Seguridad de RotigotiNe en pacientes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ETERNAL-PKD)
La enfermedad renal poliquística autosómica dominante (PQRAD) es la enfermedad renal hereditaria más común relacionada con la mutación de los genes PKD1 o PKD2 que codifican las policistinas 1 y 2. Los pacientes desarrollan quistes renales con deterioro progresivo de la función renal que conduce a insuficiencia renal. insuficiencia renal terminal para 1/3 de ellos. Estos pacientes también presentan tempranamente presión arterial alta y complicaciones cardiovasculares, en particular aneurismas intracerebral. Este fenotipo está relacionado con policistinas anormales en los cilios de las células epiteliales renales y endoteliales vasculares que ya no garantizan la mecanotransducción de las fuerzas de cizallamiento relacionadas con el flujo urinario y sanguíneo, lo que conduce a la modificación de numerosas funciones celulares.
Los resultados experimentales sugirieron que la estimulación del receptor de dopamina tipo 5 (DR5) podría restaurar la mecanosensibilidad de las células endoteliales, una hipótesis respaldada por nuestros primeros resultados que muestran que la administración local de dopamina mejora la función endotelial en pacientes con PQRAD. mediante la restauración de la liberación endotelial de NO al aumentar el flujo sanguíneo. Resultados positivos similares sobre la función endotelial y la hemodinámica se obtuvieron recientemente en el estudio IMPROVE-PKD con rotigotina, un agonista de la dopamina administrado mediante parches transdérmicos durante 2 meses a dosis bajas (4 mg/24 h).
La estimulación dopaminérgica también podría prevenir anomalías relacionadas con la deficiencia de policistina a nivel renal y, por tanto, planteamos la hipótesis de que la rotigotina podría ralentizar la progresión de la PQRAD tanto a nivel renal como cardiovascular.
Este estudio de fase 2 tiene como objetivo garantizar la buena tolerancia a largo plazo de la rotigotina en pacientes con PQRAD y recopilar datos preliminares sobre su impacto renal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dominique Guerrot, Pr
- Número de teléfono: 02 32 88 54 46
- Correo electrónico: Dominique.Guerrot@chu-rouen.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- Reclutamiento
- CHU d'Amiens
-
Contacto:
- Gabriel Choukroun, Dr
- Número de teléfono: 03 22 45 54 62
- Correo electrónico: choukroun.gabriel@chu-amiens.fr
-
Investigador principal:
- Gabriel Choukroun, Dr
-
Caen, Francia, 14033
- Reclutamiento
- CHRU de Caen
-
Contacto:
- Clémence Bechade, Dr
- Número de teléfono: 02 31 27 25 76
- Correo electrónico: bechade-c@chu-caen.fr
-
Investigador principal:
- Clémence Bechade, Dr
-
Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- CHU de Lille
-
Contacto:
- François-Xavier Glowacki, Dr
- Número de teléfono: 03 20 44 40 75
- Correo electrónico: Francois.GLOWACKI@CHRU-LILLE.FR
-
Investigador principal:
- François-Xavier Glowacki, Dr
-
Rouen, Francia, 76031
- Reclutamiento
- CHU de Rouen
-
Contacto:
- Dominique Guerrot, Pr
- Número de teléfono: 02.32.88.31.21
- Correo electrónico: Audrey.Dumont@chu-rouen.fr
-
Investigador principal:
- Dominique Guerrot, Pr
-
Sub-Investigador:
- Audrey Dumont, Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con PQRAD de 18 a 60 años
- Pacientes normotensos o hipertensos tratados controlados (PAS/PAD con MAPA diurna <135/85 mmHg menos de 3 meses)
- Paciente que ha leído y comprendido la carta de información y firmado el formulario de consentimiento.
- Anticoncepción eficaz en mujeres en edad fértil (para mujeres posmenopáusicas, se debe obtener un diagnóstico confirmatorio)
- Paciente beneficiario de un régimen de protección social.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal en estadio 4 o 5 (TFG CKD-EPI <30 ml/min)
- Pacientes con trasplante renal
- Pacientes de diálisis
- Historia de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular menor de 6 meses
- Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh)
- Pacientes actualmente en tratamiento o tratados en los 6 meses anteriores al ensayo con un agonista o antagonista de la dopamina.
- Insuficiencia cardíaca sistólica que requirió hospitalización en los 6 meses anteriores a la inclusión o insuficiencia cardíaca conocida con una FEVI <30%
- Hipotensión ortostática (disminución > 20 mm Hg)
- Mujer embarazada, en período de lactancia o ausencia comprobada de método anticonceptivo.
- Consumo excesivo de alcohol (más de 20 g/día)
- Historial de comportamiento adictivo, particularmente juego, compras compulsivas o hipersexualidad.
- Adicción a las drogas o sospecha de uso de drogas ilícitas
- Tomar otros medicamentos sedantes u otros depresores del sistema nervioso central (benzodiacepinas, antipsicóticos, antidepresivos o neurolépticos con intención antiemética)
- Hipersensibilidad al principio activo, rotigotina, o a uno de sus excipientes.
- Alergia conocida a los sulfitos.
- Persona privada de libertad por decisión administrativa o judicial o persona puesta bajo protección judicial, tutela o curaduría.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: experimental
Grupo experimental: atención estándar + rotigotina 4 mg/24 horas durante 24 meses.
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atención estándar + rotigotina 4 mg/24 h durante 24 meses.
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Comparador activo: Control
Grupo de control: atención estándar durante 24 meses.
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Atención estándar durante 24 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de rotigotina administrada a dosis de 4 mg/24h durante 24 meses en pacientes con PQRAD
Periodo de tiempo: durante 24 meses
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La seguridad se define por la aparición de eventos adversos (AvE) y la aparición de eventos adversos graves (SvA) durante 24 meses.
El principal criterio de seguridad se basa en la proporción de participantes que experimentaron al menos una EvIG durante los 24 meses de seguimiento del estudio, como la aparición de reacciones graves en el lugar de la aplicación o ciertos trastornos del comportamiento.
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durante 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades Renales
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- 2022/0345/HP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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