La materia blanca y gris estructural se correlaciona con el control muscular deficiente y el procesamiento deficiente del dolor (B~Maps)
El cerebro del dolor crónico: la materia blanca y gris estructural se correlaciona con el control muscular deficiente y el procesamiento deficiente del dolor
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Introducción: El dolor crónico es uno de los síntomas más incapacitantes en varias afecciones médicas, incluidas el dolor lumbar y la fibromialgia. Un factor crucial para la persistencia del dolor recurrente/crónico son las alteraciones en la estructura y función de los músculos lumbares en pacientes que experimentan dolor lumbar recurrente/crónico. Estudios anteriores revelaron que estas alteraciones en la estructura y función de los músculos lumbares no se resuelven cuando los pacientes con dolor lumbar recurrente experimentan un episodio sin dolor. Según otros estudios recientes, la disfunción del sistema nervioso central es otro factor crucial para el mantenimiento del dolor crónico. Las alteraciones antes mencionadas en la estructura y función de los músculos lumbares podrían constituir una entrada nociceptiva constante que conduzca al desarrollo de una sensibilización central (es decir, hipersensibilidad o hiperexcitabilidad del sistema nervioso central). Aunque es posible que existan sensibilización central y alteración del procesamiento del dolor en pacientes que padecen dolor lumbar crónico, los estudios previos que investigan estos mecanismos son escasos y los resultados son inconsistentes. Estos resultados inconsistentes podrían explicarse por el hecho de que estudios previos utilizaron poblaciones mixtas con dolor de espalda (es decir, en un estudio se incluyen diferentes tipos de dolor de espalda). En contraste con la evidencia inconsistente de la presencia de sensibilización central en el dolor lumbar crónico, estudios previos en poblaciones de fibromialgia han mostrado evidencia convincente de sensibilización central y alteración del procesamiento del dolor en la fibromialgia. Podría ser posible que la presencia a largo plazo de dolor y estímulos nociceptivos no sólo influyan en el procesamiento del dolor, sino también en el control motor. Para respaldar esta hipótesis, estudios anteriores han revelado una organización alterada de las áreas del cerebro involucradas en el control motor del tronco y la zona lumbar en pacientes que experimentan dolor lumbar recurrente. Además de las alteraciones en la función cerebral, también son probables cambios en la estructura cerebral en pacientes que experimentan dolor persistente y estímulos nociceptivos. Estudios previos en fibromialgia ya confirmaron la presencia de alteraciones estructurales del cerebro. Hasta la fecha, sólo dos estudios investigaron la presencia de alteraciones estructurales del cerebro en la materia gris en pacientes con dolor lumbar y los resultados son contradictorios. En estudios previos aún no se ha explorado si existen alteraciones estructurales del cerebro en la sustancia blanca en pacientes que experimentan dolor lumbar. Estudios anteriores sobre fibromialgia confirman que existen cambios estructurales en la materia blanca. Todavía no está claro qué propiedades específicas de la sustancia blanca cambian en los pacientes con fibromialgia, porque se necesitan técnicas de imagen más avanzadas para responder a esta pregunta. En nuestro estudio actual queremos profundizar en los resultados antes mencionados obtenidos en pacientes con fibromialgia para investigar si las mismas alteraciones en los mecanismos centrales (es decir, alteración del procesamiento del dolor y alteraciones en la estructura/función del cerebro) ocurren en pacientes que experimentan dolor lumbar recurrente/crónico. Estudios anteriores ya destacaron la necesidad de realizar estudios que comparen similitudes y diferencias en los mecanismos fisiopatológicos de diferentes síndromes de dolor para identificar similitudes en los mecanismos subyacentes entre diferentes síndromes de dolor (p. ej. fibromialgia y dolor lumbar). Por esta razón, el estudio actual incluirá tanto a pacientes con fibromialgia como a pacientes que experimentan dolor lumbar recurrente/crónico para permitir la comparación de los mecanismos fisiopatológicos.
