- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06021184
Relación "ADE fibrinógeno/RBC" sobre la mortalidad y el resultado en pacientes con transfusiones masivas (ADEFES)
El impacto de la relación "ADE fibrinógeno/RBC" en la mortalidad y el resultado en pacientes con transfusiones masivas: ENSAYO ADEFES
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La transfusión masiva, definida como la transfusión del volumen sanguíneo corporal total (10 unidades de suspensión de eritrocitos) o más en 24 horas, sigue siendo uno de los mayores desafíos para el anestesista. A pesar de todos los avances médicos, en cirugía cardíaca, cirugía obstétrica, cirugía ortopédica traumatológica, cirugías mayores del sistema gastrointestinal-genitor-urinario, que se encuentran entre las principales cirugías hemorrágicas, la hemorragia masiva sigue siendo un factor importante de mortalidad y morbilidad. Además de las cirugías mayores con sangrado esperado conocido, puede surgir la necesidad de transfusiones masivas con cualquier evento intraoperatorio indeseable. Si bien el proceso es más fácil de manejar con una preparación adecuada y un procedimiento organizado en caso de sangrado esperado, se puede encontrar una respuesta caótica en situaciones inesperadas. Los médicos han desarrollado protocolos especiales para cada división para gestionar este proceso crítico, y se continúa trabajando en estos protocolos para mejorar el resultado.
El tratamiento de las hemorragias masivas se centra principalmente en la transfusión y la reanimación con líquidos. Independientemente de la situación que requiera una transfusión masiva, los objetivos del tratamiento en caso de hemorragia masiva son mantener la presión de perfusión de los órganos y el suministro de oxígeno, detener inmediatamente la hemorragia y la coagulopatía. Si bien estos objetivos pueden lograrse mediante la reanimación con hemoderivados e intervención quirúrgica, la tríada de hipotermia, acidosis y coagulopatía que se produce con el proceso contribuye a una mayor morbilidad y mortalidad en tales escenarios.
La literatura sobre hemorragias graves por traumatismo ha destacado algunas cuestiones que contribuyeron a mejorar los resultados clínicos, como la reanimación controlada por daños, incluido el inicio oportuno de la transfusión, el uso temprano de factores de coagulación y la minimización del uso de cristaloides. El histórico estudio PROPPR encontró que en la reanimación de pacientes traumatizados, una proporción 1:1:1 de transfusión de PFC:plaquetas:eritrocitos durante una hemorragia masiva produjo hemostasia en un mayor número de pacientes (86% versus 78%) en comparación con 1 :1:2, además, encontraron menos muertes por hemorragia en 24 horas (14,6% frente a 9,2%). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en la mortalidad general a las 24 horas o a los 30 días. En una revisión sistemática que evaluó datos retrospectivos sobre transfusiones para hemorragia obstétrica, se demostró que la cantidad de PFC administrada era mayor que la cantidad de glóbulos rojos. Dado que la tasa de mortalidad por hemorragia obstétrica masiva es menor que la de la hemorragia traumática, es difícil evaluar prospectivamente los efectos de la transfusión masiva. Esta revisión recomienda una proporción de PFC/RBC de ≥1, y se describen los resultados de todos los estudios retrospectivos sobre transfusiones para hemorragia obstétrica. Los estudios en cirugía cardíaca también sugieren que tasas más altas de transfusión de PFC/eritrocitos se asocian con mejores resultados en pacientes con hemorragia masiva.
