- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06143319
Correlatos estruturais da matéria branca e cinzenta do controle muscular prejudicado e do processamento deficiente da dor (B~Maps)
O cérebro com dor crônica: correlatos estruturais da matéria branca e cinzenta do controle muscular prejudicado e do processamento deficiente da dor
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Introdução: A dor crônica é um dos sintomas mais incapacitantes em diversas condições médicas, incluindo lombalgia e fibromialgia. Um fator crucial para a persistência da dor recorrente/crônica são as alterações na estrutura e função muscular lombar em pacientes com lombalgia recorrente/crônica. Estudos anteriores revelaram que essas alterações na estrutura e função muscular lombar não se resolvem quando os pacientes com lombalgia recorrente apresentam um episódio sem dor. Segundo outros estudos recentes, a disfunção do sistema nervoso central é outro factor crucial para a manutenção da dor crónica. As alterações acima mencionadas na estrutura e função dos músculos lombares podem constituir estímulos nociceptivos constantes, levando ao desenvolvimento de sensibilização central (ou seja, sensibilidade aumentada ou hiperexcitabilidade do sistema nervoso central). Embora seja plausível que existam sensibilização central e distúrbios no processamento da dor em pacientes com lombalgia crônica, estudos anteriores que investigam esses mecanismos são escassos e os resultados são inconsistentes. Estes resultados inconsistentes podem ser explicados pelo facto de estudos anteriores terem utilizado populações mistas de dores nas costas (ou seja, diferentes tipos de dor nas costas estão incluídos em um estudo). Em contraste com as evidências inconsistentes da presença de sensibilização central na lombalgia crônica, estudos anteriores em populações com fibromialgia mostraram evidências convincentes de sensibilização central e distúrbios no processamento da dor na fibromialgia. Pode ser possível que a presença prolongada de dor e estímulos nociceptivos não influenciem apenas o processamento da dor, mas também o controle motor. Para apoiar esta hipótese, estudos anteriores revelaram organização alterada de áreas cerebrais envolvidas no controle motor do tronco e lombar em pacientes com lombalgia recorrente. Além das alterações na função cerebral, também são prováveis alterações na estrutura cerebral em pacientes que apresentam dor persistente e estímulos nociceptivos. Estudos anteriores em fibromialgia já confirmaram a presença de alterações estruturais cerebrais. Até o momento, apenas dois estudos investigaram a presença de alterações estruturais do cérebro na substância cinzenta em pacientes com lombalgia e os resultados são contraditórios. A existência de alterações estruturais do cérebro na substância branca em pacientes com lombalgia ainda não foi explorada em estudos anteriores. Estudos anteriores sobre fibromialgia confirmam que existem alterações estruturais na substância branca. Ainda não está claro quais propriedades específicas da substância branca mudam em pacientes com fibromialgia, porque são necessárias técnicas de imagem mais avançadas para responder a esta questão. Em nosso estudo atual, queremos aprofundar os resultados acima mencionados obtidos em pacientes com fibromialgia para investigar se as mesmas alterações nos mecanismos centrais (ou seja, processamento alterado da dor e alterações na estrutura/função cerebral) ocorrem em pacientes com dor lombar recorrente/crônica. Estudos anteriores já destacaram a necessidade de estudos que comparem semelhanças e diferenças nos mecanismos fisiopatológicos de diferentes síndromes dolorosas para identificar semelhanças nos mecanismos subjacentes em diferentes síndromes dolorosas (por exemplo, fibromialgia e lombalgia). Por esse motivo, o presente estudo incluirá pacientes com fibromialgia e pacientes com lombalgia recorrente/crônica para permitir a comparação dos mecanismos fisiopatológicos.
