Un estudio para evaluar 9MW2821 frente a quimioterapia en sujetos con cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado tratado previamente

Criterios de inclusión:

1. Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por un comité de ética independiente/junta de revisión institucional/junta de ética de investigación (IEC/IRB/REB).
2. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años).
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente, no susceptible de resección con intención curativa.
5. El sujeto debe haber recibido quimioterapia que contenga platino e inhibidor de PD-(L)1 en el entorno metastásico/localmente avanzado. Si se administró platino y/o inhibidor de PD-(L)1 en el entorno adyuvante/neoadyuvante, el sujeto debe haber progresado durante el tratamiento o dentro de los 12 meses posteriores a su finalización.
6. El sujeto debe haber experimentado progresión radiográfica durante o después del último régimen de tratamiento.
7. Se debe proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o una muestra de tejido fresco.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. Los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST (versión 1.1).
10. Funciones orgánicas adecuadas.
11. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio y al menos 6 meses después de la finalización de la terapia del estudio.
12. Los sujetos están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia o radioterapia dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, medicina tradicional china con indicación anticancerígena dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio fármaco, recibió tratamiento de ADC dirigido a nectina-4, recibió tratamiento de ADC con carga útil de MMAE, recibió quimioterapia previa con todas las terapias del estudio disponibles en el brazo de control, cualquier inductor/inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Toxicidad relacionada con el tratamiento preexistente Grado ≥ 2 (excepto alopecia y toxicidad del sistema endocrino de grado 2 con terapia de reemplazo estable).
3. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 8%.
5. Neuropatía periférica preexistente Grado ≥ 2.
6. Cualquier vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el estudio.
7. Historial documentado de enfermedades cardíacas o cerebrovasculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Otras enfermedades graves o no controladas, es decir, enfermedades graves del sistema respiratorio, acontecimientos tromboembólicos, hemorragia activa o infección activa.
9. Metástasis en el sistema nervioso central.
10. Historia de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten sujetos con neoplasias malignas curadas.
11. Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Tiene afecciones oculares que pueden aumentar el riesgo de daño al epitelio corneal.
13. Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación; Historial de abuso de drogas o enfermedad mental.
14. Dolor óseo incontrolado relacionado con el tumor o compresión de la médula espinal. Los pacientes que requieran analgésicos deben seguir un régimen estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas o necesidad de drenaje.
16. Condición o situación que puede poner al sujeto en riesgo significativo.