Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Strukturální bílá a šedá hmota koreluje s narušenou kontrolou svalů a nedostatečným zpracováním bolesti (B~Maps)

15. listopadu 2023 aktualizováno: University Ghent

Mozek chronické bolesti: Strukturální bílá a šedá hmota koreluje s narušenou kontrolou svalů a nedostatečným zpracováním bolesti

Ačkoli příčina přetrvávající nespecifické bolesti dolní části zad (LBP) zůstává neznámá, jako základní mechanismy byly navrženy strukturální a funkční změny mozku, změny bederních svalů a dysfunkce centrálního nervového systému. V této případové kontrolní studii se 1) struktura/funkce mozku, 2) funkce bederních svalů a 3) centrální zpracování bolesti porovnává ve čtyřech skupinách: 1) zdraví účastníci, 2) recidivující LBP (jak během vzplanutí bolesti, tak během remise bolesti) , 3) chronická LBP a 4) fibromyalgie. Podle předchozího výzkumu jsou zdraví účastníci a pacienti s fibromyalgií dva extrémy „kontinua muskuloskeletální bolesti“. Zdraví účastníci představující jeden extrém kontinua bez bolesti a fibromyalgie představující druhý extrém kontinua s chronickou rozšířenou bolestí. Předpokládá se, že různé populace LBP (tj. (sub)akutní, recidivující, chronické LBP) se pohybují mezi výše uvedenými extrémy. Minulé studie již zdůraznily potřebu studií srovnávajících patofyziologické mechanismy pro různé bolestivé syndromy, aby se identifikovaly společné základní mechanismy napříč bolestivými syndromy. Z tohoto důvodu je cílem současné studie porovnat změny ve struktuře/funkci mozku, změny ve funkci bederních svalů a změny v centrálním zpracování bolesti v rámci výše zmíněného „kontinua muskuloskeletální bolesti“. Předpokládá se, že delší trvání bolesti (recidivující versus chronická) a rozsah bolesti (jedna lokalizace versus rozšířená bolest) jsou spojeny s výraznějšími změnami v 1) struktuře/funkci mozku, 2) funkci bederních svalů a 3) centrální bolesti zpracovává se.

Přehled studie

Detailní popis

Úvod: Chronická bolest je jedním z nejvíce invalidizujících symptomů u několika zdravotních stavů, včetně LBP a fibromyalgie. Rozhodujícím faktorem pro přetrvávání recidivující/chronické bolesti jsou změny ve struktuře a funkci bederních svalů u pacientů s recidivující/chronickou LBP. Předchozí studie odhalily, že tyto změny ve struktuře a funkci bederního svalu se nevyřeší, když pacienti s recidivujícím LBP prožívají epizodu bez bolesti. Podle jiných nedávných studií je dysfunkce centrálního nervového systému dalším zásadním faktorem pro udržení chronické bolesti. Výše uvedené změny ve struktuře a funkci bederního svalu by mohly představovat konstantní nociceptivní vstup vedoucí k rozvoji centrální senzibilizace (tj. zvýšená citlivost nebo hyperexcitabilita centrálního nervového systému). Ačkoli je pravděpodobné, že u pacientů s chronickým LBP existuje centrální senzibilizace a narušené zpracování bolesti, předchozí studie zkoumající tyto mechanismy jsou omezené a výsledky jsou nekonzistentní. Tyto nekonzistentní výsledky lze vysvětlit skutečností, že předchozí studie používaly smíšené populace bolesti zad (tj. různé typy bolestí zad jsou zahrnuty v jedné studii). Na rozdíl od nekonzistentních důkazů o přítomnosti centrální senzibilizace u chronické LBP, předchozí studie na populacích s fibromyalgií ukázaly přesvědčivé důkazy pro centrální senzibilizaci a narušené zpracování bolesti u fibromyalgie. Je možné, že dlouhodobá přítomnost bolesti a nociceptivní vstup neovlivní pouze zpracování bolesti, ale také motorickou kontrolu. Na podporu této hypotézy odhalily minulé studie změněnou organizaci mozkových oblastí zapojených do řízení trupu a bederní motoriky u pacientů s recidivujícím LBP. Kromě změn ve funkci mozku jsou u pacientů pociťujících přetrvávající bolest a nociceptivní vstup pravděpodobné také změny ve struktuře mozku. Předchozí studie fibromyalgie již potvrdily přítomnost strukturálních změn mozku. Doposud pouze dvě studie zkoumaly přítomnost strukturálních změn mozku v šedé hmotě u pacientů s LBP a výsledky jsou protichůdné. Zda existují strukturální změny mozku v bílé hmotě u pacientů s LBP, nebylo dosud v předchozích studiích prozkoumáno. Minulé studie fibromyalgie potvrzují, že existují strukturální změny bílé hmoty. Stále není jasné, které specifické vlastnosti bílé hmoty se u pacientů s fibromyalgií mění, protože k zodpovězení této otázky jsou nutné pokročilejší zobrazovací techniky. V naší současné studii chceme rozpracovat výše uvedené výsledky získané u pacientů s fibromyalgií, abychom zjistili, zda stejné změny v centrálních mechanismech (tj. změněné zpracování bolesti a změny ve struktuře/funkci mozku) se vyskytují u pacientů s recidivující/chronickou LBP. Minulé studie již zdůraznily potřebu studií porovnávajících podobnosti a rozdíly v patofyziologických mechanismech pro různé bolestivé syndromy, aby se identifikovaly podobnosti v základních mechanismech napříč různými syndromy bolesti (např. fibromyalgie a LBP). Z tohoto důvodu bude současná studie zahrnovat jak pacienty s fibromyalgií, tak pacienty s recidivující/chronickou LBP, aby bylo možné porovnat patofyziologické mechanismy.

