Sorafenib en pacientes egipcios con carcinoma hepatocelular.

Un estudio farmacogenético prospectivo para pacientes egipcios con CHC tratados con sorafenib oral.

1. Se obtendrá la aprobación del Comité de Ética en Investigación de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Damanhour.
2. 100 pacientes diagnosticados de CHC a quienes se les prescribe tratamiento con sorafenib (400 mg dos veces al día) o (200 mg dos veces al día). será reclutado en el Hospital Universitario de Mansoura, Mansoura, Egipto.
3. En las visitas iniciales y de seguimiento después de Sorafenib, a todos los pacientes se les evaluará el hemograma completo (CBC), la función renal, la función hepática, las enzimas hepáticas, la alfa fetoproteína (AFP) y los marcadores virales. Además, se realizará una TC pelviabdominal trifásica.
4. Se recolectarán muestras de sangre para el genotipado ATG10 E IL6.

5. Los polimorfismos genéticos de ATG10 E IL6 se detectarán mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR).

   • Se extraerán cinco ml de sangre total.
   • Extracción de ADN genómico a partir de muestras de sangre mediante kit de extracción de ADN.
   • La calificación de ADN se realizará mediante Nano drop.
   • El genotipado se realizará mediante discriminación alélica utilizando ensayos Taqman específicos para cada polimorfismo.
   • Los ensayos se realizarán según el protocolo del fabricante utilizando una máquina de PCR en tiempo real.
6. Se realizarán pruebas estadísticas apropiadas para evaluar la importancia de los resultados.

7. Se darán resultados, conclusiones, discusión y recomendaciones. Cuestión ética

   • Todos los pacientes elegibles firmarán el consentimiento informado antes de inscribirse en el estudio.
   • Todos los datos de los pacientes serán confidenciales.

Resultados de eficacia y seguridad:

1. La respuesta de las lesiones diana se medirá de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST): respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad progresiva y enfermedad estable.
2. La dosis adecuada de sorafenib se determinará individualmente según la tolerabilidad del paciente.
3. Se realizará un seguimiento para la detección del tamaño del tumor mediante una tomografía computarizada trifásica como medida de eficacia. Además, todos los pacientes serán reevaluados para hemograma, AFP, funciones hepáticas y renales, en la visita de seguimiento, para detectar la incidencia de cualquier efecto adverso.
4. Se preguntará a los pacientes sobre cualquier efecto secundario como (diarrea, anorexia, náuseas, vómitos).
5. Se realizará un seguimiento de los pacientes para determinar una supervivencia libre de progresión después de recibir soarfenib.