Este estudo de caso-controle tem múltiplos objetivos: 1) investigar se a sensibilização central e o processamento central perturbado da dor estão presentes em pacientes com lombalgia recorrente e crônica. 2) investigar se existem alterações estruturais na substância cinzenta e branca em pacientes com lombalgia recorrente e crônica. 3) investigar se existem alterações na microestrutura da substância branca em pacientes com lombalgia recorrente e crônica e se essas alterações são comparáveis às alterações na estrutura da substância branca na fibromialgia relatadas em estudos anteriores. 4) investigar se existe associação entre alterações na estrutura/conectividade funcional do cérebro e o grau de distúrbios no processamento da dor. 5) investigar se existe associação entre alterações na estrutura/conectividade funcional cerebral e disfunção muscular lombar. 6) investigar até que ponto a duração da dor (ou seja, (sub)aguda, recorrente, crónica) e a extensão da dor (ou seja, uma localização versus dor generalizada) influenciam o controlo motor lombar, o processamento da dor e a estrutura/função cerebral.
Método: Neste estudo de caso-controle, 80 participantes do sexo feminino serão divididas em 4 grupos: 1) participantes saudáveis (N = 20), 2) pacientes com lombalgia inespecífica recorrente, tanto durante a remissão da dor quanto durante a exacerbação da dor (N = 20), 3) lombalgia crônica inespecífica (N = 20) e 4) pacientes com fibromialgia (N = 20). O protocolo de teste consiste em três partes: 1) os participantes preenchem uma série de questionários que medem diversas características clínicas, incluindo: variáveis sociodemográficas, intensidade da dor, incapacidade funcional, sensibilização central e fatores psicossociais (ou seja, coping, catastrofização, cinesiofobia, hipervigilância e ansiedade/depressão). 2) a ressonância magnética (MRI) será usada para medir a estrutura cerebral. A ressonância magnética funcional (fMRI) e a imagem por tensor de difusão (DTI) serão usadas para medir a função cerebral (ou seja, estado de repouso e conectividade funcional, respectivamente). 3) uma série de testes clínicos serão realizados para medir a função muscular lombar e o processamento central da dor. A função muscular lombar será avaliada por meio de eletromiografia de superfície (EMG) para testar ajustes posturais antecipatórios (APA) em uma tarefa de movimento rápido do braço (RAM) e ajustes posturais compensatórios (CPA) em um teste de liberação rápida de força (QFRT). O processamento central da dor será avaliado usando 1) algometria de pressão para determinar os limiares de pressão da dor (PPT), 2) medindo o PPT após um paradigma de modulação da dor condicionada (CPM) e 3) determinando o limiar do reflexo de flexão nociceptivo (NFR) usando repetitivos estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS) do n. suralis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oost-Vlaanderen
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Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Ghent University, vakgroep revalidatiewetenschappen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo feminino que falam holandês (idade entre 18 e 45 anos).
- Pacientes com lombalgia recorrente inespecífica experimentando um período de remissão no momento do teste. Os pacientes devem atender aos critérios para lombalgia recorrente (em remissão), conforme descrito por De Vet et al. (2002) e D'Hooge et al. (2013).
- Pacientes com lombalgia recorrente inespecífica apresentando um surto de dor no momento do teste. Os pacientes devem atender aos critérios para lombalgia recorrente (durante crises de dor), conforme descrito por De Vet et al. (2002) e D'Hooge et al. (2013).
- Participantes com dor lombar crônica inespecífica (atendendo aos critérios da Associação Internacional para o Estudo da Dor [IASP])
- Participantes com diagnóstico de fibromialgia de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) (2010)
- Voluntários saudáveis sem histórico de doenças respiratórias, ortopédicas, neurológicas ou circulatórias graves. Sem história de dor lombar (ou seja, a dor lombar, neste caso, é definida como um período de sintomas que dura no mínimo 2 dias consecutivos e para o qual um paramédico é consultado). Participantes com histórico de cirurgia na coluna, trauma na coluna ou deformidades na coluna também são excluídos. Os participantes saudáveis serão pareados por idade e IMC com os participantes incluídos com lombalgia crônica/recorrente ou fibromialgia.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação no último ano
- Contra-indicações para ressonância magnética (por ex. implantes elétricos/mecânicos ou eletrodos no corpo, lesões nos olhos/pele causadas por fragmentos de metal no passado, etc.)