Tato případová-kontrolní studie má několik cílů: 1) zjistit, zda je u pacientů s recidivující a chronickou LBP přítomna centrální senzibilizace a narušené centrální zpracování bolesti. 2) zkoumat, zda existují strukturální změny šedé a bílé hmoty u pacientů s recidivující a chronickou LBP. 3) zjistit, zda existují změny v mikrostruktuře bílé hmoty u pacientů s recidivujícím a chronickým LBP a zda jsou tyto změny srovnatelné se změnami struktury bílé hmoty u fibromyalgie uváděnými v předchozích studiích. 4) zkoumat, zda existuje souvislost mezi změnami ve struktuře mozku/funkční konektivitě a stupněm poruch ve zpracování bolesti. 5) zjistit, zda existuje souvislost mezi změnami ve struktuře mozku/funkční konektivitě a dysfunkcí bederních svalů. 6) zjistěte, do jaké míry trvá bolest (tj. (sub)akutní, recidivující, chronická) a rozsáhlost bolesti (tj. jedno místo vs. rozšířená bolest) ovlivňuje řízení bederní motoriky, zpracování bolesti a strukturu/funkci mozku.

Metoda: V této případově-kontrolní studii bude 80 účastnic rozděleno do 4 skupin: 1) zdravé účastnice (N=20), 2) recidivující nespecifické pacientky s LBP, a to jak během remise bolesti, tak během vzplanutí bolesti (N= 20), 3) chronická nespecifická LBP (N = 20) a 4) pacienti s fibromyalgií (N = 20). Testovací protokol se skládá ze tří částí: 1) účastníci vyplní sérii dotazníků měřících několik klinických charakteristik, včetně: sociodemografických proměnných, intenzity bolesti, funkčního postižení, centrální senzibilizace a psychosociálních faktorů (tj. zvládání, katastrofa, kineziofobie, hypervigilance a úzkost/deprese). 2) K měření struktury mozku bude použita magnetická rezonance (MRI). K měření funkce mozku (tj. klidový stav a funkční konektivita). 3) bude provedena řada klinických testů k měření funkce bederních svalů a centrálního zpracování bolesti. Funkce bederního svalu bude hodnocena pomocí povrchové elektromyografie (EMG) pro testování anticipačních posturálních úprav (APA) v úloze rychlého pohybu paže (RAM) a kompenzačních posturálních úprav (CPA) v testu rychlého uvolnění síly (QFRT). Centrální zpracování bolesti bude hodnoceno pomocí 1) tlakové algometrie pro stanovení prahů tlaku bolesti (PPT), 2) měřením PPT po podmíněném paradigmatu modulace bolesti (CPM) a 3) stanovením prahu nociceptivního flexního reflexu (NFR) pomocí opakovaného transkutánní elektrická nervová stimulace (TENS) n. suralis.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • Ghent University, vakgroep revalidatiewetenschappen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni účastníci jsou ženy, rekrutované prostřednictvím reklamy v nemocnicích, skupin pacientů a organizací, letáků, sociálních médií atd.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nizozemsky mluvící účastnice (věk mezi 18 a 45 lety).
  2. Pacienti s nespecifickými recidivujícími LBP zažívajícími období remise v okamžiku testování. Pacienti musí splňovat kritéria pro recidivující LBP (v remisi), jak je popsáno v De Vet et al. (2002) a D'Hooge a kol. (2013).
  3. Pacienti s nespecifickými recidivujícími LBP, u kterých se v okamžiku testování objevila bolest. Pacienti musí splňovat kritéria pro recidivující LBP (během vzplanutí bolesti), jak je popsáno v De Vet et al. (2002) a D'Hooge a kol. (2013).
  4. Účastníci trpící nespecifickou chronickou LBP (splňující kritéria Mezinárodní asociace pro studium bolesti [IASP])
  5. Účastníci s diagnostikovanou fibromyalgií podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) (2010)
  6. Zdraví dobrovolníci bez anamnézy závažných respiračních, ortopedických, neurologických nebo oběhových onemocnění. Žádná anamnéza bolesti dolní části zad (tj. bolest v kříži je v tomto případě definována jako období příznaků trvající minimálně 2 po sobě jdoucí dny, pro které je konzultován záchranář). Účastníci s anamnézou operace páteře, poranění páteře nebo deformit páteře jsou rovněž vyloučeni. Zdraví účastníci budou porovnáni podle věku a BMI se zahrnutými účastníky trpícími chronickou/recidivující LBP nebo fibromyalgií.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení v posledním roce
  2. Kontraindikace pro MRI (např. elektrické/mechanické implantáty nebo elektrody v těle, poranění očí/kůže kovovými úlomky v minulosti atd.)
  3. BMI nižší než 18 nebo vyšší než 30
  4. Účastník prováděl v minulém roce specifický trénink trupových svalů.
