Studie k vyhodnocení 9MW2821 versus chemoterapie u subjektů s dříve léčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Kompetentní k pochopení, podpisu a datu schváleného formuláře informovaného souhlasu nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem / výborem pro etiku výzkumu (IEC/IRB/REB).
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let (včetně 18 a 75 let).
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom, který není vhodný k resekci s kurativním záměrem.
5. Subjekt musel dostat chemoterapii obsahující platinu a inhibitor PD-(L)1 v metastatickém/lokálně pokročilém stavu. Pokud byl v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě podán platina a/nebo inhibitor PD-(L)1, subjekt musel během léčby nebo do 12 měsíců po jejím ukončení progredovat.
6. Subjekt musel zaznamenat radiografickou progresi během nebo po posledním léčebném režimu.
7. Měl by být poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo vzorek čerstvé tkáně.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
9. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST (verze 1.1).
10. Přiměřené funkce orgánů.
11. Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním metod antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní terapie.
12. Subjekty jsou ochotny dodržovat studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie nebo radioterapie během 21 dnů před první dávkou studovaného léku, tradiční čínská medicína s protinádorovou indikací během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 28 dnů před první dávkou studie lék, podstoupil léčbu ADC cílenou na nektin-4, podstoupil léčbu ADC s užitečnou zátěží MMAE, podstoupil předchozí chemoterapii se všemi dostupnými studijními terapiemi v kontrolní větvi, jakékoli silné induktory/inhibitory CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Preexistující toxicita související s léčbou stupeň ≥ 2 (kromě alopecie a toxicity 2. stupně endokrinního systému se stabilní substituční terapií).
3. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 8 %.
5. Preexistující periferní neuropatie Stupeň ≥ 2.
6. Jakékoli živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo během studie.
7. Zdokumentovaná anamnéza klinicky významných srdečních nebo cerebrovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
8. Jiné závažné nebo nekontrolované onemocnění, tj. závažné onemocnění dýchacího systému, tromboembolické příhody, aktivní krvácení nebo aktivní infekce.
9. Metastázy centrálního nervového systému.
10. Anamnéza jiné malignity během 3 let před první dávkou studovaného léku. Subjekty s vyléčenými malignitami jsou povoleny.
11. Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během 2 let před první dávkou studovaného léku.
12. Má oční onemocnění, která mohou zvýšit riziko poškození epitelu rohovky.
13. Známá citlivost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku; Anamnéza zneužívání drog nebo duševní onemocnění.
14. Nekontrolovaná bolest kostí související s nádorem nebo komprese míchy. Pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít stabilní režim po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
15. Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek se symptomy nebo potřebnou drenáží.
16. Stav nebo situace, která může subjekt vystavit významnému riziku.