- IMC menor que 18 ou maior que 30
- O participante realizou treinamento muscular específico do tronco no último ano.
- Participar de esportes em nível profissional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Dor lombar recorrente
20 pacientes com lombalgia recorrente inespecífica, ambos passando por um período de remissão da dor ou um aumento da dor no momento do teste, serão incluídos no estudo atual.
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Dor lombar crônica
20 participantes com lombalgia crônica inespecífica serão incluídos no estudo atual.
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Voluntários saudáveis
20 participantes saudáveis, pareados por idade e Índice de Massa Corporal (IMC), com os participantes com dor lombar crônica/recorrente ou fibromialgia serão incluídos no estudo atual.
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Fibromialgia
20 participantes com diagnóstico de fibromialgia serão incluídos no estudo atual
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estrutura e função cerebral
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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A sessão de digitalização será composta por (1) ressonância magnética estrutural ponderada em T1 de todo o cérebro, (2) DTI de todo o cérebro e (3) ressonância magnética funcional em estado de repouso de todo o cérebro (rs-fMRI).
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Limiares de dor por pressão
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Algometria de pressão para determinação do LDP com algômetro digital bilateralmente em três locais do corpo, a saber, no antebraço (no ventre muscular do músculo extensor radial do carpo), no eretor da espinha (5 cm lateral ao processo espinhoso da vértebra L3) e no panturrilha (no terço superior da distância entre a dobra do joelho e a borda distal do calcâneo)
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Modulação condicionada da dor
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Paradigma CPM durante o qual o PPT (= estímulo de teste) é repetido durante e após a imersão da mão não dominante em banho de água morna (= estímulo condicionado) de 45,5°C por seis minutos.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Limiares do reflexo de flexão nociceptivo
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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TENS repetitivas do nervo sural da perna dominante para determinar o limiar NFR e soma temporal do limiar NFR.
Um eletrodo estimulador de barra será conectado a um estimulador de corrente constante.
A elicitação do NFR será avaliada medindo a contração involuntária do bíceps femoral ipsilateral.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Função muscular lombar
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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A função muscular lombar será medida usando EMG de superfície para testar APAs em um teste RAM e CPAs em um QFRT.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade da dor
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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A intensidade da dor foi medida com duas escalas visuais analógicas (0 - 100) para dor média e pior dor.
As âncoras são “sem dor” e “dor insuportável”, respectivamente.
Nenhuma linha de grade é mostrada na escala.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Incapacidade funcional
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Para medir a incapacidade funcional foi utilizada a versão holandesa (Beurskens, De Vet et al. 1995) do Roland and Morris Disability Questionnaire (RMDQ) (Roland e Morris 1983).
O RMDQ é composto por 24 itens, com respostas dicotômicas: ‘Sim’ (codificado = 1) ou ‘Não’ (codificado = 0).
As pontuações variam de 0 a 24.
Pontuações mais altas indicam maior incapacidade.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Lidar
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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O enfrentamento foi medido usando a versão holandesa do Pain Coping Inventory (PCI) (Kraaimaat, Bakker et al. 1997).
O PCI consiste em 33 questões divididas em seis subescalas: transformação da dor, distração, redução de demandas, recuo, preocupação e repouso (Kraaimaat e Evers 2003).
Os participantes devem avaliar em escalas Likert de 4 pontos até que ponto executam os comportamentos descritos nas afirmações (por exemplo,
"Eu tomo banho ou ducha").
Com base nas pontuações dos 33 itens, são derivadas duas pontuações de ordem superior para o enfrentamento ativo (ou seja,
transformação, redução de demandas, distração) e enfrentamento passivo (ou seja,
recuando, preocupando-se e descansando).
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Cinesiofobia
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Para medir o medo relacionado à dor, foi utilizada a versão holandesa da Escala Tampa para Cinesiofobia (TSK) (Vlaeyen, Kole-Snijders et al. 1995).
A TSK é usada para medir a extensão do medo relacionado à dor e a influência no nível de atividade em populações com lombalgia.
