常染色体優性多発性嚢胞腎患者におけるロチゴチンの安全性 (ETERNAL-PKD)

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、ポリシスチン 1 および 2 をコードする PKD1 または PKD2 遺伝子の変異に関連する最も一般的な遺伝性腎臓病です。患者は、腎機能の進行性障害を伴う腎嚢胞を発症し、腎不全につながります。 そのうちの1/3は末期腎不全。 これらの患者は、高血圧や心血管合併症、特に脳内動脈瘤を早期に発症します。 この表現型は、腎上皮細胞および血管内皮細胞の繊毛上の異常なポリシスチンに関連しており、尿路および血流に関連するせん断力の機械伝達が保証されなくなり、多くの細胞機能の変化につながります。

実験結果は、ドーパミン受容体5型（DR5）の刺激により内皮細胞の機械過敏性が回復する可能性があることを示唆しており、この仮説は、ドーパミンの局所投与がADPKD患者の内皮機能を改善することを示す我々の最初の結果によって裏付けられている。 血流増加時の内皮NO放出の回復を通じて。 最近、経皮パッチを介して低用量（4 mg/24 時間）で 2 か月間投与されたドーパミン アゴニストであるロチゴチンを用いた IMPROVE-PKD 研究において、内皮機能と血行動態に関する同様の肯定的な結果が得られました。

ドーパミン作動性刺激は、腎臓レベルでのポリシスチン欠乏症に関連する異常を防ぐ可能性もあり、したがって我々は、ロチゴチンが腎臓レベルと心血管レベルの両方でADPKDの進行を遅らせる可能性があると仮説を立てています。

この第 2 相試験は、ADPKD 患者におけるロチゴチンの良好な長期耐性を確保し、腎臓への影響に関する予備データを収集することを目的としています。