán, Alemania, Canadá, Singapur, Austria, Australia, Francia, Israel, Suecia, Suiza, Hong Kong, Grecia, Pavo, Brasil, Federación Rusa, Dinamarca, Portugal, Noruega, Polonia
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityXiangya Hospital of Central South University; Second Affiliated Hospital, School... y otros colaboradoresReclutamientoMalignidad hematológica | Síndrome de bronquiolitis obliterantePorcelana
-
Julie NangiaIncyte Corporation; Translational Breast Cancer Research ConsortiumReclutamientoCarcinoma ductal in situ | Hiperplasia ductal atípica | Hiperplasia lobulillar atípica | Carcinoma lobulillar in situEstados Unidos
-
Incyte CorporationActivo, no reclutando
-
Beijing Friendship HospitalDesconocidoLinfohistiocitosis hemofagocíticaPorcelana
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiReclutamientoBronquiolitis Obliterante (BO) | Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TPH)Estados Unidos
-
University of JenaTerminado
-
Margherita MaffioliDesconocido
-
University of PittsburghRetiradoCarcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
-
Sichuan UniversityAún no reclutandoEICH | Complicaciones agudas del trasplante de células madrePorcelana