O questionário é composto por 17 itens, sendo que pontuações mais altas indicam maior grau de cinesiofobia.
Os itens são pontuados em escalas Likert de 4 pontos e os participantes devem avaliar até que ponto concordam/discordam com as afirmações (por exemplo,
"Tenho medo de me machucar se fizer exercícios").
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Catastrofizando
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Para medir a catastrofização da dor, foi utilizada a versão holandesa (Crombez 1996) da Escala de Catastrofização da Dor (PCS).
O PCS consiste em 13 itens sobre experiências dolorosas passadas.
Os participantes foram solicitados a indicar em que grau eles vivenciam determinados pensamentos ou sentimentos ao sentirem dor em uma escala Likert de 5 pontos (ex.: "Eu me preocupo o tempo todo se a dor vai acabar").
A pontuação total varia de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando mais catastrofização da dor.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Depressão e ansiedade
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Para medir os sintomas de depressão e ansiedade, foi utilizada a versão holandesa da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) (Zigmond e Snaith, 1983).
A HADS é composta por duas subescalas com 7 itens.
As pontuações em ambas as subescalas variam de 0 a 20, com pontuações mais altas indicando mais ansiedade e/ou depressão.
Os participantes devem indicar numa escala Likert de 4 pontos se experimentaram as emoções descritas em cada afirmação durante a última semana (por exemplo,
"Sinto-me inquieto porque tenho que estar em movimento").
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Sensibilização central
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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A versão holandesa do Índice de Sensibilização Central (CSI) foi usada para medir sintomas e características clínicas relacionadas à sensibilização central (ou seja,
hiperexcitabilidade do sistema nervoso central) (Kregel, Vuijk et al. 2016).
O CSI consiste em duas partes.
A primeira parte mede até que ponto os sintomas somáticos e emocionais relacionados com a sensibilização central estão presentes (por ex.
"Canso-me muito facilmente quando estou fisicamente activo") e a segunda parte mede se os participantes tiveram diagnóstico precoce, o que é frequentemente observado na sensibilização central do sistema nervoso central (ex.
fibromialgia, síndrome da fadiga crônica, etc.).
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Atenção à dor
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Para medir a atenção à dor, foi utilizada a versão holandesa do Pain Vigilance and Awareness Questionnaire (PVAQ) (Roelofs, Peters et al. 2003).
O PVAQ é composto por 16 itens com duas subescalas: ‘atenção à dor’ e ‘atenção às alterações na dor’.
Os participantes devem avaliar, numa escala Likert de 6 pontos, até que ponto reagem de determinada forma à dor, conforme descrito nas afirmações (por exemplo,
"Sou rápido em notar mudanças na intensidade da dor").
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Atividade física
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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A versão holandesa do Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) foi utilizada para obter uma estimativa autorreferida de atividade física nos últimos sete dias (Craig, Marshall et al. 2003).
O IPAQ consiste em 31 itens sobre atividade física divididos em 5 áreas: trabalho, transporte, trabalho doméstico (ou seja,
manutenção da casa, cuidado da família), recreação/esporte/lazer e tempo gasto sentado.
A pontuação geral coloca os participantes em uma de três categorias: 1) baixo/inativo, 2) moderadamente ativo e 3) altamente ativo.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Estado geral de saúde
Prazo: Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Para medir o estado geral de saúde e a qualidade de vida relacionada à saúde, foram utilizados os itens do Short Form Health Survey-36 (SF-36) (Van der Zee e Sanderman 1993, Aaronson, Muller et al. 1998).
O SF-36 mede vários domínios de áreas relacionadas à saúde: funcionamento físico, limitações do papel físico, dor corporal, percepção geral de saúde, energia/vitalidade, funcionamento social, limitações do papel emocional e saúde mental.
As pontuações variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam um estado de saúde subjetivo mais elevado.
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Todo o protocolo para cada paciente é administrado em um único dia, durando aproximadamente 4 a 5 horas.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Oosterwijck, Prof, Ghent University, Pain in Motion
- Investigador principal: Lieven Danneels, Prof, University Ghent
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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