Sorafenib in pazienti egiziani con carcinoma epatocellulare.

Uno studio prospettico farmacogenico per pazienti egiziani con HCC trattati con sorafenib orale.

1. L'approvazione sarà ottenuta dal Comitato Etico della Ricerca della Facoltà di Farmacia, Università di Damanhour.
2. 100 pazienti con diagnosi di HCC per i quali è stata prescritta la terapia con Sorafenib (400 mg due volte al giorno) o (200 mg due volte al giorno). sarà reclutato dal Mansoura University Hospital, Mansoura, Egitto.
3. Alle visite basali e di follow-up dopo sorafenib, tutti i pazienti saranno valutati per l'emocromo completo (CBC), la funzionalità renale, la funzionalità epatica, gli enzimi epatici, l'alfa fetoproteina (AFP) e i marcatori virali. Inoltre verrà eseguita una TC pelvia-addominale trifasica.
4. Verranno raccolti campioni di sangue per la genotipizzazione di ATG10 E IL6.

5. I polimorfismi genetici di ATG10 E IL6 saranno rilevati mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR).

   • Verranno raccolti cinque ml di sangue intero
   • Estrazione del DNA genomico da campioni di sangue mediante kit di estrazione del DNA.
   • La qualificazione del DNA verrà eseguita mediante Nano drop.
   • La genotipizzazione sarà effettuata mediante discriminazione allelica utilizzando test Taqman specifici per ciascun polimorfismo.
   • I test verranno eseguiti secondo il protocollo del produttore utilizzando una macchina PCR in tempo reale.
6. Verranno condotti opportuni test statistici per valutare la significatività dei risultati.

7. Verranno forniti risultati, conclusioni, discussione e raccomandazioni. Problema etico

   • Il consenso informato sarà firmato da tutti i pazienti idonei prima dell'arruolamento nello studio.
   • Tutti i dati dei pazienti saranno confidenziali.

Risultati di efficacia e sicurezza:

1. La risposta delle lesioni target sarà misurata secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST): risposta completa, risposta parziale, malattia progressiva e malattia stabile.
2. La dose appropriata di sorafenib sarà determinata individualmente in base alla tollerabilità del paziente.
3. Il follow-up verrà eseguito per il rilevamento delle dimensioni del tumore utilizzando la TC trifasica come misura dell'efficacia. Inoltre, tutti i pazienti verranno rivalutati per emocromo, AFP, funzionalità epatica e renale, nella visita di follow-up, per rilevare l'incidenza di eventuali effetti avversi.
4. Ai pazienti verrà chiesto eventuali effetti collaterali come (diarrea, anoressia, nausea, vomito).
5. I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza libera da progressione dopo aver ricevuto soarfenib.