En general, la alta proporción de PFC transfundido y glóbulos rojos en cirugías de hemorragia que requieren transfusión masiva se ha asociado con resultados positivos. El PFC contiene todos los factores de coagulación y fibrinógeno, además de restaurar el déficit de volumen que ocurre con el sangrado mayor, lo que reduce el requerimiento de cristaloides y previene la dilución adicional de los factores de coagulación. El fibrinógeno es el factor de coagulación cuyo nivel cae más rápidamente durante el sangrado. El fibrinógeno es un componente único de la coagulación que desempeña un papel en la hemostasia tanto primaria como secundaria. Según los resultados del ensayo RETIC, la eficacia de la suplementación con fibrinógeno para limitar la pérdida de sangre parece depender en gran medida del momento de la administración de fibrinógeno y del aumento de los niveles por encima de 200 mg·dL-1. La quinta edición de las Directrices europeas para el tratamiento de la coagulopatía y hemorragia postraumática grave recomienda la monitorización temprana y repetida de las concentraciones de fibrinógeno y/o la polimerización y la corrección rápida de las deficiencias. En consecuencia, se recomiendan 3-4 g de concentrado de fibrinógeno o 15-20 unidades de crioprecipitado como dosis inicial en caso de hemorragia masiva. Si bien RETIC se destaca como un estudio prospectivo controlado aleatorio sobre el papel del fibrinógeno en la transfusión masiva en pacientes traumatizados, existen pocos estudios de cirugía cardíaca y de trasplantes en diversos tipos de investigación. Independientemente de la causa, la restauración temprana de los niveles de fibrinógeno en caso de hemorragia masiva reduce la necesidad de transfusión al prevenir la hemorragia continua. Idealmente, se utiliza concentrado de fibrinógeno y/o crioprecipitado para reemplazar el fibrinógeno, y se utiliza PFC como fuente de fibrinógeno más débil. Durante la transfusión masiva se utilizan dosis repetidas de PFC/crioprecipitado/concentrado de fibrinógeno. Todos estos productos sanguíneos tienen diferentes cantidades de contenido de fibrinógeno. En muchos estudios anteriores, la fórmula para mejorar los resultados se investigó observando tasas de transfusión como PFC/RBC, RBC/plaquetas, PFC/RBC/plaquetas. A la luz de esta información, nuestra hipótesis es que la mortalidad se puede reducir con una alta tasa de transfusión de fibrinógeno total de diversas fuentes. El objetivo principal de nuestro estudio es determinar retro y prospectivamente los efectos de la relación entre la cantidad total de fibrinógeno y la suspensión de eritrocitos (ACE Fibrinógeno/RBC) sobre la mortalidad a 30 días sobre la dosis equivalente aproximada administrada durante una transfusión masiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Çankaya
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Ankara, Çankaya, Turquía (Türkiye), 06800
- Ankara Bilkent City Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18
Pacientes quirúrgicos que recibieron ≥ 4 U de transfusiones de glóbulos rojos en 24 horas
- Transfusión de 5 U de eritrocitos en 4 h
- Transfusión de 4 U de eritrocitos en 1 h Sangrado superior a 1,5 ml/kg/min, durante 20 min
- Procedimientos quirúrgicos electivos o de emergencia con sangrado mayor. Cirugías de hemorragias mayores; cirugía cardiovascular, cirugía obstétrica, cirugía ortopédica/traumatológica y cirugías mayores GIS-GUS
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Muerte antes de transfusión masiva.
- Muerte durante transfusión masiva
- Pacientes a cuyos datos de transfusión y sangrado perioperatorio no se puede acceder en detalle
- Pacientes con datos faltantes o incumplimiento del protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación compuesta de cualquiera de los siguientes eventos que ocurren 30 días dentro del inicio de la transfusión:
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio de la transfusión para el sangrado quirúrgico) hasta el final de los 30 días
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(1) mortalidad por todas las causas a 30 días, (2) mortalidad específica por hemorragia, (3) índice de independencia de Katz en las actividades de la vida diaria. Determinar el efecto de la proporción de fibrinógeno total a suspensión de eritrocitos (ADE fibrinógeno/ES) transfundida a las 24 horas sobre el resultado compuesto, que incluye la mortalidad por todas las causas a los 30 días, la mortalidad por hemorragia específica y el índice de independencia de Katz en actividades de la vida diaria (calificadas 0, 1, 2), es decir, extremadamente dependiente a altamente dependiente). |
Desde la inscripción (inicio de la transfusión para el sangrado quirúrgico) hasta el final de los 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad posoperatoria por todas las causas y por hemorragia específica en 24 horas
Periodo de tiempo: Desde el ingreso (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de las 24 horas
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Determinar la relación del índice ADEF/ES con la mortalidad postoperatoria por todas las causas y por hemorragia específica en 24 horas.
