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Evaluar la seguridad y eficacia de Fabagal® (agalsidasa beta) en pacientes con enfermedad de Fabry

25 de julio de 2024 actualizado por: ISU Abxis Co., Ltd.

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado activamente y de fase 3 para evaluar la seguridad y eficacia de Fabagal® (agalsidasa beta) en pacientes con enfermedad de Fabry

Evaluar la seguridad y eficacia de Fabagal® desarrollado por ISU ABXIS Co., Ltd., que tiene una eficacia similar al comparador activo (Agalsidasa beta).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal es evaluar la eficacia de Fabagal en comparación con el comparador activo (Agalsidasa beta). Los objetivos secundarios evaluarán la seguridad, farmacocinética e inmunogenicidad de Fabagal en comparación con el comparador activo (Agalsidasa beta).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Corea, república de, 05505
        • Reclutamiento
        • Seoul Asan Center
        • Contacto:
          • Beomhee Lee
  • Filipinas
      • Manila, Filipinas
        • Reclutamiento
        • Philippine General Hospital
        • Contacto:
          • Maria Melanie Liberty Alcausin
          • Número de teléfono: 639178501569
          • Correo electrónico: mbalcausin@up.edu.ph
        • Contacto:
      • Manila, Filipinas
        • Reclutamiento
        • St.Luke's Medical Center
        • Contacto:
          • Cheryll Magbanua-Calalo
          • Número de teléfono: 639175138378
          • Correo electrónico: cjmagbanua@up.edu.ph
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Quienes han sido diagnosticados con enfermedad de Fabry mediante pruebas genéticas y de la enzima alfa-galactosidasa A y agrupados por sexo son los siguientes:

    • Hombres: aquellos que han confirmado la mutación GLA (variación del gen de la α-galactosidasa A) mediante pruebas genéticas y cuya actividad de la alfa-galactosidasa A en los leucocitos es del 5 % o menos que el valor medio normal.
    • Mujer: aquellas que han confirmado la mutación de GLA mediante pruebas genéticas y cuya alfa-galactosidasa A está dentro del rango normal o es deficiente.
  2. Edad: Aquellos que tengan 8 años o más.

  3. Quienes presenten al menos uno de los siguientes síntomas y signos:

    • Disminución de la tasa de filtración glomerular (Criterios de inclusión: 2 o más casos de 30 ≦ eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 [ajustado para edad >40] [incluidos los resultados dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, pero incluidos los resultados dentro de los 12 meses para pacientes con una TFGe de 60 ≦ < 90 ml/min/1,73 m2])

      • Proteinuria equivalente a microalbuminuria o peor (Criterios de inclusión: 2 o más casos de creatinina 30 mg/g en orina al azar con al menos 24 horas de diferencia [incluidos los resultados dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección] o ≥30 mg de albuminuria en 24- hora de orina)

        • Para extracción de proteínas en orina de 24 horas (>4 mg/m2/hora) o para relación proteína/creatinina en orina puntual (≥200 mg/g [Cr]) *Pediatría: <19 años

          • Función anormal del ventrículo izquierdo evidenciada por resonancia magnética o ecocardiografía

            • Índice de masa ventricular izquierda (IMVI)* >115 g/m2 (hombre), >95 g/m2 (mujer) o

            • Grosor de la pared del ventrículo izquierdo >12 mm (sin embargo, en el caso de pacientes con hipertensión, los pacientes deben recibir tratamiento para la presión arterial durante al menos 6 meses antes de la administración del mismo medicamento), etc.

              • Arritmias y alteraciones de la conducción clínicamente significativas, etc.

                • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, etc., según lo demostrado por pruebas objetivas.
  4. Pacientes que no hayan recibido previamente terapia de reemplazo enzimático (TRE) o terapia de acompañante para el tratamiento de la enfermedad de Fabry.
  5. Pacientes que voluntariamente dieron su consentimiento y firmaron el formulario de consentimiento informado.
  6. Pacientes (pacientes femeninas y parejas de pacientes masculinos en edad fértil) que hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo médicamente apropiado (dispositivo intrauterino, condones, métodos quirúrgicos como la vasectomía) durante el estudio clínico.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que participaron en otros estudios en los que los productos en investigación se administran dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
  2. Pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 a 5 (ERC 4-5; ver Sección 16.1)
  3. Pacientes que actualmente están en diálisis o tienen antecedentes de trasplante de riñón, o pacientes programados para diálisis en el momento de la evaluación, o en lista de espera para trasplante de riñón.
  4. Pacientes que hayan comenzado el tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un bloqueador de los receptores de angiotensina (BRA) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o cuya dosis haya sido modificada.
  5. Pacientes que estén embarazadas, amamantando o que planeen quedar embarazadas o amamantar durante el estudio clínico.
  6. Pacientes con antecedentes de VIH, hepatitis B/C o anticuerpos contra el VIH, antígenos de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C.
  7. Paciente cuyas condiciones médicas, emocionales, conductuales o psicológicas parecen interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio clínico según el criterio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fabagal® (Agalsidasa beta)
1 mg/kg, administrado cada 2 semanas durante 12 meses
Biológico: Fabagal® (Agalsidasa beta)
1 mg/kg cada 2 semanas durante 12 meses
Comparador activo: Comparador activo (Agalsidasa beta)
1 mg/kg, administrado cada 2 semanas durante 12 meses
Droga: Comparador activo (Agalsidasa beta)
1 mg/kg cada 2 semanas durante 12 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia de Fabagal en comparación con el comparador activo (Agalsidasa beta)
Periodo de tiempo: Visita de selección (Visita 0) y Visita 25 (Día 336)

