RotigotiNe-valmisteen turvallisuus potilailla, joilla on autosomaalisesti hallitseva polykystinen munuaistauti (ETERNAL-PKD)

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus (ADPKD) on yleisin perinnöllinen munuaissairaus, joka liittyy polykystiiniä 1 ja 2 koodaavien PKD1- tai PKD2-geenien mutaatioihin. Potilaille kehittyy munuaiskystat, joiden munuaisten toiminta heikkenee, mikä johtaa munuaisten vajaatoimintaan. terminaalinen munuaisten vajaatoiminta 1/3:lla heistä. Näillä potilailla esiintyy myös varhain korkea verenpaine ja sydän- ja verisuonikomplikaatiot, erityisesti aivojen sisäinen aneurysma. Tämä fenotyyppi liittyy epänormaaleihin polykystiineihin munuaisten epiteelisolujen ja verisuonten endoteelisolujen väreissä, jotka eivät enää takaa virtsan ja veren virtaukseen liittyvien leikkausvoimien mekaanista transduktiota, mikä johtaa lukuisten solutoimintojen muuttumiseen.

Kokeelliset tulokset viittasivat siihen, että dopamiinireseptorin tyypin 5 (DR5) stimulointi voisi palauttaa endoteelisolujen mekaanisen herkkyyden, hypoteesi, jota tukevat ensimmäiset tulokset, jotka osoittavat, että dopamiinin paikallinen anto parantaa endoteelin toimintaa potilailla, joilla on ADPKD. palauttamalla endoteelin NO:n vapautumisen lisääntyneen verenkierron myötä. Samanlaisia ​​positiivisia tuloksia endoteelin toiminnasta ja hemodynamiikasta saatiin äskettäin IMPROVE-PKD-tutkimuksessa rotigotiinilla, dopamiiniagonistilla, jota annettiin depotlaastareilla 2 kuukauden ajan pienellä annoksella (4 mg/24h).

Dopaminerginen stimulaatio voisi myös estää polykystiinin puutteeseen liittyviä poikkeavuuksia munuaisten tasolla, ja siksi oletamme, että rotigotiini voisi hidastaa ADPKD:n etenemistä sekä munuais- että kardiovaskulaarisella tasolla.

Tämän vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on varmistaa rotigotiinin hyvä pitkän aikavälin sietokyky ADPKD-potilailla ja kerätä alustavaa tietoa sen vaikutuksista munuaisiin.