  5. Účast na sportu na profesionální úrovni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Opakující se bolesti v kříži
Do současné studie bude zahrnuto 20 nespecifických pacientů s recidivujícím LBP, kteří v okamžiku testování prožívají období remise bolesti nebo vzplanutí bolesti.
Chronická bolest dolní části zad
Do současné studie bude zahrnuto 20 účastníků s nespecifickým chronickým LBP.
Zdraví dobrovolníci
Do současné studie bude zahrnuto 20 zdravých účastníků, jejichž věk a index tělesné hmotnosti (BMI) odpovídají účastníkům trpícím chronickou/recidivující bolestí dolní části zad nebo fibromyalgií.
Fibromyalgie
Do současné studie bude zahrnuto 20 účastníků s diagnózou fibromyalgie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Struktura a funkce mozku
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Skenování bude zahrnovat (1) strukturní MRI váženou T1 celého mozku, (2) DTI celého mozku a (3) funkční MRI v klidovém stavu celého mozku (rs-fMRI).
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Tlakové prahy bolesti
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Tlaková algometrie pro stanovení PPT digitálním algometrem bilaterálně na třech místech těla, a to na předloktí (na břiše m. extensor carpi radialis), m. erector spinae (5 cm laterálně od processus spinosus obratle L3) a lýtka (v horní třetině vzdálenosti mezi kolenní rýhou a distálním okrajem patní kosti)
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Podmíněná modulace bolesti
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Paradigma CPM, během kterého se PPT (= testovací stimul) opakuje během a po ponoření nedominantní ruky do teplé vodní lázně (= kondicionovaný stimul) o teplotě 45,5 °C po dobu šesti minut.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Nociceptivní flexní reflexní prahy
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Opakované TENS n. suralis dominantní nohy k určení prahu NFR a časové součtu prahu NFR. Tyčová stimulační elektroda bude připojena ke stimulátoru konstantního proudu. Elicitace NFR bude hodnocena měřením nedobrovolné kontrakce ipsilaterálního bicepsu femoris.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Funkce bederních svalů
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Funkce bederního svalu bude měřena pomocí povrchového EMG pro testování APA v testu RAM a CPA v QFRT.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzita bolesti
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Intenzita bolesti byla měřena pomocí dvou vizuálních analogových škál (0 - 100) pro průměrnou bolest a nejhorší bolest. Kotvy jsou „žádná bolest“ a „nesnesitelná bolest“. Na stupnici nejsou zobrazeny žádné čáry mřížky.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Funkční postižení
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Pro měření funkčního postižení byla použita holandská verze (Beurskens, De Vet et al. 1995) Rolanda a Morrise Disability Questionnaire (RMDQ) (Roland a Morris 1983). RMDQ se skládá z 24 položek s dichotomickými odpověďmi: „Ano“ (kódované = 1) nebo „Ne“ (kódované = 0). Skóre se pohybuje od 0 do 24. Vyšší skóre značí vyšší postižení.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Zvládání
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Zvládání bylo měřeno pomocí holandské verze inventáře zvládání bolesti (PCI) (Kraaimaat, Bakker et al. 1997). PCI se skládá z 33 otázek rozdělených do šesti subškál: transformace bolesti, rozptýlení, snížení nároků, ústup, znepokojování a odpočinek (Kraaimaat a Evers 2003). Účastníci musí na 4bodové Likertově stupnici ohodnotit, do jaké míry provádějí chování popsané ve výrokech (např. „Dám si vanu nebo sprchu“). Na základě skóre 33 položek jsou odvozena 2 skóre vyššího řádu pro aktivní zvládání (tj. transformace, snížení nároků, rozptýlení) a pasivní zvládání (tj. ústup, starosti a odpočinek).
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Kineziofobie
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
K měření strachu souvisejícího s bolestí byla použita holandská verze Tampa Scale for Kinesiophobia (TSK) (Vlaeyen, Kole-Snijders et al. 1995). TSK se používá k měření rozsahu strachu souvisejícího s bolestí a vlivu na úroveň aktivity v populacích LBP. Dotazník se skládá ze 17 položek, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň kineziofobie. Položky jsou hodnoceny na 4bodové Likertově stupnici a účastníci musí ohodnotit, do jaké míry souhlasí/nesouhlasí s výroky (např. "Bojím se, že bych se mohl zranit, když budu cvičit").