La proporción de pacientes que lograron una puntuación GL-3 (puntuación 0) en las células renales después del tratamiento con Fabagal o comparador activo (Agalsidasa beta) en pacientes con enfermedad de Fabry

La proporción de pacientes que logran una puntuación GL-3 (puntuación 0) en las células renales después del tratamiento con Fabagal o comparador activo (agalsidasa beta) en pacientes con enfermedad de Fabry. El criterio de valoración principal es una comparación de la proporción de sujetos de cada grupo que logran una Puntuación de cero en la histología del endotelio capilar renal.

La puntuación se clasifica en una escala de 0 a 3 (normal, leve, moderada y grave).

  • 0: significa que no hay inclusiones visibles
  • 1: significa múltiples gránulos lipídicos discretos
  • 2: agregados únicos o múltiples de gránulos de lípidos
  • 3: agregados significativos de gránulos lipídicos lo suficientemente grandes o numerosos como para causar una distorsión clara de la superficie luminal
Visita de selección (Visita 0) y Visita 25 (Día 336)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en los niveles de GL-3 en las células renales después de la administración de 24 dosis de Fabagal en comparación con el comparador activo
Periodo de tiempo: Visita de selección (Visita 0) y Visita 25 (Día 336)
Después de administrar la inyección de Fabagal y el grupo de control activo 24 veces, se confirmarán los cambios en los niveles de GL-3 en las células renales en comparación con el valor inicial.
Visita de selección (Visita 0) y Visita 25 (Día 336)
Cambio desde el valor inicial en la concentración de GL-3/liso Gb-3 en orina y sangre después de la administración de 24 dosis de Fabagal en comparación con el comparador activo
Periodo de tiempo: Visita de selección (Visita 0), Visitas 3, 5, 7, 9 y 11 (días 28, 56, 84, 112 y 140), Visita 13 (día 168), Visitas 15, 17, 19, 21 y 23 (Días 196, 224, 252, 280 y 308) y Visita 25 (Día 336)
La GL-3 en plasma y orina suele estar elevada en el plasma de pacientes diagnosticados con enfermedad de Fabry. Después de administrar la inyección de Fabagal y el grupo de control activo 24 veces, se confirmará el cambio en las concentraciones de GL-3 y liso Gb-3 en orina y sangre en comparación con el valor inicial.
Visita de selección (Visita 0), Visitas 3, 5, 7, 9 y 11 (días 28, 56, 84, 112 y 140), Visita 13 (día 168), Visitas 15, 17, 19, 21 y 23 (Días 196, 224, 252, 280 y 308) y Visita 25 (Día 336)
Cambio con respecto al valor inicial en los valores de las pruebas de función renal (tasa de filtración glomerular estimada, eGFR) después de la administración
Periodo de tiempo: Visita de selección (Visita 0), Visita 13 (Día 168) y Visita 25 (Día 336)
Evaluado en la visita de selección (visita 0, valor inicial), visita 13 (día 168) y visita 25 (día 336). La TFGe es una estimación de la tasa de filtración glomerular renal (cuánta sangre filtran los riñones).
Visita de selección (Visita 0), Visita 13 (Día 168) y Visita 25 (Día 336)
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del dolor después de la administración de 24 dosis de Fabagal en comparación con el comparador activo (Cuestionario abreviado de dolor de McGill-2)
Periodo de tiempo: Visitas 1, 13 y 25 (Días 0, 168 y 336)
El SF-MPQ-2 tiene 22 preguntas (6 sobre dolor persistente, 6 sobre dolor intermitente, 6 sobre dolor neuropático y 4 sobre dolor emocional) que se califican en una escala de intensidad de 11 puntos (0 para nada, a 10 para lo peor imaginable). Las puntuaciones de dolor se presentan como la media de las puntuaciones de todos los ítems.
Visitas 1, 13 y 25 (Días 0, 168 y 336)
Cambio desde el inicio en la calidad de vida después de la administración de 24 dosis de Fabagal en comparación con el comparador activo (cuestionario SF-36v2)
Periodo de tiempo: Visitas 1, 13 y 25 (Días 0, 168 y 336)
El SF-36v2 consta de 36 preguntas (8 dominios) para medir la salud funcional y la felicidad desde la perspectiva del paciente. Los 8 dominios son funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental. La puntuación del dominio es la suma de los pesos de las preguntas de cada ítem. La distribución de la puntuación varía de 0 a 100, donde una puntuación baja indica una mala calidad de vida.
Visitas 1, 13 y 25 (Días 0, 168 y 336)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ISU Abxis Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

12 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISU303-003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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