Ruxolitinib para la enfermedad mamaria premaligna (TBCRC042)

Criterios de inclusión:

• Tener una biopsia de mama que muestre ADH (hiperplasia ductal atípica), ALH (hiperplasia lobulillar atípica), LCIS (carcinoma lobular in situ) o DCIS (carcinoma ductal in situ) que requiera extirpación quirúrgica. Se permite la enfermedad microinvasiva.

  • NOTA: El tejido de la biopsia de diagnóstico debe estar accesible/disponible para los correlatos de investigación (es decir, un bloque de tejido o ~10 portaobjetos sin teñir). Debido a la naturaleza del estudio, se pueden aceptar menos portaobjetos con el permiso previo del presidente del protocolo si no hay tejido suficiente.
• Mujeres y hombres mayores de 18 años.

• Función hematológica y orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Niveles de plaquetas >200 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN institucional
  • Fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN institucional
  • Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min calculado por el método de Cockcroft-Gault
• Dispuesto a no usar inhibidores potentes de CYP3A4 concomitantes, ya que esto podría interferir con el metabolismo de ruxolitinib (es decir, antifúngicos azólicos, claritromicina, conivaptán, jugo de toronja, mibefradil, nefazodona, inhibidores de la proteasa, telitromicina).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Si el paciente se somete a pruebas genéticas de línea germinal, los resultados deben recibirse antes de la aleatorización, ya que los resultados pueden afectar el abordaje quirúrgico y, a su vez, la fecha de la escisión quirúrgica.
• El paciente comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades, y puede y está dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) o inhibidores de la aromatasa para la prevención del cáncer de mama en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Diagnóstico actual de cáncer de mama invasivo (se permite enfermedad microinvasiva actual) o antecedentes de cáncer de mama invasivo diagnosticado en los últimos 5 años.

NOTA: Si se diagnosticó un historial previo de cáncer de mama invasivo ER+ hace > 5 años, la paciente debe estar fuera de la terapia endocrina durante al menos 1 año antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ruxolitinib.
• Tratamiento previo o actual con un inhibidor de JAK, para cualquier indicación.
• Hepatitis B o C activa conocida.