Uno studio per valutare 9MW2821 rispetto alla chemioterapia in soggetti con cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

1. Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato da un comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale/comitato etico di ricerca (IEC/IRB/REB).
2. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni).
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente, non suscettibile di resezione con intento curativo.
5. Il soggetto deve aver ricevuto una chemioterapia contenente platino e un inibitore PD-(L)1 in ambito metastatico/localmente avanzato. Se il platino e/o l'inibitore PD-(L)1 sono stati somministrati nel contesto adiuvante/neoadiuvante, il soggetto deve aver registrato una progressione durante il trattamento o entro 12 mesi dal completamento.
6. Il soggetto deve aver manifestato una progressione radiografica durante o dopo l'ultimo regime di trattamento.
7. Dovrebbe essere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o un campione di tessuto fresco.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST (versione 1.1).
10. Funzioni organiche adeguate.
11. I soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio e almeno 6 mesi dopo la conclusione della terapia in studio.
12. I soggetti sono disposti a seguire le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia o radioterapia entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dello studio farmaco, ha ricevuto un trattamento con ADC mirato alla nectina-4, ha ricevuto un trattamento con ADC con carico utile MMAE, ha ricevuto una precedente chemioterapia con tutte le terapie in studio disponibili nel braccio di controllo, qualsiasi forte induttore/inibitore del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Tossicità correlata al trattamento preesistente Grado ≥ 2 (eccetto alopecia e tossicità sul sistema endocrino di grado 2 con terapia sostitutiva stabile).
3. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Emoglobina A1C (HbA1c) ≥ 8%.
5. Neuropatia periferica preesistente Grado ≥ 2.
6. Qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o durante lo studio.
7. Anamnesi documentata di malattie cardiache o cerebrovascolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
8. Altre malattie gravi o non controllate, ad esempio malattie gravi del sistema respiratorio, eventi tromboembolici, sanguinamento attivo o infezione attiva.
9. Metastasi del sistema nervoso centrale.
10. Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono ammessi soggetti con neoplasie guarite.
11. Storia di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Presenta condizioni oculari che possono aumentare il rischio di danno all'epitelio corneale.
13. Sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti del prodotto sperimentale; Storia di abuso di droghe o malattie mentali.
14. Dolore osseo incontrollato correlato al tumore o compressione del midollo spinale. I pazienti che necessitano di farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico con sintomi o necessità di drenaggio.
16. Condizione o situazione che può esporre il soggetto a un rischio significativo.