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Desde el ingreso (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de las 24 horas
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Mortalidad posoperatoria por todas las causas y específica por hemorragia a los 3 meses
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Determinar la relación del índice ADEF/ES con la mortalidad posoperatoria por todas las causas y por hemorragia específica a los 3 meses.
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Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Morbilidad (>90 días)
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Determinar la relación del ratio ADEF/ES con la morbilidad continua después de los 90 días. Morbilidad definida como eventos que continúan después de 90 días (código ICD 9)
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Predictores de mortalidad
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de relación ADEF/ES con los siguientes parámetros.
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Complicaciones cardiacas
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de la relación ADEF/ES con la siguiente definición
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Complicaciones renales
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de la relación ADEF/ES con la siguiente definición
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Complicaciones pulmonares
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de la relación ADEF/ES con la siguiente definición
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Complicaciones neurológicas
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de la relación ADEF/ES con la siguiente definición
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de la relación ADEF/ES con la siguiente definición
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Complicaciones trombóticas
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de la relación ADEF/ES con la siguiente definición
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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MODOS
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Determinar la relación del ratio ADEF/ES con el MODS (síndrome de disfunción orgánica múltiple) en pacientes
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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SEÑORES
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Determinar la relación del ratio ADEF/ES con el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS)
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Complicaciones de transfusiones masivas
Periodo de tiempo: 90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Para determinar la relación de la relación ADEF/ES con la siguiente definición
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90 días después del registro (desde el inicio de la transfusión por sangrado quirúrgico)
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Estancia en UCI (unidad de cuidados intensivos)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Se registrará la estancia total del paciente en la UCI (unidad de cuidados intensivos).
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Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Duración total de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Se registrará la duración total de la estancia hospitalaria del paciente.
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Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Estado funcional al alta
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Determinar la relación del ratio ADEF/ES con el estado funcional al alta (puede realizar actividades diarias, puede realizar actividades diarias con asistencia, necesita completamente ayuda)
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Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Herramienta del Índice de Independencia de Katz en las actividades de la vida diaria
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Determinar la relación del ratio ADEF/ES con la puntuación de Katz.
La evaluación objetiva se realiza mediante el índice KATZ de independencia de las actividades de la vida diaria.
El índice de Katz mide seis tareas de autocuidado que incluyen; bañarse, vestirse, ir al baño, trasladarse, mantener la continencia y alimentarse mediante una clasificación dicotómica.
Índice de Katz de independencia en actividades de la vida diaria (0,1,2 puntuaciones malas y 5,6 buenas).
Postoperatorio específico de cirugía de 24 horas, 30 días y 3 meses.
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Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Ácido tranexámico
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Uso de ácido tranexámico y relación con la mortalidad.
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Desde la inscripción (inicio de la transfusión para sangrado quirúrgico) hasta el final de los 3 meses
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Nivel de fibrinógeno plasmático inicial (al ingreso)
Periodo de tiempo: Inicio de transfusión para sangrado quirúrgico.
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Se registrará el nivel de fibrinógeno plasmático inicial (al ingreso).
Determinar la relación entre el nivel de fibrinógeno plasmático inicial (al ingreso) y la cantidad de sangrado.
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Inicio de transfusión para sangrado quirúrgico.
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Nivel de fibrinógeno plasmático inicial (ingreso)
Periodo de tiempo: Inicio de transfusión para sangrado quirúrgico.
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Se registrará el nivel de fibrinógeno plasmático inicial (al ingreso).
Determinar la relación entre el nivel de fibrinógeno plasmático inicial (al ingreso) y la cantidad de ADEF.
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Inicio de transfusión para sangrado quirúrgico.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Kemalettin Koltka, Prof, Istanbul University
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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