Este estudio de casos y controles tiene múltiples objetivos: 1) investigar si la sensibilización central y la alteración del procesamiento central del dolor están presentes en pacientes que experimentan dolor lumbar recurrente y crónico. 2) investigar si existen alteraciones estructurales en la materia gris y blanca en pacientes que experimentan dolor lumbar recurrente y crónico. 3) investigar si existen alteraciones en la microestructura de la sustancia blanca en pacientes que experimentan dolor lumbar crónico y recurrente y si estas alteraciones son comparables a las alteraciones en la estructura de la sustancia blanca en la fibromialgia informadas en estudios anteriores. 4) investigar si existe una asociación entre las alteraciones en la estructura cerebral/conectividad funcional y el grado de alteraciones en el procesamiento del dolor. 5) investigar si existe una asociación entre alteraciones en la estructura cerebral/conectividad funcional y disfunción de los músculos lumbares. 6) investigar hasta qué punto la duración del dolor (es decir, (sub)agudo, recurrente, crónico) y la extensión del dolor (es decir, un lugar versus dolor generalizado) influyen en el control motor lumbar, el procesamiento del dolor y la estructura/función del cerebro.
Método: En este estudio de casos y controles, 80 participantes femeninas se dividirán en 4 grupos: 1) participantes sanas (N = 20), 2) pacientes con dolor lumbar no específico recurrente, tanto durante la remisión del dolor como durante el dolor (N = 20), 3) dolor lumbar crónico inespecífico (N = 20) y 4) pacientes con fibromialgia (N = 20). El protocolo de prueba consta de tres partes: 1) los participantes completan una serie de cuestionarios que miden varias características clínicas, que incluyen: variables sociodemográficas, intensidad del dolor, discapacidad funcional, sensibilización central y factores psicosociales (es decir, afrontamiento, catastrofismo, kinesiofobia, hipervigilancia y ansiedad/depresión). 2) se utilizarán imágenes por resonancia magnética (MRI) para medir la estructura del cerebro. Se utilizarán resonancia magnética funcional (fMRI) e imágenes con tensor de difusión (DTI) para medir la función cerebral (es decir, estado de reposo y conectividad funcional respectivamente). 3) se realizará una serie de pruebas clínicas para medir la función de los músculos lumbares y el procesamiento central del dolor. La función de los músculos lumbares se evaluará mediante electromiografía de superficie (EMG) para probar ajustes posturales anticipatorios (APA) en una tarea de movimiento rápido del brazo (RAM) y ajustes posturales compensatorios (CPA) en una prueba de liberación de fuerza rápida (QFRT). El procesamiento central del dolor se evaluará mediante 1) algometría de presión para determinar los umbrales de presión del dolor (PPT), 2) midiendo el PPT después de un paradigma de modulación del dolor condicionado (CPM) y 3) determinando el umbral del reflejo de flexión nociceptivo (NFR) mediante el uso repetitivo Estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) del n. sural.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Ghent University, vakgroep revalidatiewetenschappen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes mujeres de habla holandesa (edad entre 18 y 45 años).
- Pacientes con dolor lumbar recurrente inespecífico que experimentan un período de remisión en el momento de la prueba. Los pacientes deben cumplir con los criterios de dolor lumbar recurrente (en remisión) según lo descrito por De Vet et al. (2002) y D'Hooge et al. (2013).
- Pacientes con dolor lumbar recurrente inespecífico que experimentan un brote de dolor en el momento de la prueba. Los pacientes deben cumplir con los criterios de dolor lumbar recurrente (durante un brote de dolor) como lo describen De Vet et al. (2002) y D'Hooge et al. (2013).
- Participantes que experimentan dolor lumbar crónico inespecífico (que cumplen con los criterios de la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor [IASP])
- Participantes diagnosticados con fibromialgia según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) (2010)
- Voluntarios sanos sin antecedentes de afecciones respiratorias, ortopédicas, neurológicas o circulatorias graves. Sin antecedentes de dolor lumbar (es decir, La lumbalgia en este caso se define como un período de síntomas que dura un mínimo de 2 días consecutivos y por el cual se consulta a un paramédico). También se excluyen los participantes con antecedentes de cirugía de columna, traumatismo de columna o deformidades de columna. Los participantes sanos serán emparejados por edad e IMC con los participantes incluidos que experimenten dolor lumbar crónico / recurrente o fibromialgia.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia en el último año.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (p. ej. implantes o electrodos eléctricos/mecánicos en el cuerpo, lesiones en los ojos/piel por fragmentos de metal en el pasado, etc.)