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Katastrofování
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
K měření bolesti, která způsobí bolest, byla použita holandská verze (Crombez 1996) škály bolesti katastrofizující (PCS). PCS se skládá ze 13 položek o minulých bolestivých zážitcích. Účastníci byli požádáni, aby uvedli, do jaké míry prožívají určité myšlenky nebo pocity, když prožívají bolest na 5bodové Likertově škále (např.: „Celou dobu se obávám, zda bolest skončí“). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre naznačuje více katastrofální bolest.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Deprese a úzkosti
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
K měření příznaků deprese a úzkosti byla použita holandská verze Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (Zigmond a Snaith, 1983). HADS se skládá ze dvou subškál se 7 položkami. Skóre na obou subškálách se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre naznačuje větší úzkost a/nebo depresi. Účastníci musí na 4bodové Likertově škále uvést, zda zažili emoce popsané v jednotlivých prohlášeních během minulého týdne (např. „Cítím se neklidně, protože musím být v pohybu“).
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Centrální senzibilizace
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Nizozemská verze Central Sensitization Index (CSI) byla použita k měření symptomů a klinických znaků souvisejících s centrální senzibilizací (tj. hyperexcitabilita centrálního nervového systému) (Kregel, Vuijk et al. 2016). CSI se skládá ze dvou částí. První část měří, do jaké míry jsou přítomny somatické a emoční symptomy související s centrální senzibilizací (např. „Velmi snadno se unavím, když jsem fyzicky aktivní“) a druhá část měří, zda účastníci měli dřívější diagnózu, která je často pozorována u centrální senzibilizace centrálního nervového systému (např. fibromyalgie, syndrom chronické únavy atd.).
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Pozor na bolest
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
K měření pozornosti vůči bolesti byla použita holandská verze dotazníku Pain Vigilance and Awareness Questionnaire (PVAQ) (Roelofs, Peters et al. 2003). PVAQ se skládá z 16 položek se dvěma subškálami: „pozornost na bolest“ a „pozornost na změny bolesti“. Účastníci musí na 6bodové Likertově stupnici ohodnotit, do jaké míry reagují určitým způsobem na bolest, jak je popsáno v prohlášeních (např. "Rychle si všimnu změn intenzity bolesti").
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Fyzická aktivita
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
K získání vlastního odhadu fyzické aktivity za posledních sedm dní byla použita nizozemská verze International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) (Craig, Marshall et al. 2003). IPAQ se skládá z 31 položek o fyzické aktivitě rozdělených do 5 oblastí: práce, doprava, domácí práce (tj. údržba domu, péče o rodinu), rekreace/sport/volný čas a čas strávený sezením. Celkové skóre řadí účastníky do jedné ze tří kategorií: 1) málo/neaktivní, 2) středně aktivní a 3) vysoce aktivní.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
Celkový zdravotní stav
Časové okno: Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.
K měření celkového zdravotního stavu a kvality života související se zdravím byly použity položky Short Form Health Survey-36 (SF-36) (Van der Zee a Sanderman 1993, Aaronson, Muller et al. 1998). SF-36 měří několik oblastí oblastí souvisejících se zdravím: fyzické fungování, omezení fyzických rolí, tělesná bolest, vnímání celkového zdraví, energie/vitalita, sociální fungování, omezení emocionální role a duševní zdraví. Skóre se pohybuje od 0 do 100, vyšší skóre znamená vyšší subjektivní zdravotní stav.
Celý protokol pro každého pacienta je podán během jediného dne, který trvá přibližně 4 až 5 hodin.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jessica Oosterwijck, Prof, Ghent University, Pain in Motion
  • Vrchní vyšetřovatel: Lieven Danneels, Prof, University Ghent

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolesti v kříži

3
Předplatit