- IMC inferior a 18 o superior a 30
- El participante realizó entrenamiento específico de los músculos del tronco durante el año pasado.
- Participar en deportes a nivel profesional.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Dolor lumbar recurrente
En el estudio actual se incluirán 20 pacientes con dolor lumbar recurrente inespecífico, ambos experimentando un período de remisión del dolor o un brote de dolor en el momento de la prueba.
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Dolor lumbar crónico
En el estudio actual se incluirán 20 participantes que experimenten dolor lumbar crónico inespecífico.
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Voluntarios sanos
En el estudio actual se incluirán 20 participantes sanos, emparejados por edad e índice de masa corporal (IMC), y los participantes que experimenten dolor lumbar crónico/recurrente o fibromialgia.
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Fibromialgia
En el estudio actual se incluirán 20 participantes diagnosticados con fibromialgia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estructura y función del cerebro.
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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La sesión de exploración comprenderá (1) resonancia magnética estructural ponderada en T1 de todo el cerebro, (2) DTI de todo el cerebro y (3) resonancia magnética funcional en estado de reposo de todo el cerebro (rs-fMRI).
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Umbrales de dolor por presión
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Algometría de presión para determinar el PPT con un algómetro digital bilateralmente en tres lugares del cuerpo, a saber, en el antebrazo (en el vientre muscular del músculo extensor radial del carpo), el erector de la columna (5 cm lateral al proceso espinoso de la vértebra L3) y el pantorrilla (en el tercio superior de la distancia entre el pliegue de la rodilla y el borde distal del calcáneo)
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Modulación condicionada del dolor.
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Un paradigma CPM durante el cual el PPT (= estímulo de prueba) se repite durante y después de la inmersión de la mano no dominante en un baño de agua tibia (= estímulo condicionado) de 45,5°C durante seis minutos.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Umbrales del reflejo de flexión nociceptivo
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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TENS repetitivo del nervio sural de la pierna dominante para determinar el umbral de NFR y la suma temporal del umbral de NFR.
Se conectará una barra de electrodo estimulante a un estimulador de corriente constante.
La obtención de la NFR se evaluará midiendo la contracción involuntaria del bíceps femoral ipsilateral.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Función de los músculos lumbares
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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La función del músculo lumbar se medirá mediante EMG de superficie para probar los APA en una prueba RAM y los CPA en un QFRT.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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La intensidad del dolor se midió con dos escalas visuales analógicas (0 - 100) para el dolor promedio y el peor dolor.
Las anclas son "sin dolor" y "dolor insoportable", respectivamente.
No se muestran líneas de cuadrícula en la escala.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Discapacidad funcional
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Para medir la discapacidad funcional se utilizó la versión holandesa (Beurskens, De Vet et al. 1995) del Roland and Morris Disability Questionnaire (RMDQ) (Roland and Morris 1983).
El RMDQ consta de 24 ítems, con respuestas dicotómicas: 'Sí' (codificado = 1) o 'No' (codificado = 0).
Las puntuaciones varían de 0 a 24.
Las puntuaciones más altas indican una mayor discapacidad.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Albardilla
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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El afrontamiento se midió utilizando la versión holandesa del Pain Coping Inventory (PCI) (Kraaimaat, Bakker et al. 1997).
El PCI consta de 33 preguntas divididas en seis subescalas: transformación del dolor, distracción, reducción de demandas, retirada, preocupación y descanso (Kraaimaat y Evers 2003).
Los participantes deben calificar en escalas Likert de 4 puntos en qué medida realizan los comportamientos descritos en las declaraciones (p. ej.
"Me baño o me ducho").
Con base en las puntuaciones de los 33 ítems, se derivan 2 puntuaciones de orden superior para el afrontamiento activo (es decir,
transformación, reducción de demandas, distracción) y afrontamiento pasivo (es decir,
retirarse, preocuparse y descansar).
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Kinesiofobia
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Para medir el miedo relacionado con el dolor, se utilizó la versión holandesa de la Escala de Tampa para Kinesiofobia (TSK) (Vlaeyen, Kole-Snijders et al. 1995).
El TSK se utiliza para medir la extensión del miedo relacionado con el dolor y la influencia sobre el nivel de actividad en poblaciones con dolor lumbar.
El cuestionario consta de 17 ítems, donde las puntuaciones más altas indican un mayor grado de kinesiofobia.
Los ítems se califican en escalas Likert de 4 puntos y los participantes deben calificar hasta qué punto están de acuerdo o en desacuerdo con las afirmaciones (p. ej.
"Tengo miedo de lastimarme si hago ejercicio").
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Catastrofizando
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Para medir el dolor catastrófico se utilizó la versión holandesa (Crombez 1996) de la Pain Catastrophizing Scale (PCS).
El PCS consta de 13 ítems sobre experiencias dolorosas pasadas.
Se pidió a los participantes que indicaran en qué medida experimentan ciertos pensamientos o sentimientos cuando experimentan dolor en una escala Likert de 5 puntos (por ejemplo: "Me preocupo todo el tiempo por si el dolor terminará").
La puntuación total oscila entre 0 y 52, y las puntuaciones más altas indican más dolor catastrófico.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Depresion y ansiedad
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Para medir los síntomas de depresión y ansiedad se utilizó la versión holandesa de la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS) (Zigmond y Snaith, 1983).
La HADS consta de dos subescalas con 7 ítems.
Las puntuaciones en ambas subescalas oscilan entre 0 y 20, y las puntuaciones más altas indican más ansiedad y/o depresión.
Los participantes deben indicar en una escala Likert de 4 puntos si han experimentado las emociones descritas en cada afirmación durante la última semana (p. ej.
"Me siento inquieto porque tengo que estar en movimiento").
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Sensibilización central
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Se utilizó la versión holandesa del Índice de Sensibilización Central (CSI) para medir los síntomas y las características clínicas relacionadas con la sensibilización central (es decir,
hiperexcitabilidad del sistema nervioso central) (Kregel, Vuijk et al. 2016).
El CSI consta de dos partes.
La primera parte mide en qué medida están presentes los síntomas somáticos y emocionales relacionados con la sensibilización central (p. ej.
"Me canso muy fácilmente cuando hago actividad física") y la segunda parte mide si los participantes tuvieron diagnósticos más tempranos que se observan frecuentemente en la sensibilización central del sistema nervioso central (p. ej.
fibromialgia, síndrome de fatiga crónica, etc).
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Atención al dolor
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Para medir la atención al dolor, se utilizó la versión holandesa del Pain Vigilance and Awareness Questionnaire (PVAQ) (Roelofs, Peters et al. 2003).
El PVAQ consta de 16 ítems con dos subescalas: "atención al dolor" y "atención a los cambios en el dolor".
Los participantes deben calificar en una escala Likert de 6 puntos hasta qué punto reaccionan de cierta manera al dolor como se describe en las declaraciones (p. ej.
"Noto rápidamente cambios en la intensidad del dolor").
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Actividad física
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Se utilizó la versión holandesa del Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ) para obtener una estimación autoinformada de la actividad física en los últimos siete días (Craig, Marshall et al. 2003).
El IPAQ consta de 31 ítems sobre actividad física divididos en 5 áreas: relacionada con el trabajo, transporte, tareas domésticas (es decir,
mantenimiento de la casa, cuidado de la familia), recreación/deporte/ocio y tiempo dedicado a estar sentado.
La puntuación general sitúa a los participantes en una de tres categorías: 1) bajo/inactivo, 2) moderadamente activo y 3) muy activo.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Estado de salud general
Periodo de tiempo: La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Para medir el estado de salud general y la calidad de vida relacionada con la salud, se utilizó el formulario abreviado de encuesta de salud de 36 ítems (SF-36) (Van der Zee y Sanderman 1993, Aaronson, Muller et al. 1998).
El SF-36 mide varios dominios de áreas relacionadas con la salud: funcionamiento físico, limitaciones del rol físico, dolor corporal, percepción de salud general, energía/vitalidad, funcionamiento social, limitaciones del rol emocional y salud mental.
Las puntuaciones varían de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican un estado de salud subjetivo más alto.
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La totalidad del protocolo para cada paciente se administra en un solo día, con una duración aproximada de 4 a 5 horas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Oosterwijck, Prof, Ghent University, Pain in Motion
- Investigador principal: Lieven Danneels, Prof, University Ghent
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
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